肖婷　潘治斌

【摘要】 目的：探討缺血性腦小血管?。–SVD）患者認知功能障礙（CI）與血清堿性磷酸酶（ALP）的相關(guān)性。方法：選擇2020年1月-2021年7月就診于九江市第一人民醫(yī)院的84例CSVD患者，按照其是否存在CI分為兩組，將存在CI的43例患者設(shè)為研究組，將41例無CI患者設(shè)為認知正常組，同期另選擇40例健康體檢者為對照組。測定三組受檢者血清ALP水平，比較三組血清ALP水平、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分，分析CSVD患者CI與血清ALP的相關(guān)性。結(jié)果：研究組血清ALP水平高于認知正常組、對照組，MoCA評分低于認知正常組、對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;認知正常組血清ALP水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;認知正常組與對照組MoCA評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。Pearson相關(guān)性分析顯示：CSVD患者MoCA評分與血清ALP水平呈負相關(guān)（r=-0.942，P<0.05）。結(jié)論：CSVD患者體內(nèi)ALP水平升高，其水平與CI密切相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 缺血性腦小血管病 堿性磷酸酶 認知功能障礙 相關(guān)性

Correlation between Cognition Impairment and Serum Alkaline Phosphatase in Patients with Ischemic Cerebral Small Vascular Disease/XIAO Ting， PAN Zhibin. //Medical Innovation of China， 2021， 18（36）： 0-063

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between cognition impairment （CI） and serum alkaline phosphatase （ALP） in patients with ischemic cerebral small vascular disease （CSVD）. Method： A total of 84 CSVD patients who were treated in the Jiujiang First People’s Hospital from January 2020 to July 2021 were selected and divided into two groups according to the presence or absence of CI， 43 patients with CI were selected as the study group， 41 patients without CI were selected as the cognitive normal group， and 40 healthy physical examiners were selected as the control group in the same period. The serum ALP levels of the three groups were measured， the serum ALP levels of the three groups and the score of Montreal cognitive assessment scale （MoCA） were compared， and the correlation between CI and serum ALP in CSVD patients was analyzed. Result： The serum ALP level of the study group was higher than that of the cognitive normal group and the control group， and the MoCA score was lower than that of the cognitive normal group and the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; the level of serum ALP in the cognitive normal group was significantly higher than that in the control group， the differenence was statistically significant （P<0.05）; there was no significant difference in MoCA score between cognitive normal group and control group （P>0.05）. Pearson correlation analysis showed that there was a negative correlation between MoCA score and serum ALP level in CSVD patients （r=-0.942， P<0.05）. Conclusion： The level of ALP in patients with CSVD increased， which is closely correlated with CI.

[Key words] Ischemic cerebral small vascular disease Alkaline phosphatase Cognition impairment Correlation

First-author’s address： Jiujiang First People’s Hospital， Jiangxi Province， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.36.015

缺血性腦小血管?。–SVD）發(fā)病率約占缺血性腦血管的25%，可致患者出現(xiàn)大小便失禁、步態(tài)異常、癡呆、認知功能障礙（CI）等，甚至影響其生活自理能力[1-2]。CSVD易導(dǎo)致患者出現(xiàn)血管性認知障礙，早期以注意力、執(zhí)行功能、記憶力損害等為主要表現(xiàn)，具有可逆性，隨著病情進展會導(dǎo)致患者發(fā)生不可逆的嚴重記憶功能損害，引起癡呆，僅能使用藥物延緩病情進展[3-4]。血清堿性磷酸酶（ALP）是一種廣泛存在于骨骼、肝腎、腦內(nèi)皮細胞、動脈血管組織、神經(jīng)細胞膜等部位的細胞表面前體蛋白，能通過引起炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮功能失調(diào)、血管鈣化等，參與腦血管疾病的發(fā)生、進展[5-6]。研究顯示，ALP與腦卒中后并發(fā)血管性CI有關(guān)[7]，但相關(guān)研究極少。為此，本研究探討CSVD患者CI與血清ALP的相關(guān)性，為臨床治療提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月-2021年7月就診于本院的84例CSVD患者。（1）納入標準：符合《中國腦小血管病診治共識》內(nèi)CSVD相關(guān)診斷標準[8]，且經(jīng)頭核磁顯示血管源性腦白質(zhì)高信號、腔隙性病灶≥1個;凝血功能正常。（2）排除標準：合并顱腦外傷、大面積腦梗死等嚴重神經(jīng)系統(tǒng)疾病;非血管性腦白質(zhì)病變;存在嚴重肝、腎臟等內(nèi)科疾病;新發(fā)腔隙性腦梗死;內(nèi)分泌代謝障礙;合并帕金森病或阿爾茨海默病;惡性腫瘤;一氧化碳中毒;嚴重全身性感染;嚴重的睡眠呼吸暫停綜合征;血液系統(tǒng)疾病。按照患者是否存在CI分為兩組，將存在CI的43例患者設(shè)為研究組，將41例無CI患者設(shè)為認知正常組，同期另選擇40例健康體檢者為對照組。對照組納入標準：體檢神經(jīng)系統(tǒng)檢查均未見明顯異常;凝血功能正常;肝腎功能正常;蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分≥26分。對照組排除標準：內(nèi)分泌代謝障礙;既往有神經(jīng)精神系統(tǒng)性疾病史;嚴重的睡眠呼吸暫停綜合征;一氧化碳中毒;癡呆或智力障礙;妊娠期或哺乳期女性。研究對象簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

