危雪暉

【摘要】 目的：探討不同劑量地佐辛對ICU機(jī)械通氣患者鎮(zhèn)靜效果及血流動(dòng)力學(xué)的影響。方法：選擇2018年1月-2021年7月于江西省撫州市第一人民醫(yī)院行ICU機(jī)械通氣的105例患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為低劑量組、高劑量組和研究組，每組35例。低劑量組給予地佐辛1.0 mg/h，研究組給予地佐辛1.5 mg/h，高劑量組給予地佐辛2.0 mg/h。記錄并比較各組給藥前與給藥6、12、24、48 h時(shí)的血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)水平、鎮(zhèn)靜評分（RASS）、機(jī)械通氣時(shí)間和ICU住院時(shí)間。結(jié)果：給藥前后三組收縮壓/舒張壓（SBP/DBP）、心率（HR）、呼吸頻率（RR）、血氧飽和度（SpO2）均無明顯改變，水平相對穩(wěn)定，組間數(shù)據(jù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;給藥后，三組均有一定的鎮(zhèn)靜效果，且研究組和高劑量組的RASS評分均顯著低于低劑量組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;低劑量組、研究組的機(jī)械通氣時(shí)間和ICU住院時(shí)間均明顯短于高劑量組，且研究組的機(jī)械通氣時(shí)間和ICU住院時(shí)間均短于低劑量組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：三種不同劑量的地佐辛均能為ICU機(jī)械通氣患者提供穩(wěn)定的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平，效鎮(zhèn)靜效果相當(dāng)。采用1.5 mg/h泵入可以縮短患者機(jī)械通氣時(shí)間及ICU住院時(shí)間。

【關(guān)鍵詞】 地佐辛 機(jī)械通氣 鎮(zhèn)靜效果 血流動(dòng)力學(xué) ICU

Study on the Effects of Different Doses of Dezocine on the Sedative Effect and Hemodynamics of Mechanically Ventilated Patients in ICU/WEI Xuehui. //Medical Innovation of China， 2021， 18（36）： 005-009

[Abstract] Objective： To investigate the effect of different doses of Dezocine on the sedative effect and hemodynamics of mechanically ventilated ICU patients. Method： A total of 105 ICU patients who underwent mechanical ventilation in The First Peoples Hospital of Fuzhou， Jiangxi Province from January 2018 to July 2021 were selected as the subjects， they were divided into low-dose group， high-dose group and study group according to random number table method， 35 patients in each group. The low-dose group was given Dezocine 1.0 mg/h， the study group was given Dezocine 1.5 mg/h， and the high-dose group was given Dezocine 2.0 mg/h. The levels of hemodynamic related indexes， sedation score （RASS）， mechanical ventilation time and ICU hospitalization time before administration and at 6， 12， 24 and 48 hours administration were recorded and compared. Result： The systolic/diastolic blood pressure （SBP/DBP）， heart rate （HR）， respiratory rate （RR） and blood oxygen saturation （SpO2） of the three groups had no significant changes before and after administration， the levels were relatively stable， and the data comparison between the groups were not statistically significant （P>0.05）; after administration， the three groups had certain sedative effect， and the RASS scores of the study group and the high-dose group were significantly lower than those of the low-dose group， the differences were statistically significant （P<0.05）; the mechanical ventilation time and ICU hospitalization time in the low-dose group and the study group were significantly shorter than that of the high-dose group， and the mechanical ventilation time and ICU hospitalization time of the study group were shorter than those of the low-dose group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Three different doses of Dezocine can provide stable hemodynamic index levels for mechanically ventilated patients in ICU， and have equivalent sedative effects. The use of 1.5 mg/h pumping can shorten the time of mechanical ventilation and ICU hospitalization.

[Key words] Dezocine Mechanical ventilation Sedative effect Hemodynamics ICU

First-authors address： Fuzhou First Peoples Hospital， Jiangxi Province， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.36.002

