林曉霞 譚展虹 蔡冰紅 陳如佳

揭陽愛維艾夫醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心，廣東省揭陽市 522000

不孕不育是目前全球性的重大難題，我國作為一個(gè)人口大國，目前不孕不育的數(shù)量已經(jīng)超過5 000萬，不孕癥發(fā)病率高達(dá)12.5%～15.0%[1]。近年來，隨著人們生活、工作、飲食等方式或習(xí)慣的改變，不孕不育的發(fā)生率逐年上升，給患者帶來無盡的苦痛[2]。控制性卵巢刺激(COS)是體外受精胚胎移植(IVF-ET)輔助生殖技術(shù)的重要組成部分，在臨床上已被廣泛使用，為廣大不孕不育癥患者帶來了福音[3]。長效GnRH-a方案是目前COS實(shí)施的主要方案之一，能夠有效改善子宮內(nèi)膜的容受性，改善子宮內(nèi)微環(huán)境[4]。但是從目前COS中長效GnRH-a方案的應(yīng)用現(xiàn)狀來看，一般有兩種時(shí)間點(diǎn)選擇，既可以行卵泡期長效GnRH-a方案，又可以于黃體期選擇長效GnRH-a方案，而在選擇何種長效GnRH-a方案方面，仍舊存在較大的爭議，這也在一定程度上突出了對COS周期內(nèi)長效GnRH-a方案的選擇研究的價(jià)值[5]。為此，本文納入我院生殖科收治的行COS的270例患者作為觀察對象，比較分析卵泡期長效長方案和黃體期長效長方案的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院生殖科2018年1月—2019年12月收治的270例行COS患者作為觀察對象，均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡20～40歲，月經(jīng)周期規(guī)律；(2)盆腔輸卵管因素不孕女性，不孕年限≥3年；(3)精神和認(rèn)知正常，可完成基本交流與溝通；(4)自愿參與，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往卵巢手術(shù)史；(2)子宮畸形、宮腔粘連、內(nèi)膜病變等；(3)合并嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)功能障礙；(4)伴有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。根據(jù)數(shù)字隨機(jī)表法分為對照組120例和觀察組150例。對照組：年齡24～38歲，平均年齡(30.25±1.42)歲；不孕年限3～8年，平均年限(4.23±0.17)年；體重指數(shù)(BMI)18～34，平均BMI 23.15±1.56；原發(fā)性不孕95例，繼發(fā)性不孕25例。觀察組：年齡25～37歲，平均年齡(29.97±1.30)歲；不孕年限3～8年，平均年限(4.20±0.15)年；體重指數(shù)(BMI)18～35，平均BMI 23.46±1.60；原發(fā)性不孕113例，繼發(fā)性不孕37例。兩組一般資料具有均衡性(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組采用黃體期長效長方案：于黃體中期給予1.0～1.3mg的注射用醋酸曲普瑞林(IPSENPHARMA，H20140298，3.75mg/支)，14～20d后達(dá)到降調(diào)標(biāo)準(zhǔn)后，使用促性腺激素(Gn)進(jìn)行COS。

1.2.2 觀察組采用卵泡期長效長方案：于月經(jīng)第2或3天時(shí)，給予3.75mg的注射用醋酸曲普瑞林，在28～45d達(dá)到降調(diào)標(biāo)準(zhǔn)后，使用Gn進(jìn)行COS。

1.3 觀察指標(biāo) 比較分析兩組各項(xiàng)COS指標(biāo)和臨床妊娠結(jié)局情況。COS指標(biāo)主要包括Gn用量、Gn使用天數(shù)、降調(diào)后促黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、獲卵數(shù)、移植胚胎數(shù)。所有觀察對象均于月經(jīng)周期第2～3天檢測血清FSH、LH以及E2水平，了解基礎(chǔ)激素情況。臨床妊娠結(jié)局主要包括受精率、異位妊娠率、中重度卵巢過度刺激綜合征(OHSS)、妊娠率、流產(chǎn)率。

2 結(jié)果

2.1 兩組COS指標(biāo)比較 觀察組患者的Gn總量、LH水平均低于對照組，獲卵數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但兩組患者降調(diào)后FSH和E2水平、Gn使用天數(shù)、移植胚胎數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。如表1所示。

表1 兩組COS指標(biāo)比較

2.2 兩組臨床妊娠結(jié)局比較 觀察組優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率均高于對照組，流產(chǎn)率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但兩組受精率、異位妊娠率、中重度OHSS率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。如表2所示。

表2 兩組臨床妊娠結(jié)局比較[n(%)]

3 討論

目前，輔助生殖技術(shù)已經(jīng)在臨床上廣泛使用，其效果受到了廣大不孕不育癥患者的高度認(rèn)可，滿足了不孕不育癥患者的生育愿望。IVF-ET是最為常見的輔助生殖技術(shù)之一，臨床妊娠率較高，妊娠結(jié)局較好，是一種理想的輔助生殖技術(shù)，在IVF-ET實(shí)施過程中，COS是不可缺少的一個(gè)環(huán)節(jié)，COS有多種方案，包括長效長方案、短效長方案、短方案、拮抗劑等，長方案通過給予GnRH-a進(jìn)行降調(diào)后給予Gn促排卵，誘導(dǎo)多個(gè)優(yōu)勢卵泡同步發(fā)育，獲得多個(gè)優(yōu)質(zhì)胚胎，以期提高妊娠率[6]。

本文針對GnRH-a開始使用的時(shí)間，將長方案降調(diào)分為兩種具體方案：卵泡期長效長方案和黃體期長效長方案，結(jié)果顯示，在Gn總量、和獲卵數(shù)方面，與對照組相比較，觀察組均更優(yōu)(P<0.05)，說明了相較于黃體期長效長方案，卵泡期長效長方案可以減少Gn的使用量，降低LH水平，增加獲卵數(shù)。在各項(xiàng)臨床妊娠結(jié)局方面，觀察組優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率均高于對照組，流產(chǎn)率低于對照組(P<0.05)，表明了卵泡期長效長方案的應(yīng)用，能夠改善上述各項(xiàng)妊娠結(jié)局。分析原因可能是[7-8]，臨床妊娠率不僅與子宮內(nèi)膜厚度有關(guān)，還與子宮內(nèi)膜腺體休息時(shí)間有關(guān)，在子宮內(nèi)膜腺體休息一段時(shí)間后，其容受性會(huì)得到提升，卵泡期長效長方案能夠給予子宮內(nèi)膜腺體更長的休息時(shí)間，也更大地提升了容受性，對臨床妊娠率的提升也有更大、更明顯的作用。

綜上所述，卵泡期長效長方案和黃體期長效長方案均為常見的COS中降調(diào)促排方案，但卵泡期長效長方案Gn使用量可能更少，臨床妊娠結(jié)局可能更佳。但是由于本研究所選擇的樣本數(shù)較少，可能會(huì)對數(shù)據(jù)結(jié)果產(chǎn)生影響，因而需在日后研究中增加樣本數(shù)量進(jìn)行研究。