1.2.1 認知功能評估 以MoCA評估受檢者認知功能，其主要由以記憶力、語言功能、注意力、執(zhí)行力、計算和定向力、視空間功能、抽象思維能力7個方面組成，總分30分，若患者受教育年限≥12年，則MoCA總分<26分即表示患者存在CI;若受教育年限<12年，MoCA總分<25分即表示患者存在CI[9]。

1.2.2 檢測方法 分別采集三組受檢者空腹靜脈血5 mL，離心10 min，離心半徑為13.5 cm，轉(zhuǎn)速為3 500 r/min，取上清液，用強生VITROS 3600全自動免疫分析儀檢測血ALP，試劑盒由上?？迫A生物股份有限公司提供。

1.3 觀察指標 （1）比較三組血清ALP水平、MoCA評分。（2）分析CSVD患者CI與血清ALP的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，多組數(shù)據(jù)比較采用方差分析，兩組間比較采用SNK-q檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 三組年齡、受教育年限、性別、合并基礎(chǔ)疾病等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 三組血清ALP水平、MoCA評分比較 研究組血清ALP水平高于認知正常組、對照組，MoCA評分低于認知正常組、對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;認知正常組血清ALP水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;認知正常組與對照組MoCA評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 CSVD患者CI與血清ALP的相關(guān)性分析 CSVD患者MoCA評分與血清ALP水平呈負相關(guān)（r=-0.942，P<0.05），見圖1。

3 討論

CSVD屬于臨床常見的腦血管疾病，具體發(fā)病機制尚不清楚，可能與低灌注、小血管結(jié)構(gòu)改變、部分代謝性腦疾病、微栓子栓塞等有關(guān)，發(fā)病隱匿，可致患者出現(xiàn)平衡障礙、認知障礙、尿失禁等病理生理改變[10-11]。CSVD與認知功能降低密切相關(guān)，患者患病后會誘發(fā)深部灰質(zhì)與皮質(zhì)下白質(zhì)出現(xiàn)缺血樣改變，切斷額葉-皮層下環(huán)路，對患者信息處理速度、額葉執(zhí)行能力、注意力造成不良影響，隨著病程遷延，患者易發(fā)生癡呆或血管性認知障礙，對其生活質(zhì)量造成嚴重影響[12-14]。

ALP屬于單脂磷酸水解酶，在人體各組織器官內(nèi)廣泛分布，可催化磷酸酯類的水解反應(yīng)，還可介導(dǎo)血管鈣化的調(diào)節(jié)，增加血管鈣化嚴重程度，促進動脈硬化形成，其水平增高與缺血性腦白質(zhì)脫髓鞘、腔隙性腦梗死、腦白質(zhì)疏松等病變發(fā)生密切相關(guān)，是CSVD發(fā)生的高危因素[15-16]。程啟慧等[17]分析顯示，與非認知功能障礙組相比，認知功能障礙組ALP水平較高，其預(yù)測缺血性腦卒中（IS）后CI臨界值為75.52 U/L，曲線下面積為0.823，特異度為82.61%，敏感度為81.82%，多因素分析顯示，ALP≥75.52 U/L是IS后發(fā)生CI的高危因素，可見血清ALP與IS后CI密切相關(guān)，可作為預(yù)測IS后CI的生物標志物。王煥煥等[18]分析顯示，CI組、非CI組ALP水平高于對照組，MMSE評分低于對照組，且CI組血清ALP高于非CI組，MMSE評分低于非CI組;CI組中輕、中、重度CI患者血清ALP差異明顯;血清ALP與MMSE評分呈顯著負相關(guān)，可見血清ALP與CI密切相關(guān)。本研究中，研究組血清ALP水平高于認知正常組、對照組，MoCA評分低于認知正常組、對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;認知正常組血清ALP水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。Pearson相關(guān)性分析顯示：CSVD患者MoCA評分與血清ALP水平呈負相關(guān)（r=-0.942，P<0.05），與上述研究結(jié)論相似，提示血清ALP水平高低與CSVD患者CI發(fā)生密切相關(guān)。原因可能與以下機制有關(guān)：（1）ALP可反映機體炎癥狀況，其水平升高可釋放大量促炎因子，引起內(nèi)皮功能紊亂，損害血管;（2）ALP能夠通過促進膠原沉積，增加靜脈管壁和微靜脈管壁的厚度，促使腦組織發(fā)生慢性缺血而引起腦白質(zhì)疏松[19];（3）ALP可促進血管壁鈣化抑制劑，分解有機焦磷酸鹽，促進血管鈣化，造成血管僵硬、硬化，降低順應(yīng)性，并存在大量脂質(zhì)沉積，誘發(fā)動脈粥樣硬化，引起一系列如腦白質(zhì)疏松、腔隙性腦梗死等腦缺血性改變，誘發(fā)血管性癡呆或血管性認知障礙[20];（4）ALP可參與γ-氨基丁酸代謝，還可增加細胞外tau蛋白神經(jīng)毒性累積，促使其病理傳播，并在皮質(zhì)功能、神經(jīng)元突觸可塑性方面起到關(guān)鍵作用，也會引起認知障礙。

