劉天鑒

（興化市人民醫(yī)院，江蘇泰州 225700）

小兒腹瀉是多種致病因素、病原體所致的臨床綜合征，可分為非感染性、感染性?xún)煞N類(lèi)型，屬于常見(jiàn)兒科疾病，典型表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、發(fā)熱、嘔吐等，容易發(fā)生電解質(zhì)紊亂、脫水等嚴(yán)重并發(fā)癥。此外，由于小兒消化系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，消化酶活性不足，所以小兒腹瀉兼具并發(fā)癥多、病情發(fā)展迅速的特點(diǎn)，臨床需引起重視[1]。以往普遍采用靜脈輸注、禁食配合蒙脫石散治療小兒腹瀉，由于蒙脫石散重在保護(hù)消化道黏膜，所以難以在短期內(nèi)改善患兒腹瀉癥狀，加之使用抗菌藥物容易加重腸道菌群紊亂，臨床療效欠佳，尚需完善治療方案。近年來(lái)有學(xué)者指出[2]，雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊能夠促進(jìn)、激活腸道黏膜免疫發(fā)育及成熟，對(duì)于治療小兒腹瀉有一定效果。基于此，本研究就雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合蒙脫石散運(yùn)用在小兒腹瀉治療中的安全性及有效性進(jìn)行分析，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年11月興化市人民醫(yī)院收治的98例腹瀉患兒作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，每組49例。對(duì)照組中男患兒25例，女患兒24例；年齡4～25個(gè)月，平均年齡（14.7±6.6）月；輕度脫水19例、中度脫水22例、重度脫水8例。試驗(yàn)組中男患兒27例，女患兒22例；年齡5～24個(gè)月，平均年齡（14.4±8.2）月；輕度脫水17例、中度脫水21例、重度脫水11例。兩組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)興化市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①大便鏡檢均為脂肪細(xì)胞，且紅細(xì)胞、膿球?yàn)殛幮?；②均為急性發(fā)作；③均在患兒法定監(jiān)護(hù)人了解研究?jī)?nèi)容的基礎(chǔ)上自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①頑固腹瀉、慢性腹瀉者；②研究所用藥物過(guò)敏者；③高度疑似痢疾者；④合并急性腸炎、腦水腫者。

1.2 方法

全部患兒接受糾正酸堿平衡、補(bǔ)充體液、止吐、降溫等治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒服用蒙脫石散（山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143336，規(guī)格：3 g×6袋），年齡小于1歲，3次/d，1 g/次；年齡1～2 歲，3次/d，總劑量為3～6 g；年齡大于2歲，3次/d，總劑量為6～9 g。試驗(yàn)組患兒服用蒙脫石散加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊（晉城海斯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19993065，規(guī) 格：0.21 g×12粒），年 齡 小 于6個(gè) 月，2～3 次/d，0.1 g/次；年齡大于6個(gè)月，3次/d，0.1 g/次。

兩組均進(jìn)行7 d治療。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

將臨床癥狀指標(biāo)、免疫指標(biāo)、綜合療效、用藥安全性作為觀(guān)察指標(biāo)。①臨床癥狀指標(biāo)：評(píng)價(jià)腹痛緩解時(shí)間、嘔吐緩解時(shí)間、大便正常時(shí)間、退熱時(shí)間、脫水糾正時(shí)間；②免疫指標(biāo)：采集患兒空腹肘靜脈血，以流式細(xì)胞儀測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群[CD4陽(yáng)性淋巴細(xì)胞與CD8陽(yáng)性淋巴細(xì)胞的比值（CD4+/CD8+）、CD4陽(yáng)性淋巴細(xì)胞（CD4+）、CD3陽(yáng)性淋巴細(xì)胞（CD3+）]；③綜合療效：無(wú)效為腹痛無(wú)改善或是加重，大便性狀未見(jiàn)改善，腹瀉次數(shù)未減少；有效為腹痛得到緩解，大便性狀、腹瀉次數(shù)有所改善；顯效為患兒無(wú)消化道癥狀，腹痛消失，大便成形，且腹瀉停止；總有效率=（有效+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%；④用藥安全性：常見(jiàn)不良反應(yīng)包括嘔吐、便秘、抽搐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[例 （%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組患兒臨床癥狀指標(biāo)對(duì)比

治療后，試驗(yàn)組腹痛緩解時(shí)間、嘔吐緩解時(shí)間、大便正常時(shí)間、退熱時(shí)間、脫水糾正時(shí)間均少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療后臨床癥狀指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組患兒治療后臨床癥狀指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別 n 腹痛緩解時(shí)間（d）嘔吐緩解時(shí)間（d）大便正常時(shí)間（d） 退熱時(shí)間（d） 脫水糾正時(shí)間（d）對(duì)照組 49 2.64±1.38 2.84±0.38 4.37±0.92 2.83±0.64 2.94±0.53試驗(yàn)組 49 1.93±0.93 1.13±0.33 2.58±0.48 1.36±0.37 2.23±0.64 t 2.987 23.784 12.075 13.919 5.981 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組患兒免疫指標(biāo)對(duì)比

治療后，試驗(yàn)組CD4+/CD8+、CD4+、CD3+均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒免疫指標(biāo)對(duì)比（±s，%）

表2 兩組患兒免疫指標(biāo)對(duì)比（±s，%）

組別 n CD4+/CD8+ CD4+ CD3+對(duì)照組 49 1.17±0.22 27.26±3.38 38.55±5.21試驗(yàn)組 49 1.91±0.29 45.49±4.28 72.19±6.78 t 14.231 23.399 27.540 P 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患兒綜合療效對(duì)比

