涂開峰，王毓芳，蔡中文

大別山區(qū)婦女宮頸病變的危險(xiǎn)因素及組織病理學(xué)特征

涂開峰1，王毓芳2，蔡中文3

（1.黃岡職業(yè)技術(shù)學(xué)院，湖北 黃岡 438002；2.黃梅縣人民醫(yī)院 病理科，湖北 黃岡 436500；3.蘄春縣人民醫(yī)院 病理科，湖北 黃岡 435000）

分析大別山區(qū)婦女宮頸病變的危險(xiǎn)因素，探討其與組織病理學(xué)之間的關(guān)系。收集大別山區(qū)于2010年1月至2015年12月期間收治的722例慢性宮頸炎、CINⅠ～Ⅲ級和宮頸癌患者，采用單因素和多因素Logistic回歸分析對兩組的危險(xiǎn)因素進(jìn)行研究。大別山區(qū)宮頸病變患者中， HPV感染、具有宮頸炎病史、性伴侶數(shù)量超過3個(gè)、性生活頻率高于3次/周與宮頸高級別病變呈正相關(guān)，為危險(xiǎn)因素，而避孕和飲茶則與宮頸高級別病變呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性，為保護(hù)因素。大別山區(qū)婦女宮頸病變的發(fā)生、發(fā)展與HPV感染、宮頸炎病史、性伴侶數(shù)量多以及性生活頻率高等具有明顯相關(guān)，而避孕和飲茶則可以阻止或延緩宮頸高級別病變的發(fā)生、發(fā)展。

宮頸病變；病理組織學(xué)特征；危險(xiǎn)因素；大別山區(qū)

宮頸病變是婦科最常見的疾病之一，嚴(yán)重者可發(fā)展為宮頸癌，其發(fā)病率較高且近些年呈現(xiàn)年輕化趨勢。宮頸癌的發(fā)生一般會(huì)經(jīng)歷四個(gè)階段，首先是人乳頭瘤病毒（Human Papillomavitus，HPV）感染，其次是持續(xù)性HPV感染導(dǎo)致宮頸上皮細(xì)胞的病變，再次是持續(xù)性的HPV感染導(dǎo)致宮頸癌前病變，最后是宮頸浸潤癌[1]。從子宮頸上皮不典型增生（Cervical Intraepithelial Neoplasia，CIN）繼續(xù)發(fā)展至宮頸癌是多因素、多階段的長時(shí)間持續(xù)發(fā)展過程，其中HPV感染以及HPV感染的基因亞型、持續(xù)感染的時(shí)間等已經(jīng)被學(xué)者們確定為宮頸病變發(fā)生、發(fā)展的主要病因，HPV感染陽性率越高，宮頸癌的發(fā)病率越高；大量的流行病學(xué)研究也證實(shí)了遺傳史、性行為及分娩次數(shù)、生殖道病原體感染、吸煙、膳食營養(yǎng)、生活環(huán)境和習(xí)慣等因素也是導(dǎo)致宮頸病變發(fā)生、發(fā)展的潛在的危險(xiǎn)因素[2－3]。在全球包括我國在內(nèi)，宮頸病變因致病因素的不同具有明顯的地域性，美洲中南部地區(qū)正常人群HPV的感染率遠(yuǎn)高于美洲其他各地區(qū)的HPV感染率，四川西北地區(qū)、烏魯木齊的HPV感染陽性率均低于新疆南疆地區(qū)的HPV感染陽性率[2－3]。近年來，在安徽、河南、湖北等省大別山區(qū)宮頸癌的發(fā)病率有增高的趨勢，本文回顧性分析了大別山區(qū)2010年1月至2015年12月期間收治的722例宮頸病變患者的臨床資料，對患者的組織病理學(xué)以及導(dǎo)致大別山區(qū)婦女宮頸病變的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，旨在有效預(yù)防宮頸病變的發(fā)生、發(fā)展，科學(xué)指導(dǎo)宮頸病變的治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料

自2010年1月～2015年12月期間，收集安徽、河南、湖北等省大別山區(qū)收治的722例宮頸病變患者完整的臨床資料，其中來源于黃岡市、孝感市、信陽市、安慶市和六安市醫(yī)院的患者分別為166例（23.0%）、138例（19.1%）、212例（29.4%）、119例（16.5%）和87例（12.0%）。

1.2 分組

根據(jù)陰道鏡檢查和活檢組織病理學(xué)診斷結(jié)果，將所有宮頸病變患者分為慢性宮頸炎、CIN Ⅰ級、CIN Ⅱ級、CINⅢ級和宮頸癌。按照宮頸病變程度，將宮頸高級別病變（≥CIN Ⅱ）患者作為研究組（n=79），將慢性宮頸炎和CINⅠ級患者作為試驗(yàn)組（n=643）。

1.3 觀察指標(biāo)

