孫志娟

（河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院風(fēng)濕二科，河北 滄州061001）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種慢性、非特異性、自身免疫性疾病，患者易出現(xiàn)慢性間質(zhì)性肺炎（IP）。RA 合并IP 患者療效不佳者易并發(fā)感染、肺實(shí)變、低氧血癥，呼吸衰竭或肝腎功能異常等并發(fā)癥[1]。硫酸羥氯喹屬于4-氨基喹啉類抗瘧藥，其在風(fēng)濕性疾病治療中的療效確切[2]。吡非尼酮是一種新型口服小分子藥物，具有抗纖維化、抗炎和抗氧化作用[3]。目前，硫酸羥氯喹聯(lián)合吡非尼酮應(yīng)用于RA 合并IP 報(bào)道較為少見(jiàn)。本研究對(duì)42 例常規(guī)藥物治療不理想的RA 合并慢性IP 患者采用硫酸羥氯喹聯(lián)合吡非尼酮治療，取得了滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2016 年4 月至2019 年3 月期間在我院住院治療的RA 合并IP 患者42 例。患者選擇標(biāo)準(zhǔn)（1）診斷符合RA 分類標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)影像學(xué)檢查明確為慢性IP。（2）近3 個(gè)月無(wú)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、生物制劑及免疫抑制劑治療史，無(wú)其他風(fēng)濕性疾病者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組各21 例。觀察組男8 例，女13 例；年齡61～85 歲（67.5±3.1）歲；病程1～34 年（9.1±5.2）年。對(duì)照組男7 例，女14 例；年齡61～84 歲（68.0±4.5）歲；病程1～35 年（9.0±5.6）年。兩組性別、年齡、病程對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予硫酸羥氯喹（上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990263，規(guī)格：0.1g/片）治療，口服0.2g/次，每日2 次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用吡非尼酮（北京康蒂尼藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133376，規(guī)格：100mg/粒）治療，口服400mg/次，每日3 次。兩組均治療36 周后進(jìn)行療效評(píng)估。

1.3 指標(biāo)觀察 對(duì)比兩組的疾病活動(dòng)程度及CRP、ESR、RF、晨僵時(shí)間及動(dòng)脈血氧分壓情況。疾病活動(dòng)程度采用DAS28 進(jìn)行測(cè)定。CRP 采用免疫透射比濁法檢測(cè)，ESR 采用魏氏法檢測(cè)，RF 采用ELISA 法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，劑量數(shù)據(jù)用（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，分類數(shù)據(jù)用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組晨僵時(shí)間、疾病活動(dòng)程度對(duì)比 兩組治療前晨僵時(shí)間、DAS28 評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組晨僵時(shí)間、DAS28 評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1

表1 兩組晨僵時(shí)間、DAS28 評(píng)分對(duì)比 （±s）

表1 兩組晨僵時(shí)間、DAS28 評(píng)分對(duì)比 （±s）

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2.2 兩組CRP、ESR、RF 對(duì)比情況 兩組治療前CRP、ESR、RF 對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組CRP、ESR、RF 明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2

表2 兩組CRP、ESR、RF 對(duì)比情況 （±s）

表2 兩組CRP、ESR、RF 對(duì)比情況 （±s）

組 別n CRP（mg/L） ESR（mm/h） RF（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 21對(duì)照組 21 43.8±26.0 26.4±12.0 69.4±19.4 54.3±20.1 368.4±57.3 78.6±32.0 t 值 0.065 2.400 0.188 2.957 0.683 2.826 44.3±24.1 15.5±17.1 70.6±22.0 38.0±15.3 366.5±60.4 53.1±26.2 P 值0.949 0.021 0.852 0.005 0.498 0.007

2.3 對(duì)比兩組動(dòng)脈血氧分壓情況 兩組治療前動(dòng)脈血氧分壓對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組動(dòng)脈血氧分壓明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組治療期間血常規(guī)、尿常規(guī)，肝腎功能及心電圖檢查均未見(jiàn)異常。

3 討論

表3 對(duì)比兩組動(dòng)脈血氧分壓情況 （±s，mmHg）

組別 n 治療前 治療后觀察組 21 85.4±6.0 91.4±4.5對(duì)照組 21 85.1±4.8 87.2±4.6 t 值 0.179 2.991 P 值 0.859 0.005

RA 是臨床常見(jiàn)的自身免疫疾病之一，具有無(wú)明確病因、慢性持續(xù)反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，病理主要表現(xiàn)為慢性滑膜炎侵襲、對(duì)稱性小關(guān)節(jié)疼痛，最終引起大關(guān)節(jié)畸形等。RA 多見(jiàn)于女性，其病殘率極高，治療難度大[5]。RA 病因尚未明確，但普遍認(rèn)為其發(fā)生與免疫、遺傳、環(huán)境等因素密切相關(guān)，其治療主要采用鎮(zhèn)痛消炎藥、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素類藥物等進(jìn)行對(duì)癥治療。目前，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，外源性抗原刺激引起自身抗原功能障礙，使T 細(xì)胞活化并參與RA 的發(fā)生過(guò)程[6]。由于RA 會(huì)對(duì)患者關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì)會(huì)造成慢性的損害，若得不到及時(shí)有效治療，極易留下殘疾，目前臨床上并無(wú)特異有效的治愈手段，主要是通過(guò)藥物治療來(lái)延緩病程，但因藥物不良反應(yīng)、過(guò)敏、臟器衰竭等極大影響了療效。

IP 是慢性進(jìn)展性肺纖維化疾病，多數(shù)因人體免疫功能異常引起。合并IP 是導(dǎo)致RA 患者死亡的重要原因。

硫酸羥氯喹屬于喹諾酮類抗炎藥，治療RA 能有效改善患者的臨床癥狀，且不良反應(yīng)率極低[7]。有學(xué)者對(duì)90 例RA 患者給予硫酸羥氯喹為期18 月的治療，劑量為40mg/d，并聯(lián)合糖皮質(zhì)激素以改善關(guān)節(jié)炎癥狀態(tài)，結(jié)果有17%患者完全停用激素治療，59%患者減少激素的使用。吡非尼酮具有較強(qiáng)的抗炎、抗纖維化等作用[8]。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明，吡非尼酮可抑制促纖維化細(xì)胞炎癥介質(zhì)的釋放，如TGF-β、bFGF、PDGF 等表達(dá)和活性[9]。吡非尼酮可抑制肺成纖維細(xì)胞中熱休克蛋白（HSP47）的表達(dá)，從而抑制膠原蛋白的生成[10]。本研究結(jié)果顯示，吡非尼酮聯(lián)合硫酸羥氯喹治療RA 合并IP，能有效的縮短患者的晨僵時(shí)間，減輕疾病的活動(dòng)程度；患者的CRP 水平較單純使用硫酸羥氯喹患者有明顯的下降，ESR 明顯變慢，RF 含量明顯減少，說(shuō)明兩藥合用能發(fā)揮協(xié)同作用，可有效控制RA 的炎癥，改善ESR，從而能明顯的延緩疾病進(jìn)展。因此吡非尼酮聯(lián)合硫酸羥氯喹治療的效果明顯優(yōu)于單純使用硫酸羥氯喹聯(lián)合吡非尼酮治療，且安全性較好。

綜述所述，吡非尼酮聯(lián)合硫酸羥氯喹治療RA 合并IP 患者能明顯改善混濁的臨床癥狀、體征，且安全性較高，值得推廣應(yīng)用。