楊濛 白鵬 劉鎮(zhèn) 陳入菲

冠心病(CHD)是由于冠狀動脈粥樣硬化病變引起冠狀動脈管腔狹窄、阻塞，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧和壞死的心臟病變[1]。近年來CHD發(fā)病率持續(xù)上升，嚴重影響人們的生活質(zhì)量和生命健康。鋅指樣轉(zhuǎn)錄因子2(KLF2)隸屬于Spl/Krüppel樣轉(zhuǎn)錄因子，可維持血管正常形態(tài)的發(fā)育，具有抗炎、抗增殖、抗凝等作用。KLF2是重要的抑制性血管保護因子，與冠狀動脈粥樣硬化密切相關(guān)[2-3]。半乳糖凝集素(Gal)-3是由C端的1個糖基識別結(jié)合結(jié)構(gòu)域和1個膠原蛋白重復(fù)結(jié)構(gòu)域嵌合而成的半乳糖凝集素，具有引導(dǎo)腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移和免疫調(diào)節(jié)等作用。有研究指出，Gal-3與冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[4-5]。盡管CT血管造影、冠狀動脈造影等檢測方法對CHD的診斷已非常成熟，但其存在有創(chuàng)、重復(fù)性差等局限性，因此，尋求檢測簡便、快捷的血清學(xué)指標用于動態(tài)追蹤冠狀動脈病變發(fā)展程度非常重要。本研究通過分析CHD患者血清KLF2和Gal-3水平，探討其與冠狀動脈病變程度的相關(guān)性，旨在對CHD患者的冠狀動脈病變程度作出有效評估，為臨床診療提供依據(jù)。

對象與方法

1.對象：2018年2月～2019年12月于西北大學(xué)附屬醫(yī)院西安市第三醫(yī)院行冠狀動脈造影確診為CHD的患者264例作為觀察組，其中男150例，女114例，年齡38～76歲，平均年齡(60.56±15.32)歲，吸煙73例，高血壓141例，糖尿病96例，高脂血癥103例，急性冠脈綜合征62例，行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療84例。納入標準：符合《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南(2018版)》中關(guān)于CHD的診斷標準[6]。排除標準：(1)先天性心臟??；(2)心臟瓣膜病變；(3)心肌炎；(4)近6個月內(nèi)有非冠狀動脈血栓性疾病；(5)嚴重心力衰竭；(6)惡性腫瘤。根據(jù)病變冠狀動脈數(shù)量將患者分為單支組(單支冠狀動脈病變)180例、雙支組(雙支冠狀動脈病變)62例和三支組(三支冠狀動脈病變)22例。根據(jù)冠狀動脈病變程度評分(Gensini評分)將患者分為低危組(Gensini評分≤15分)159例、中危組(15分30分)27例。選取同期于我院體檢的健康者120例作為對照組，其中男68例，女52例，年齡34～71歲，平均年齡(58.34±13.29)歲。觀察組和對照組受試者性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)西北大學(xué)附屬醫(yī)院西安市第三醫(yī)院倫理委員會批準，所有受試者均簽署知情同意書。

2.方法：觀察組患者于經(jīng)皮冠狀動脈介入治療前或入院24 h內(nèi)清晨空腹抽取上肘前靜脈血4 ml，對照組受試者于清晨空腹抽取上肘前靜脈血4 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測兩組受試者血清KLF2、Gal-3水平。檢測試劑盒購置于今品化學(xué)技術(shù)(上海)有限公司，嚴格按照說明書進行操作。采用Gensini評分評價患者冠狀動脈病變程度。

結(jié) 果

1.觀察組和對照組受試者血清KLF2、Gal-3水平比較：觀察組受試者血清KLF2水平低于對照組，血清Gal-3水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組和對照組受試者血清KLF2、Gal-3水平比較

2.不同冠狀動脈病變數(shù)量組患者血清KLF2、Gal-3水平比較：單支組、雙支組及三支組患者血清KLF2、Gal-3水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中三支組、雙支組患者血清KLF2水平均低于單支組，且三支組患者血清KLF2水平低于雙支組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；三支組、雙支組患者血清Gal-3水平均高于單支組，且三支組患者血清Gal-3水平高于雙支組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同冠狀動脈病變數(shù)量組患者血清KLF2、Gal-3水平比較

3.不同Gensini評分組患者血清KLF2、Gal-3水平比較：低危組、中危組及高危組患者血清KLF2、Gal-3水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中高危組、中危組患者血清KLF2水平均低于低危組，且高危組患者血清KLF2水平低于中危組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；高危組、中危組患者血清Gal-3水平均高于低危組，且高危組患者血清Gal-3水平高于中危組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同Gensini評分組患者血清KLF2、Gal-3水平比較