（1） 分析大別山區(qū)各地區(qū)的宮頸病變患者的病理組織學(xué)結(jié)果；（2） 對可以影響宮頸病變的危險(xiǎn)因素進(jìn)行單因素分析和多因素Logistic回歸分析，主要包括生物學(xué)因素（HPV陽性、生殖道病原體感染）、個(gè)體因素（年齡、居住地區(qū)、職業(yè)、文化程度、家庭收入、宮頸炎病史、直系親屬宮頸癌史）、性生活和分娩因素（初次性生活年齡、婚姻次數(shù)、配偶婚姻次數(shù)、性伴侶數(shù)量、性生活頻率、初次分娩年齡、懷孕次數(shù)、生育次數(shù)以及是否避孕）、生活和飲食習(xí)慣（是否吸煙、是否飲酒、是否喜食肉類、是否喜食蛋類、是否喜食水果、是否飲茶）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料的不同組間比較采用χ2檢驗(yàn)，結(jié)果以百分?jǐn)?shù)（%）表示；采用卡方進(jìn)行單因素分析和非條件Logistic回歸分析進(jìn)行多因素分析。所有檢驗(yàn)均在顯著性水平α=0.05作為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 大別山區(qū)宮頸病變患者病理組織學(xué)結(jié)果

大別山區(qū)宮頸病變患者中，慢性宮頸炎457例，占患者總數(shù)的63.3%；CINⅠ級患者186例，占患者總數(shù)的25.8%；CINⅡ級患者47例，占患者總數(shù)的6.5%；CINⅢ級患者24例，占患者總數(shù)的3.3%；宮頸癌患者8例，占患者總數(shù)的1.1%。

表1 大別山區(qū)宮頸病變患者病理組織學(xué)結(jié)果[n（%）]

2.2 危險(xiǎn)因素的單因素分析

2.2.1 生物學(xué)因素

兩組在HPV感染和細(xì)菌感染等方面存在明顯差異性（<0.05），但兩組在病毒感染、支原體感染、衣原體感染和陰道毛滴蟲感染等方面均無明顯差異（>0.05，表2）。

表2 生物學(xué)因素的單因素分析結(jié)果[n（%）]

2.2.2 個(gè)體因素

兩組在宮頸炎病史上存在明顯差異性（=0.007），但兩組在年齡、居住地區(qū)、職業(yè)、文化程度、家庭收入和直系親屬宮頸癌史等方面均無明顯差異（>0.05）。結(jié)果詳見表3。

2.2.3性生活和分娩因素

兩組在性伴侶數(shù)量、性生活頻率以及是否避孕等方面存在明顯差異性（0.05），但兩組在初次性生活年齡、婚姻次數(shù)、初次分娩年齡、懷孕次數(shù)、生育次數(shù)等方面均無明顯差異（>0.05，表4）。

2.2.4 生活和飲食習(xí)慣因素

兩組在是否吸煙和飲茶等方面存在明顯差異性（0.05），但兩組在是否飲酒、喜食肉類、喜食蛋類和喜食水果等方面均無明顯差異（>0.05，表5）。

2.3 危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

在對研究組和對照組的單因素分析中可知，HPV感染、細(xì)菌感染、宮頸炎病史、性伴侶數(shù)量、性生活頻率、是否避孕、是否吸煙和是否飲茶等因素均為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素，因此，將以上八個(gè)因素作為自變量，將宮頸高級別病變（≥CIN Ⅱ級）作為因變量（否=0，是=1），進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。各因素的賦值詳見表6。

表3 個(gè)體因素的單因素分析結(jié)果[n（%）]

表5 生活和飲食習(xí)慣因素的單因素分析結(jié)果[n（%）]

表4 性生活和分娩因素的單因素分析結(jié)果[n（%）]

表6 各因素賦值表

多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，HPV感染、宮頸炎病史、性伴侶數(shù)量、性生活頻率、是否避孕和是否飲茶等因素均與宮頸高級別病變（≥CINⅡ級）具有相關(guān)性，其中HPV感染、具有宮頸炎病史、性伴侶數(shù)量超過3個(gè)、性生活頻率高于3次/周為危險(xiǎn)因素，危險(xiǎn)度排序?yàn)樾园閭H數(shù)量（>3個(gè)）>性生活頻率（>3次/周）>HPV感染>具有宮頸炎病史；而避孕和飲茶則與宮頸高級別病變（≥CINⅡ級）呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性，為保護(hù)因素。多因素Logistic回歸分析結(jié)果詳見表7。

表7 多因素Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

在國內(nèi)外學(xué)者對宮頸病變的深入研究的結(jié)果顯示，宮頸病變的危險(xiǎn)因素主要有生物學(xué)因素、行為因素、環(huán)境因素、膳食因素和遺傳因素。而我國地域遼闊，經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)、生活環(huán)境、飲食習(xí)慣等情況相差較大，宮頸病變的流行病學(xué)特點(diǎn)也有較大出入。大別山位于安徽、河南、湖北三省的交界處，其地理位置較為特殊，經(jīng)濟(jì)、文化、醫(yī)療、衛(wèi)生條件和生活方式較為落后，這些均為宮頸病變高發(fā)的客觀條件。在本研究中，對可以影響宮頸病變的生物學(xué)、個(gè)體、性生活和分娩因素、生活和飲食習(xí)慣等危險(xiǎn)因素進(jìn)行單因素分析和多因素Logistic回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大別山區(qū)婦女宮頸病變的發(fā)生、發(fā)展與HPV感染、宮頸炎病史、性伴侶數(shù)量多以及性生活頻率高等具有明顯正相關(guān)，為危險(xiǎn)因素；而避孕和飲茶則為宮頸病變的發(fā)生、發(fā)展的保護(hù)因素。

