（遼寧省精神衛(wèi)生中心分院，遼寧 開原 112302）

難治性抑郁癥是指患者在經(jīng)兩種不同種類抗抑郁藥物足量治療后，盡管其用藥依從性較好，但是治療42 d后病情仍未改善。在抑郁癥患者中，難治性抑郁癥占比高達(dá)30%。該類疾病具有病程長、難治愈的特點，并且大部分患者存在不同程度的認(rèn)知功能障礙[1]。有研究表示，對于難治性抑郁癥患者來說，通過采取文拉法辛聯(lián)合阿立哌唑治療可獲得良好的效果，可有效改善其臨床癥狀和認(rèn)知功能[2]。鑒于此，本研究旨在分析文拉法辛聯(lián)合阿立哌唑治療難治性抑郁癥患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年11月至2020年1月遼寧省精神衛(wèi)生中心分院收治的82例難治性抑郁癥患者，根據(jù)床號奇數(shù)偶數(shù)法分為對照組（床號偶數(shù)者）和觀察組（床號奇數(shù)者），每組41例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①入院前生化物理、尿常規(guī)、血常規(guī)、便常規(guī)檢查均正常者；自愿參與研究者；②參與研究前經(jīng)單一抗抑郁藥物治療無效者；③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在精神病性癥狀和明顯自殺癥狀者；②哺乳期者或妊娠期者；③存在藥物濫用、癲癇、嚴(yán)重軀體疾病、酒精濫用、腦器質(zhì)性疾病者；④伴有分裂情感性精神病、精神分裂后抑郁者。

1.3 方法 對照組僅采用文拉法辛（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20193183）口服治療，初始計量為75 mg，每日1次，后結(jié)合患者病情而增加劑量，但不可超過每日300 mg。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿立哌唑（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203074）口服治療，在夜間服用5 mg。兩組均持續(xù)治療70 d，同時在治療過程中不可服用其他抗神經(jīng)病、抗抑郁的藥物。對于睡眠障礙嚴(yán)重者，必要時合理應(yīng)用安定類藥物。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者的治療效果。痊愈：漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Rating Scale，HAMD）減分率不低于75%；顯著進(jìn)步：HAMD減分率為不低于50%但低于75%；進(jìn)步：HAMD減分率不低于25%，但低于50%；無效：HAMD減分率低于25%。治療總有效率=（痊愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②采用威斯康星卡片分類測驗（Wisconsin Card Sorting Test，WCST）[3]對患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評估，內(nèi)容包括總反應(yīng)數(shù)、正確反應(yīng)數(shù)、完成分類數(shù)、持續(xù)性錯誤數(shù)、非持續(xù)性錯誤數(shù)，分?jǐn)?shù)越低表示患者的認(rèn)知功能越差。③統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭痛、疲乏、失眠、惡心、口干等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。認(rèn)知功能等計量資料采用（±s）表示，組間比較行t檢驗；治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況等計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組認(rèn)知功能評分比較 兩組非持續(xù)錯誤數(shù)、總反應(yīng)數(shù)、持續(xù)性錯誤數(shù)評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；但觀察組完成分類數(shù)、正確反應(yīng)數(shù)評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表2 兩組治療效果比較[n（%）]

表3 兩組認(rèn)知功能評分比較（分，±s）

表3 兩組認(rèn)知功能評分比較（分，±s）

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討 論

現(xiàn)階段，難治性抑郁癥仍是一個難題，該病的發(fā)病機(jī)制尚未明確，現(xiàn)階段認(rèn)為其與心理社會因素、免疫、內(nèi)分泌、遺傳、生化等因素存在關(guān)系[4]。難治性抑郁癥在經(jīng)過序貫的抗抑郁治療后，臨床累積治愈率不足70%，超過90%的患者會存在殘留癥狀，此情況的出現(xiàn)與心理社會功能受損、精神疾病的危害、合并其他軀體疾病、發(fā)作嚴(yán)重、復(fù)發(fā)率較高存在一定關(guān)系[5]。臨床上對于該類患者常給予抑郁增效療法進(jìn)行治療，尤其是對于利用抗抑郁藥物積極治療，但是并未獲得良好效果的抑郁癥患者，以原有治療為基礎(chǔ)，加用不低于1種藥物治療[6]?，F(xiàn)階段，存在抗抑郁增效劑效果的藥物包括非典抗精神病藥、甲狀腺素、鋰鹽等。此方式可使抗抑郁劑療效顯著提升，同時減少藥物起效時間，大部分患者可獲得良好的治療效果[7]。在難治性抑郁癥的治療藥物中，非典型抗精神病藥為其中一種。有研究指出，在治療難治性重度抑郁癥患者時，非典型抗精神病存在潛藏作用，同其他非典型抗精神病藥具有相似的研究結(jié)果[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。分析其原因為：阿立哌唑為一種衍生物，是多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑。此藥物對大腦中的D2受體和5-HT2受體具有較強的親和力，可使5-HT2A受體被阻斷，減弱對多巴胺釋放的抑制性，促使D1受體和激動，同時阿立哌唑是D1受體激動藥，有助于調(diào)節(jié)情緒，進(jìn)而實現(xiàn)良好的抗抑郁作用。文拉法辛是非典型抗精神病藥中的新型藥物，可高度抑制5-HT和去甲腎上腺素（NE），進(jìn)而到達(dá)改善抑郁癥的效果[9]。兩組非持續(xù)錯誤數(shù)、總反應(yīng)數(shù)、持續(xù)性錯誤數(shù)評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；但觀察組完成分類數(shù)、正確反應(yīng)數(shù)評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。究其原因為：阿立哌唑同多巴胺D2、D3受體存在很強的親和力，可使亢進(jìn)的多巴胺活動明顯降低，同時使低興奮的多巴胺神經(jīng)元提升，促進(jìn)認(rèn)知功能的改善[10]。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明聯(lián)合用藥在提升治療效果的同時并未增加不良反應(yīng)，安全性較高。

總而言之，文拉法辛聯(lián)合阿立哌唑在難治性抑郁癥患者治療中的應(yīng)用效果顯著，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。