張進(jìn)唯

精神分裂癥是一種精神性疾病，患者常伴有感知、思維、情感及行為等多項(xiàng)障礙，其活動(dòng)模式多與環(huán)境不協(xié)調(diào)[1]。該病起病緩慢，療程長且易反復(fù)發(fā)作，因就診和治療的比例較低，治療往往不及時(shí)，有慢性化傾向和衰退的可能。比較公認(rèn)的是病程>5年，正規(guī)足量(相當(dāng)于400～600 mg/d氯丙嗪等效劑量)服用兩種不同的抗精神病藥物治療4～6周后，癥狀無好轉(zhuǎn)或改善者稱為難治性精神分裂癥[2]。精神分裂癥的主要臨床病癥表現(xiàn)為感知覺、思維及情感等多方面出現(xiàn)障礙，患者在日常生活中的精神活動(dòng)表現(xiàn)為不協(xié)調(diào)，屬于一種多癥狀綜合征，這種病癥以青少年為多發(fā)人群，且具有極高的致殘率，目前是我國社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)最重的一種精神疾病。而在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，治療時(shí)主要選擇藥物治療、飲食治療、心理治療和行為治療等方案，而臨床研究認(rèn)為，雖然非藥物治療可在一定程度上改善患者的認(rèn)知和社會(huì)功能，且不會(huì)對(duì)患者造成額外不良反應(yīng)，但總體來說屬于一種心理和精神上的物理干預(yù)手段，難以在短時(shí)間內(nèi)獲得良好的效果，同時(shí)還有可能導(dǎo)致患者的病情遷延不愈，引發(fā)后續(xù)治療困難。因此，藥物治療仍是目前臨床上對(duì)精神分裂癥病癥進(jìn)行控制的主要手段。利培酮是臨床上應(yīng)用較廣泛的抗精神病藥物，有助于改善患者的精神癥狀，相較于傳統(tǒng)的抗精神病藥物效果更好。但這種藥物在臨床研究中可能會(huì)并發(fā)心腦血管疾病和代謝異常的風(fēng)險(xiǎn)，所以臨床上應(yīng)用受到一定的限制。本研究觀察利培酮治療難治性精神分裂癥的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年3月-2019年3月于紅河州第二人民醫(yī)院接受治療的難治性精神分裂癥患者40例，通過完全雙盲法隨機(jī)分為研究組和常規(guī)組，每組20例。研究組患者男11例，女9例；年齡17～68(42.29±9.71)歲。常規(guī)組患者男10例，女10例；年齡16～69(42.65±9.35)歲。2組患者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過，患者或家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者入院時(shí)根據(jù)臨床診斷符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；無其他血液性疾病或嚴(yán)重器質(zhì)性疾?。换颊邆€(gè)體狀況穩(wěn)定，可耐受后續(xù)試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者或家屬不接受試驗(yàn)操作或后續(xù)調(diào)查需求；妊娠期患者；患者在3個(gè)月內(nèi)接受過其他疾病治療或接受其他試驗(yàn)。

1.3 治療方法 2組患者查明身體不適情況，漸停原先使用的抗精神病藥物[3]。研究組采用利培酮片(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20041808；規(guī)格：1 mg×20片)口服，起始劑量為每次1 mg，每天2次；第2天增加至每次2 mg，每天2次；第3天增加至每次3 mg，每天2次，此后維持此劑量不變，或根據(jù)個(gè)體情況進(jìn)一步調(diào)整[4]，但不可超過6 mg/d[5]。常規(guī)組患者采用氯氮平片(湖南洞庭藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H43020571；規(guī)格:25 mg×100片)口服，初始劑量為每次25 mg，每天2～3次，逐漸增加至200～400 mg/d，最大劑量不可超過600 mg/d[6]。2組均治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患者的臨床療效、治療前后陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分及不良反應(yīng)。PANSS量表評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：陽性癥狀量表評(píng)分范圍7～49分，陰性癥狀量表評(píng)分范圍7～49分，一般精神病理量表評(píng)分為16個(gè)項(xiàng)目得分總和，分值范圍16～122分，總分為30項(xiàng)得分總和，得分越高患者的精神狀態(tài)越差。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：治療后，患者的精神分裂癥狀改善，認(rèn)知功能恢復(fù)正常，未見復(fù)發(fā)或持續(xù)性發(fā)作；好轉(zhuǎn)：治療后，患者的精神分裂癥狀明顯控制，在日常生活中認(rèn)知功能正常，在偶發(fā)刺激狀況下出現(xiàn)認(rèn)知異常狀況，但通過用藥可進(jìn)行有效控制；無效：治療后，患者的精神分裂癥無明顯改善，認(rèn)知功能異常，甚至出現(xiàn)加重。總有效率=(痊愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 研究組患者的治療總有效率為80.00%，高于常規(guī)組患者的50.00%(χ2=3.956，P=0.047)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后PANSS評(píng)分比較 2組患者治療前PANSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者陽性、陰性、一般精神病理評(píng)分及總分均低于治療前，且研究組低于常規(guī)組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后PANSS評(píng)分比較分)