試驗(yàn)組綜合療效91.84%高于對(duì)照組75.51%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組患兒治療后均未發(fā)生，嘔吐、便秘、抽搐等不良反應(yīng)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒綜合療效對(duì)比[例（%）]

3 討論

小兒腹瀉是常見(jiàn)兒童疾病，好發(fā)于2歲以下兒童，病因復(fù)雜，主要與下列因素有關(guān)[3]：①易感因素：小兒消化系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，胃酸、消化酶數(shù)量不多，各種酶的活性較成人低，降低食物耐受力；小兒處于成長(zhǎng)的關(guān)鍵時(shí)期，補(bǔ)充大量營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)方能維持身體健康，但是由于小兒缺乏良好的神經(jīng)調(diào)節(jié)能力，所以容易影響腸道功能；普通腸道菌群能夠抵抗微生物侵襲，但是小兒缺乏正常腸道菌群。②感染因素：腸道外感染：如支氣管肺炎、上呼吸道感染等，均可降低患兒消化能力，發(fā)生腹瀉；病毒性腸炎：病毒性腸炎所致小兒腹瀉極為常見(jiàn)，致病病毒包括柯薩奇病毒、冠狀病毒、星狀病毒等；細(xì)菌性腸炎：若腸道中存在大量細(xì)菌病原體，其可釋放毒素并完成繁殖，容易使患兒出現(xiàn)電解質(zhì)失衡，發(fā)生腹瀉。③非感染性因素：如結(jié)腸過(guò)敏、氣候因素、不良刺激、飲食因素等。另外，小兒腹瀉主要表現(xiàn)為水電解質(zhì)紊亂、腹痛、嘔吐等癥狀，患兒大便性狀改變較為明顯，可嚴(yán)重?fù)p害患兒身心健康，需要及時(shí)治療。目前臨床在治療小兒腹瀉時(shí)，主要依據(jù)患兒臨床癥狀、原發(fā)病因進(jìn)行對(duì)癥治療，治療關(guān)鍵是改善臨床癥狀、調(diào)節(jié)腸道菌群平衡以及恢復(fù)免疫能力。

本次研究表明，雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合蒙脫石散更適宜于治療小兒腹瀉，試驗(yàn)組患兒腹痛緩解時(shí)間、嘔吐緩解時(shí)間、大便正常時(shí)間、退熱時(shí)間、脫水糾正時(shí)間均少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），臨床在治療小兒腹瀉時(shí)，重在緩解癥狀，避免脫水、發(fā)熱等癥狀影響患兒身體健康。蒙脫石散含有八面體蒙脫石微粉，能夠抑制消化道病原菌，保護(hù)消化道黏膜，減少大便次數(shù)，改變大便性狀。此外，蒙脫石散也能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)致病菌的攻擊力，從而有效修復(fù)黏膜屏障，使其能夠吸附病毒與致病菌，加之蒙脫石散具有芳香味，所以患兒接受度較高，有助于改善服用依從性。但是部分臨床研究也指出[4]，蒙脫石散用于小兒腹瀉治療，容易發(fā)生便秘癥狀，但對(duì)小兒腹瀉引起的腹痛癥狀均有輔助改善作用。本次研究對(duì)試驗(yàn)組聯(lián)合使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊[5]，此藥物主要由嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌、雙歧桿菌組成，屬于活菌制劑，能夠抑制、殺滅腸道有害菌，補(bǔ)充有益菌，改善腸道生物屏障，提升消化道免疫功能，改善臨床癥狀，控制病情發(fā)展，促進(jìn)身體康復(fù)。試驗(yàn)組CD4+/CD8+（1.91±0.29）%、CD4+（45.49±4.28）%、CD3+（72.19±6.78）%均高于對(duì)照 組（1.17±0.22）%、（27.26±3.38）%、（38.55±5.21）%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。小兒體質(zhì)特殊，免疫力較弱，不能有效適應(yīng)外界因素的改變，所以當(dāng)遭到細(xì)菌、病毒的侵襲時(shí)，小腸黏膜微絨毛、上皮細(xì)胞會(huì)發(fā)生脫落，從而導(dǎo)致吸收功能障礙，發(fā)生腹瀉。蒙脫石散是一種腸道黏膜保護(hù)劑，能夠通過(guò)結(jié)合黏液糖蛋白、覆蓋腸道黏膜等途徑，提高腸道黏膜防御能力，發(fā)揮治療效果，并且雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊能夠抑制腸道病原菌生長(zhǎng)，增強(qiáng)腸道屏障功能，改善腸蠕動(dòng)，使機(jī)體更易吸收維生素D與鈣鐵[6]，有助于提升免疫力，因此，試驗(yàn)組免疫指標(biāo)得到顯著改善。試驗(yàn)組綜合治療總有效率為91.84%高于對(duì)照組75.51%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥能夠發(fā)揮二者的協(xié)同作用，快速緩解病情，能夠改善患兒實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)與臨床癥狀[7-8]，緩解患兒痛苦，療效更為理想。兩組均未發(fā)生不良反應(yīng)，提示聯(lián)合用藥不會(huì)增加用藥風(fēng)險(xiǎn)，安全、可靠。不過(guò)由于本研究樣本量較少，可能影響研究結(jié)果的客觀(guān)性，尚需進(jìn)行大樣本的對(duì)照研究，以便進(jìn)一步明確聯(lián)合用藥的有效性與安全性。

綜上所述，由于對(duì)腹瀉患兒?jiǎn)斡妹擅撌熜芳眩佑秒p歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊后能夠增強(qiáng)療效，改善患兒癥狀與免疫指標(biāo)，且用藥安全性較高，建議臨床推廣。