機(jī)械通氣為ICU重癥呼吸衰竭患者臨床支持治療的手段之一，通過機(jī)械裝置代替、控制或輔助患者進(jìn)行自主呼吸運(yùn)動(dòng)[1]。但在進(jìn)行機(jī)械通氣治療的過程中，患者很容易出現(xiàn)肺部感染而導(dǎo)致呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎，此外，重癥患者大多存在著多種致痛因素，這些不良因素如未得到及時(shí)的處理，可能會加重患者的病情[2]。2013年美國ICU成年患者疼痛、躁動(dòng)和譫妄處理指南（IPAD）指出，合理、適當(dāng)?shù)逆?zhèn)靜鎮(zhèn)痛可有效地減少ICU機(jī)械通氣患者的應(yīng)激反應(yīng)，減少焦慮因素，提高治療效果[3]。目前，因新型阿片類藥物地佐辛具有起效快、持續(xù)時(shí)間久、鎮(zhèn)痛效應(yīng)強(qiáng)等特點(diǎn)，在臨床麻醉及術(shù)前鎮(zhèn)靜中已得到廣泛應(yīng)用，但在ICU通氣患者鎮(zhèn)靜中的應(yīng)用報(bào)道卻較少見[4]。為了能夠給ICU重癥患者提供良好安全鎮(zhèn)靜效果，本次研究選擇2018年1月-2021年7月于撫州市第一人民醫(yī)院就三種劑量的地佐辛對ICU機(jī)械通氣患者鎮(zhèn)靜效果及血流動(dòng)力學(xué)的影響進(jìn)行探討，為ICU選擇最佳藥物劑量提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2021年7月于江西省撫州市第一人民醫(yī)院進(jìn)行ICU機(jī)械通氣的患者105例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）機(jī)械通氣時(shí)間>24 h;（2）年齡>18歲;（3）臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重顱腦外傷、心動(dòng)過緩、重度休克;（2）精神障礙;（3）中途退出的患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為低劑量組、研究組和高劑量組，每組35例。本研究已得到醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意本次研究并在同意書上簽字。

1.2 方法 三組均在醫(yī)囑下行機(jī)械通氣治療，并且按需行鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜計(jì)劃，均以47 mL 0.9%的氯化鈉水溶液+地佐辛（商品名：加羅寧，生產(chǎn)廠家：江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080329，規(guī)格：5 mg/mL）15 mg（3 mL）配成一組50 mL泵液，以微量泵靜脈泵入，低劑量組、研究組、高劑量分別給予地佐辛1.0、1.5、2.0 mg/h

持續(xù)靜脈泵入。當(dāng)鎮(zhèn)靜評分高于0分時(shí)，則要加用0.2 μg/（kg·h）右美托咪定（生產(chǎn)廠家：四川國瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20110097，規(guī)格：2 mL︰0.2 mg）。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）采用Mindray邁瑞PM9000監(jiān)護(hù)儀對三組患者給藥前（T1）、給藥6 h（T2）、給藥12 h（T3）、給藥24 h（T4）、給藥48 h（T5）的血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)水平進(jìn)行監(jiān)測，包括收縮壓/舒張壓（SBP/DBP）、心率（HR）、呼吸頻率（RR）、血氧飽和度（SpO2）。（2）采用ICU患者常用鎮(zhèn)靜評分量表（RASS）對三組患者T1、T2、T3、T4、T5的鎮(zhèn)靜狀態(tài)進(jìn)行評估，最高分為+4分，最低分為-5分，分值越高表示鎮(zhèn)靜狀態(tài)越差。（3）記錄并比較三組患者的機(jī)械通氣時(shí)間以及ICU住院時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次研究采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，多組間比較采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 低劑量組男16例，女

19例;年齡25～86歲，平均（45.36±2.15）歲;平均體重（67.25±4.69）kg;急性生理與慢性健康（APACHEⅡ）評分（14.91±6.78）分;研究組男18例，女17例;年齡26～87歲，平均（46.25±2.54）歲;平均體重（68.12±3.53）kg;APACHEⅡ評分（15.18±8.22）分;高劑量組男20例，女15例;年齡26～88歲，平均（46.23±2.26）歲;平均體重（68.79±3.55）kg;APACHEⅡ評分（15.18±6.38）分。三組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組給藥前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平比較 給藥前，三組SBP、DBP、HR、RR、SpO2比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;給藥后，三組的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平相對穩(wěn)定，組間數(shù)據(jù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.3 三組給藥前后鎮(zhèn)靜評分比較 給藥前，三組鎮(zhèn)靜評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;給藥后，三組患者均有一定的鎮(zhèn)靜效果;研究組和高劑量組T2、T3、T4、T5的鎮(zhèn)靜評分均顯著低于低劑量組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 三組機(jī)械通氣時(shí)間以及ICU住院時(shí)間比較 低劑量組、研究組的機(jī)械通氣時(shí)間和ICU住院時(shí)間均明顯短于高劑量組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且研究組的機(jī)械通氣時(shí)間和ICU住院時(shí)間均短于低劑量組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