綜上所述，CSVD患者血清ALP水平異常升高，其水平與患者認知功能呈負相關(guān)，監(jiān)測ALP水平有助于評估患者是否發(fā)生CI，指導(dǎo)治療。

參考文獻

[1]曹麗，張璐，張玉琴，等.皮質(zhì)下缺血性腦小血管病患者認知功能障礙及其與外周血同型半胱氨酸相關(guān)性[J].疑難病雜志，2020，19（8）：791-794，798.

[2]黃潤記，楊文明.益腎通絡(luò)方治療缺血性腦小血管病伴非癡呆型血管性認知功能障礙的臨床療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2020，18（8）：1204-1207.

[3]李經(jīng)國，卓麗華，龍擁軍，等.缺血性小血管病變MR影像學表現(xiàn)與血管性認知功能障礙的相關(guān)性[J].疑難病雜志，2020，19（3）：228-231.

[4]劉楊，王敏，徐楓，等.血清堿性磷酸酶對老年冠心病患者不良心血管事件的預(yù)測價值[J].中華老年心腦血管病雜志，2019，21（6）：583-586.

[5]翟明鋒，陸景紅，許輝，等.血清堿性磷酸酶與青年缺血性卒中患者早期臨床轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性[J].國際腦血管病雜志，2019，27（8）：586-589.

[6]劉琳，羅華.血清堿性磷酸酶對急性腦梗死發(fā)生，側(cè)支循環(huán)及預(yù)后的影響[J].川北醫(yī)學院學報，2019，34（5）：539-543.

[7]余青龍，任娟，周奇卿.血清SAA、BDNF、ALP水平與腦卒中后并發(fā)血管性認知功能障礙的關(guān)系[J].實用預(yù)防醫(yī)學，2018，25（5）：565-568.

[8]中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會，中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組.中國腦小血管病診治共識[J].中華神經(jīng)科雜志，2015，48（10）：838-844.

[9]賀莉花.MoCA和MRS在急性腦卒中認知障礙評估中的應(yīng)用分析[J].實用老年醫(yī)學，2019，33（10）：1004-1007.

[10]張英英，何偉，靳勝燕.血清SSA BDNF IGF-1 Lp-PLA2水平與腦卒中后并發(fā)血管性認知功能障礙的關(guān)系[J].臨床心身疾病雜志，2020，26（4）：10-13.

[11]崔穎，劉斌，董亞楠，等.缺血性腦小血管病患者脂蛋白a、纖維蛋白原和D-二聚體與血管性認知障礙的相關(guān)性[J].中華行為醫(yī)學與腦科學雜志，2019，28（4）：331-336.

[12]鮑娟，丁娥，張媛媛，等.線性法測量皮質(zhì)下缺血性血管病患者腦萎縮及其與認知損害的相關(guān)性分析[J].國際神經(jīng)病學神經(jīng)外科學雜志，2019，46（2）：121-126.

[13]王雅楠，牛雪芬，范少凱，等.缺血性腦小血管病患者凝血標志物及同型半胱氨酸與血管性認知障礙的相關(guān)性[J].中華老年心腦血管病雜志，2020，22（3）：281-284.

[14]張德綢，葛建華，葉麗莎，等.腦小血管病致血管性認知功能障礙相關(guān)因素分析[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2020，23（17）：1520-1524.

[15]王曉輝.血清SAA、BDNF、ALP水平與腦卒中后并發(fā)血管性認知功能障礙的關(guān)系[J].實驗與檢驗醫(yī)學，2018，36（5）：749-751.

[16]李明杰，岳衛(wèi)東，羅璇，等.皮質(zhì)下缺血性腦血管病認知功能損害特點的臨床研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2017，17（6）：1044-1047.

[17]程啟慧，余丹，楊國帥，等.血清堿性磷酸酶和脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2對缺血性腦卒中后認知功能障礙的預(yù)測價值[J].中國慢性病預(yù)防與控制，2020，28（12）：917-921.

[18]王煥煥，于榮煥.血清SAA、BDNF、ALP水平與腦梗死后認知功能障礙的相關(guān)性[J].國際精神病學雜志，2020，47（6）：1129-1131，1137.

[19]逯青麗，劉仲仲，藺雪梅，等.血清堿性磷酸酶水平與輕型腦梗死患者卒中復(fù)發(fā)相關(guān)性研究[J].中國卒中雜志，2020，15（6）：644-649.

[20]張麗芬，余冰冰，鐘毓瑜.非高密度脂蛋白聯(lián)合堿性磷酸酶在老年體檢人群動脈粥樣硬化風險評估的價值[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2017，14（27）：45-48.

（收稿日期：2021-11-26） （本文編輯：姬思雨）