2.3 不良反應(yīng)比較 研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為15.00%，低于常規(guī)組患者的45.00%(χ2=4.286，P=0.038)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

精神分裂癥患者中10%～30%的患者治療無效，被稱為難治性精神分裂癥[7]。難治性精神分裂癥是可以徹底治愈的，患者應(yīng)積極配合醫(yī)師治療，根據(jù)個(gè)體實(shí)際情況進(jìn)行藥物調(diào)整[8]。精神分裂癥以患者精神功能及活動(dòng)減退為主要癥狀表現(xiàn)，包括情感遲鈍、情感退縮及不協(xié)調(diào)癥狀，患者在日常生活中會(huì)出現(xiàn)較多的被動(dòng)癥狀，如對(duì)事物缺乏熱情、社會(huì)退縮和難以進(jìn)行常規(guī)抽象思維等，是精神分裂癥的五維癥狀之一。約50%的精神分裂癥患者發(fā)病后以陰性癥狀為主要表現(xiàn)。在患者疾病的間歇期內(nèi)持續(xù)存在，即使患者不會(huì)表現(xiàn)明顯的陽性癥狀，也會(huì)出現(xiàn)明顯的社交和職業(yè)功能受損，所以對(duì)患者進(jìn)行積極治療，直接決定患者的愈后與結(jié)局，關(guān)乎患者是否能在治療完成后恢復(fù)正常的認(rèn)知功能和社會(huì)關(guān)系?，F(xiàn)代臨床研究認(rèn)為，應(yīng)用抗精神病藥物可有效控制患者的臨床病癥，但具體用藥類型及用藥方案需根據(jù)患者的病情進(jìn)行合理調(diào)整。

利培酮是臨床上治療精神分裂癥的常用非典型藥物，相較于傳統(tǒng)的抗精神病藥，對(duì)難治性精神分裂癥也能獲得良好的治療效果。部分臨床研究認(rèn)為，治療時(shí)運(yùn)用非典型抗精神病藥物，對(duì)患者的各種代謝指標(biāo)會(huì)產(chǎn)生不同程度的影響[9]。而臨床研究中發(fā)現(xiàn)，這種藥物對(duì)D2、5HT1D、5HT2A均有拮抗作用，影響患者腦內(nèi)的多種受體，不僅對(duì)患者的陰性癥狀起到有效的調(diào)節(jié)效果，還可改善患者的陽性癥狀，進(jìn)一步改善患者的認(rèn)知功能。氯氮平片治療難治性精神分裂癥效果顯著，且不良反應(yīng)較少，與利培酮片聯(lián)合給藥治療一方面可提升療效，另一方面同時(shí)給藥減小單一用藥劑量，降低不良反應(yīng)總發(fā)生率[10]。譚江[11]研究結(jié)果顯示，治療組采用利培酮合并無抽搐電休克治療的效果為94.74%，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.53%，與本研究中采用利培酮治療的研究組相比，治療效果更好，且不良反應(yīng)發(fā)生率更低，表明利培酮治療難治性精神分裂癥的效果顯著，但也應(yīng)考慮患者實(shí)際情況，采取聯(lián)合治療方案效果更佳。除此之外，本研究針對(duì)患者的具體癥狀進(jìn)行進(jìn)一步PANSS評(píng)分分析，結(jié)果顯示，2組患者治療后陽性、陰性、一般精神病理評(píng)分及總分均低于治療前，且研究組低于常規(guī)組。說明利培酮可更好地緩解患者的臨床癥狀。

在臨床實(shí)踐操作過程中，精神分裂癥患者治療時(shí)需要根據(jù)患者病情進(jìn)行合理的藥物和用量調(diào)整，有助于改善患者的治療效果，對(duì)患者的康復(fù)有積極意義。值得注意的是，利培酮在應(yīng)用過程中可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)輕度錐體外系癥狀，大部分患者需應(yīng)用拮抗藥物進(jìn)行治療，且輕度反應(yīng)不會(huì)影響患者后續(xù)應(yīng)用利培酮。若患者病情嚴(yán)重，且存在未見好轉(zhuǎn)的狀況時(shí)，可在一定程度上控制利培酮的應(yīng)用，避免出現(xiàn)不良反應(yīng)。

綜上所述，利培酮治療難治性精神分裂癥患者的效果較好，可更好地緩解患者的臨床癥狀，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，更具有科學(xué)性，值得臨床推薦使用。