4.CHD患者血清KLF2、Gal-3水平與冠狀動脈病變程度的相關(guān)性：Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，CHD患者血清KLF2水平與Gensini評分呈負相關(guān)(r=-0.753，P=0.001)，血清Gal-3水平與Gensini評分呈正相關(guān)(r=0.631，P=0.003)。

討 論

CHD是臨床最常見的缺血性心臟病，易引發(fā)心肌梗死、心律失常，甚至猝死[7]。持續(xù)追蹤評估CHD病情發(fā)展程度對臨床治療、改善患者預(yù)后至關(guān)重要。當前，CHD的診斷依據(jù)主要基于典型的臨床癥狀，結(jié)合心電圖、血清學(xué)、CT血管造影、冠狀動脈造影檢查結(jié)果等。相比冠狀動脈造影等有創(chuàng)檢查，血清學(xué)指標檢測操作簡便，可有效動態(tài)追蹤冠狀動脈病變發(fā)展程度[8]。Gensini評分是評估心血管疾病的重要指標，其與冠狀動脈病變顯著相關(guān)[9]，而冠狀動脈病變數(shù)量更是直接體現(xiàn)了冠狀動脈病變的嚴重程度。

KLF2具有調(diào)控T淋巴細胞合成和脂肪分化等作用，同時T淋巴細胞分泌的炎癥因子與CHD發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[10]。血管壁功能損傷是導(dǎo)致CHD發(fā)生、發(fā)展的重要危險因素，而KLF2通過調(diào)控炎癥因子、血流動力、保護血管壁等參與CHD病變過程，具有保護冠狀動脈的作用[11]。Gal-3是一種α-半乳糖苷結(jié)合凝集素，參與動脈粥樣硬化形成，并在此過程中起到促進作用[12]。黨晶藝等[13]研究指出，Gal-3可能通過介導(dǎo)動脈粥樣硬化斑塊的形成而間接參與CHD的發(fā)生發(fā)展，在一定程度上能預(yù)測CHD病情。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清KLF2水平低于對照組。不同冠狀動脈病變數(shù)量組比較中，三支組、雙支組患者血清KLF2水平均低于單支組，且三支組患者血清KLF2水平低于雙支組，表明血清KLF2水平隨冠狀動脈病變數(shù)量的增加而明顯降低。KLF2與冠狀動脈病變相關(guān)，原因可能是CHD患者血清KLF2水平的降低導(dǎo)致KLF2調(diào)節(jié)免疫因子作用和抑制炎癥因子功能減弱，進而對血管的保護作用下降，最終引起動脈粥樣硬化和血栓的形成、發(fā)展[14]。觀察組患者血清Gal-3水平高于對照組，三支組、雙支組患者血清Gal-3水平均高于單支組，且三支組患者血清Gal-3水平高于雙支組，表明血清Gal-3水平隨冠狀動脈病變數(shù)量的增加而明顯升高。Gal-3水平升高可激活炎癥因子，刺激細胞粘附功能，加速血管纖維化進程，從而加重冠狀動脈粥樣硬化程度[15]。Gal-3與冠狀動脈狹窄引起的功能學(xué)改變有關(guān)，能夠反映冠狀動脈病變引起的功能學(xué)變化。

本研究結(jié)果顯示，不同Gensini評分組比較中，高危組、中危組患者血清KLF2水平均低于低危組，且高危組患者血清KLF2水平低于中危組；高危組、中危組患者血清Gal-3水平均高于低危組，且高危組患者血清Gal-3水平高于中危組。CHD患者血清KLF2水平隨Gensini評分的升高而降低，血清Gal-3水平隨著Gensini評分的升高而上升，提示CHD患者冠狀動脈病變程度越嚴重，血清KLF2水平越低，Gal-3水平越高。分析原因可能是CHD患者血清KLF2、Gal-3水平異常，導(dǎo)致血管穩(wěn)定性減低，血管斑塊形成進一步發(fā)展，引起血管管腔狹窄，血管意外風(fēng)險增加，加重患者冠狀動脈病變程度。

綜上所述，CHD患者血清KLF2、Gal-3水平與冠狀動脈的病變嚴重程度密切相關(guān)?；颊吖跔顒用}的病變程度越嚴重，血清KLF2水平越低，Gal-3水平越高。本研究的不足之處在于未納入病情更為嚴重的患者，有待于今后進一步深入研究。