雖然大量的文獻(xiàn)證明[4-5]，高危亞型HPV的持續(xù)感染是宮頸高級別病變及宮頸癌的必要條件，特別是HPV16、18亞型的感染。但是也有研究報(bào)道[6-7]，雖然持續(xù)性HPV感染會(huì)導(dǎo)致宮頸上皮細(xì)胞的病變，但90%以上感染HPV后的女性可以自我清除而不會(huì)產(chǎn)生于HPV感染相關(guān)的臨床癥狀。因此，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為HPV的多重感染會(huì)增加HPV持續(xù)感染以及宮頸細(xì)胞學(xué)異常的危險(xiǎn)性[8-9]，女性陰道是一個(gè)動(dòng)態(tài)變化的獨(dú)特的微生態(tài)體系，細(xì)菌、病毒、支原體、衣原體、陰道毛滴蟲、真菌等多種微生物與宿主相互協(xié)調(diào)、制約維持著其微生態(tài)體系的動(dòng)態(tài)平衡。細(xì)菌、支原體、衣原體、病毒等多種生殖道病原體所致感染與HPV共同感染時(shí)，其會(huì)通過損傷生殖道黏膜上皮細(xì)胞、促進(jìn)細(xì)胞DNA變異、擴(kuò)張局部血管、增強(qiáng)細(xì)胞通透性等多重作用而造成宮頸局部免疫功能下降[10]。

性伴侶數(shù)量較多、性生活頻繁等高危性生活方式被大量的研究證明其為女性高危型HPV持續(xù)感染的危險(xiǎn)因素[11－12]。Ribeiro等[13]對198例女性進(jìn)行HPV感染的檢測，結(jié)果顯示，初次性生活年齡小于16歲為HPV持續(xù)感染的危險(xiǎn)因素，且與宮頸病變的發(fā)展具有明顯的正相關(guān)性。通常來講，性伴侶數(shù)量越多是會(huì)增加女性持續(xù)或重復(fù)性HPV感染的可能性，而頻繁的性生活等因素可能會(huì)使高危型HPV的自然清除率降低，提高宮頸病變發(fā)生、發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)。在本研究也同樣顯示，性生活中避孕（主要采用避孕套、避孕藥）可以在一定程度上阻斷感染，降低高危型HPV感染的機(jī)會(huì)，有效的起到物理屏障的作用。Catatino等[14]的研究結(jié)果顯示，女性在性交過程中使用避孕套或口服避孕藥均可以有效降低女性的HPV感染機(jī)率，是阻止HPV持續(xù)感染的保護(hù)因素。

茶葉中的兒茶素、茶多酚等多種有效成分，不僅具有抗氧化、清除自由基等作用，還具有調(diào)控致癌過程中關(guān)鍵酶的活性、抑制致癌物的生成、代謝和活化和抑制腫瘤細(xì)胞增殖等多種的作用。孫凌燕等[15]采用茶葉中的茶氨酸對人宮頸癌Hela細(xì)胞進(jìn)行處理，發(fā)現(xiàn)茶氨酸通過干擾谷氨酸的代謝抑制Hela細(xì)胞的增殖，并在熒光顯微鏡下觀察發(fā)現(xiàn)經(jīng)過茶氨酸處理的Hela細(xì)胞具有典型的凋亡特征。張華榮等[16]以不同濃度的茶氨酸衍生物茶氨酸溴香酰胺與茶氨酸分別作用于人宮頸癌Hela細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)茶氨酸溴香酰胺可以通過抑制VEGFR1-Bcl-2/Bax的信號傳導(dǎo)通路而抑制人宮頸癌Hela細(xì)胞的體外生長。

綜上所述，HPV感染、宮頸炎病史、性伴侶數(shù)量多以及性生活頻率高等均為大別山區(qū)婦女宮頸病變的發(fā)生、發(fā)展的危險(xiǎn)因素，而避孕和飲茶則可以阻止或延緩宮頸病變的發(fā)生、發(fā)展，提示在日常生活中應(yīng)注意個(gè)人衛(wèi)生、減少性伴侶數(shù)量、降低性生活頻率、采用有效方法避孕以及適量飲茶，以阻止或延緩宮頸病變的進(jìn)一步發(fā)展。

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R711.74

A

1672-1047（2020）06-0117-05

10.3969/j.issn.1672-1047.2020.06.32

2020-11-02

涂開峰，男，湖北紅安人，主任醫(yī)師。研究方向：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)。

[責(zé)任編輯：曾華]