李 瓊 魏建國 李藝豪

（中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八九醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南洛陽471000）

癲癇是一種反復(fù)、短暫性發(fā)作的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其發(fā)病機制為大腦皮質(zhì)神經(jīng)元異常放電引起的短暫性腦功能障礙，患者臨床表現(xiàn)為局部感覺障礙、突然意識喪失、全身抽搐等[1]。托吡酯是一種從天然的單糖衍生的新型抗癲癇藥，通過多重作用機制起到廣譜抗癲癇的作用[2]。本研究使用托吡酯片與丙戊酸鈉對老年癲癇患者進(jìn)行治療，對比兩種藥物的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 研究對象：選取2016 年12 月至2018 年12月于我院接受治療的78 例老年癲癇患者為受試對象，使用隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組各39例。兩組患者一般臨床資料比較均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)者[3]；②年齡≥60 歲者；③未使用過抗癲癇藥物者；④患者或家屬充分知情同意并簽署知情同意書。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①對研究使用藥物有過敏反應(yīng)者；②腦部出現(xiàn)占位性病變者；③代謝功能異常或合并惡性腫瘤者；④心肝腎功能嚴(yán)重不全者；⑤長期使用激素類藥物者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：兩組患者均給予常規(guī)藥物（鎮(zhèn)靜劑、止痛藥）治療。對照組患者在此基礎(chǔ)上予以口服丙戊酸鈉片，首次服藥劑量為25mg/d，之后每7d 增加25mg，分為早晚2 次服藥，目標(biāo)劑量為200mg/d。研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以托吡酯片，首次劑量為200mg/d，之后每日加量200mg/d，分為早晚2 次服藥，目標(biāo)劑量為800mg/d。上述療程均持續(xù)3 個月，治療過程中持續(xù)隨訪患者。

1.2.2 指標(biāo)檢測方法：于治療前及治療3 個月后，使用數(shù)字腦電圖儀對兩組患者進(jìn)行腦電圖（EEG）檢查，檢查時避免患者空腹。按照10～20 系統(tǒng)放置電極，以雙耳電極為參考電極，常規(guī)單極導(dǎo)聯(lián)描記。令患者清醒、安靜、全身放松且閉目坐在軟椅上，行閉睜眼、過度換氣誘發(fā)試驗，描記時間均為10min。EEG 頻率分為δ 波、θ 波、α 波和β 波4 個頻段。描記結(jié)束后，計算EEG 每3min 的癇樣放電和累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)。于治療前及治療3 個月后，記錄兩組患者癲癇發(fā)作頻率和發(fā)作持續(xù)時間。

1.3 觀察指標(biāo)：比較兩組患者治療前及治療3 個月后癲癇發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時間、癇樣放電、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)水平變化，比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS18.0 分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癲癇發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時間比較：治療3 個月后，兩組患者癲癇發(fā)作頻率和發(fā)作持續(xù)時間均較治療前顯著下降，且研究組明顯低于同期對照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 治療前后兩組患者癲癇發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時間比較（±s）

表1 治療前后兩組患者癲癇發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時間比較（±s）

組別 時間 癲癇發(fā)作頻率（月/次）發(fā)作持續(xù)時間（min/次）研究組 治療前 12.69±5.47 5.86±1.25治療3 個月后 8.14±2.34 2.69±0.92 t 值 7.277 18.256 P 值 0.000 0.000對照組 治療前 13.18±4.93 6.12±1.32治療3 個月后 10.21±1.84 3.94±1.12 t 值 5.479 11.159 P 值 0.000 0.000 t 組間值 4.343 5.386 P 組間值 0.000 0.000

2.2 EEG 檢查比較：治療3 個月后，兩組患者癇樣放電、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)較治療前均下降，且研究組明顯低于同期對照組（P＜0.05），詳見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較：進(jìn)行治療3 個月內(nèi)，兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表3。

3 討論

托吡酯作為新型廣譜抗癲癇藥物，對各種類型的癲癇發(fā)作都有效，其作用機理為阻斷腦部電壓門控離子通道和限制機體反復(fù)發(fā)作性放電，同時調(diào)節(jié)高電壓激活的鈣離子通道，減少谷氨酸釋放，起到多重抗癲癇作用[4]。本研究結(jié)果表明，治療3 個月后，研究組患者癲癇發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時間降幅大于對照組，表明托吡酯片治療癲癇發(fā)作效果更好。其原因可能為：丙戊酸鈉通過血腦屏障，進(jìn)入神經(jīng)中樞，調(diào)節(jié)鈉離子通道的活性，抑制大腦神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的釋放，阻滯GABA 與神經(jīng)突觸后膜結(jié)合，進(jìn)而達(dá)到抗癲癇的目的；托吡酯通過激活GABA 受體，增強GABA 介導(dǎo)的神經(jīng)抑制，阻滯谷氨酸受體，抑制興奮性谷氨酸激動，經(jīng)過多重調(diào)節(jié)，穩(wěn)定患者病情。

表2 治療前后兩組患者EEG 結(jié)果比較 （±s）

表2 治療前后兩組患者EEG 結(jié)果比較 （±s）

組別 時間 癇樣放電 累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)（/180s）研究組 治療前 16.35±3.76 7.38±1.69治療3 個月后 7.51±1.35 3.56±1.28 t 值 21.607 16.065 P 值 0.000 0.000對照組 治療前 16.68±3.84 7.63±1.72治療3 個月后 11.57±2.16 5.31±1.52 t 值 10.637 8.943 P 值 0.000 0.000 t 組間值 9.954 5.500 P 組間值 0.000 0.000

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較 [n（%）]

癲癇發(fā)作誘因是患者大腦神經(jīng)元反復(fù)過度放電，在治療過程中，患者的癲癇發(fā)作得到控制后，EEG 的癇樣放電和累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)會降低，可在一定程度上反應(yīng)患者癲癇放電改善情況[5]。本研究中，研究組治療3 個月后癇樣放電和累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)均低于對照組，提示托吡酯片對患者腦部放電的改善作用較丙戊酸鈉更優(yōu)。其可能原因是托吡酯促進(jìn)鈣離子通道的非L 型電壓門控離子通道產(chǎn)生電流，抑制L 型電壓門控離子通道產(chǎn)生電流，從而改善老年癲癇患者的大腦神經(jīng)元放電情況。

綜上所述，托吡酯片對老年癲癇患者的療效優(yōu)于丙戊酸鈉，能明顯其腦部放電，對患者預(yù)后康復(fù)有利。