機(jī)械通氣主要是在呼吸機(jī)的幫助下，輔助呼吸衰竭患者進(jìn)行呼吸，保持患者呼吸道通暢，改善患者氧合功能，促使供氧平衡，防止二氧化碳潴留，并對導(dǎo)致呼吸衰竭原發(fā)病的治療提供時(shí)機(jī)，幫助患者平穩(wěn)度過治療時(shí)期的一種臨床支持治療手段[5-7]。而ICU重癥患者在進(jìn)行機(jī)械通氣輔助呼吸時(shí)極易因機(jī)械通氣帶來的不適與疼痛感引發(fā)焦慮、人機(jī)對抗、氧耗增加等不良情況，導(dǎo)致機(jī)械通氣時(shí)間增加，并會進(jìn)一步引起肺部感染等并發(fā)癥，不利于臨床治療[8-9]。研究表明，對ICU機(jī)械通氣患者給予適當(dāng)?shù)逆?zhèn)靜藥物應(yīng)用，能夠降低機(jī)械通氣引發(fā)的不良反應(yīng)，縮短患者的機(jī)械通氣時(shí)間[10]。

地佐辛是臨床上的強(qiáng)效止痛藥，屬于阿片受體激動(dòng)-拮抗劑中的一種。與傳統(tǒng)阿片類藥物不同的是，該藥呼吸抑制、皮膚瘙癢和藥物依賴發(fā)生率較低，鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)，成癮性小，廣泛應(yīng)用于術(shù)后、內(nèi)臟及癌性疼痛的臨床治療中[11-13]。此外，地佐辛劑量不同，對患者的臨床影響也不盡相同[14]。本次研究對105例ICU機(jī)械通氣患者分別給予三種不同劑量的地佐辛干預(yù)，結(jié)果顯示，通過對給藥前與給藥6、12、24、48 h五個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)水平進(jìn)行對比，給藥前后三組BP、HR、RR、SpO2均無明顯變化，水平相對穩(wěn)定，本次研究中的三組患者地佐辛的使用劑量均屬于低劑量（正常劑量范圍為0.6～5 mg/h），在研究過程中患者并沒有出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)癥狀。結(jié)果顯示，給藥后，三組患者均可達(dá)到有效鎮(zhèn)靜效果，并且研究組和高劑量組的RASS評分顯著低于低劑量組，說明不同劑量地佐辛均能使患者在用藥48 h后處于清醒平靜狀態(tài)，但1.5、2.0 mg/h劑量產(chǎn)生的鎮(zhèn)靜效果更加顯著，這可能是由于地佐辛主要激動(dòng)分布于大腦、腦干和延髓的K受體，產(chǎn)生脊髓鎮(zhèn)痛，較高劑量地佐辛產(chǎn)生的鎮(zhèn)靜作用更加明顯，并且起效快，持續(xù)時(shí)間久[15-16]。最后，結(jié)果顯示，低劑量組、研究組的機(jī)械通氣時(shí)間和ICU住院時(shí)間均明顯短于高劑量組，而研究組的機(jī)械通氣時(shí)間和ICU住院時(shí)間均短于低劑量組，提示1.5 mg/h劑量地佐辛更能有效縮短機(jī)械通氣時(shí)間和ICU住院時(shí)間。本次研究的樣本數(shù)量有限，不能全面了解不同劑量地佐辛對ICU機(jī)械通氣患者鎮(zhèn)靜效果的影響，后續(xù)仍需增加樣本量進(jìn)行證實(shí)。

此外，本次研究對鎮(zhèn)靜評分高于0分的患者加用0.2 μg/（kg·h）右美托咪定，基于2013年美國IPAD指南提出的建議，即對ICU機(jī)械通氣成年患者使用丙泊酚或右美托咪定等非苯二氮類藥物，因?yàn)榉潜蕉愃幬镙^苯二氮類藥物更能改善臨床結(jié)局，維持輕度的鎮(zhèn)靜狀態(tài)，并縮短機(jī)械通氣時(shí)間和ICU住院時(shí)間[17-18]。研究也證實(shí)了小劑量的右美托咪定并不會對地佐辛的作用產(chǎn)生影響[19-20]。

綜上所述，通過對不同劑量地佐辛對ICU機(jī)械通氣患者的臨床效應(yīng)進(jìn)行綜合比較，認(rèn)為1.5 mg/h劑量地佐辛能夠達(dá)到有效鎮(zhèn)靜效果，并且還能提供穩(wěn)定的血流動(dòng)力學(xué)，縮短機(jī)械通氣時(shí)間和ICU住院時(shí)間;但本次研究樣本量較少，不能完全反映出大規(guī)模人群中的情況，應(yīng)增加樣本量，并設(shè)置多個(gè)地佐辛的劑量組，為臨床用藥尋求更為合適、安全的劑量標(biāo)準(zhǔn)。

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（收稿日期：2021-11-18） （本文編輯：占匯娟）