夏翠林 薛 峰

（江蘇省東臺(tái)市人民醫(yī)院，江蘇鹽城 224200）

冠心病心絞痛是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化或痙攣的情況下心肌發(fā)生缺血缺氧所導(dǎo)致的，臨床表現(xiàn)癥狀為典型的心前區(qū)陣發(fā)性、壓榨性疼痛。由于疾病特性，不加以控制會(huì)導(dǎo)致粥樣斑塊表面破損，在血管內(nèi)形成血栓，有可能進(jìn)一步發(fā)展為心肌梗塞，從而導(dǎo)致心衰、心源性休克甚至猝死，尤其是中老年患者，后果更嚴(yán)重[1]。目前，冠心病心絞痛的臨床治療以穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、降血脂、抑制血小板凝聚為主，但由于長(zhǎng)期的藥物服用，使得有些副作用凸顯[2]。近年來(lái)，中醫(yī)學(xué)在改善心肌缺血、微循環(huán)狀態(tài)及心臟功能的研究均取得一定進(jìn)展，尤其麝香保心丸在冠心病心絞痛的治療方面具有確切療效[3]。為進(jìn)一步分析其功效，本研究對(duì)江蘇省東臺(tái)市人民醫(yī)院2015年5月至2018年5月收治的178例應(yīng)用麝香保心丸治療冠心病的臨床效果以及炎癥因子水平的改善情況進(jìn)行了探究，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析江蘇省東臺(tái)市人民醫(yī)院2015年5月至2018年5月心內(nèi)科收治的178例CHD患者的臨床資料，根據(jù)治療方式分為研究組（89例）和對(duì)照組（89例）。研究組男性51例，女性38例；年齡42～83歲，平均年齡（58.6±8.7）歲；病程1～8年，平均病程（4.2±2.3）年；穩(wěn)定型心絞痛55例，不穩(wěn)定型心絞痛34例；合并高血壓31例，糖尿病18例，血脂異常35例。對(duì)照組男性54例，女性35例；年齡41～81歲，平均年齡（60.5±7.9）歲；病程1～9年，平均病程（4.8±1.8）年；穩(wěn)定型心絞痛51例，不穩(wěn)定型心絞痛38例；合并高血壓28例，糖尿病20例，血脂異常32例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比較性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①冠心病心絞痛診斷符合《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]；②通過(guò)心電圖ST段改變確診為冠心病心絞痛；③患者及家屬知情并同意且簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原發(fā)疾病致使的心電圖異常改變患者；②其他嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病患者或不能耐受研究者；③麝香保心丸及阿司匹林等嚴(yán)重藥物過(guò)敏患者。

1.2 方法

所有患者根據(jù)2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)所制定的CHD治療指南[5]，均給予基礎(chǔ)常規(guī)治療，包括血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、調(diào)脂（他汀類藥物）、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈（硝酸甘油類藥物）等治療。在此基礎(chǔ)上，研究組給予麝香保心丸聯(lián)合阿司匹林治療，用法：口服阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格：100 mg/片）1片/d，每晚頓服；口服麝香保心丸（上海和黃藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z31020068，規(guī)格：22.5 mg/丸）2丸/次，3次/d。對(duì)照組僅給予阿司匹林治療，用法：口服阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格：100 mg/片）1片/d，每晚頓服。兩組患者均持續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效：統(tǒng)計(jì)分析兩組患者予以藥物治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)（持續(xù)時(shí)間和緩解所需硝酸甘油劑量具有個(gè)體差異性不采納）；②血清學(xué)檢查：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)兩組患者治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血清尿素（BUN）、血肌酐（Scr）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）；③觀察兩組患者藥物治療過(guò)程中出現(xiàn)頭暈、惡心、心悸、肢體瘀斑、唇舌麻木等不良反應(yīng)發(fā)生情況；④兩組患者心電圖ST段高度。

1.4 療效評(píng)價(jià)

兩組患者臨床療效評(píng)估（心絞痛癥狀變化、心電圖ST段改變程度）：顯效為心絞痛發(fā)作次數(shù)減少＞80%，普通心電圖ST段恢復(fù)＞0.10 mV或ST段恢復(fù)正常；有效為心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%，普通心電圖ST段恢復(fù)0.05～0.10 mV；無(wú)效為心絞痛發(fā)作次數(shù)減少＜50%或增加，普通心電圖ST段較治療前變化不大或繼續(xù)增大。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，并采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

研究組患者臨床治療總有效率為91.01%，對(duì)照組患者臨床治療總有效率為80.90%，研究組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床總有效率比較[例（%）]

2.2 兩組患者的炎癥因子水平比較

研究組患者的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）指標(biāo)相較于對(duì)照組改善顯著（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者藥物治療對(duì)肝腎功能的影響比較

治療前，兩組患者肝腎功能各指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血清尿素（BUN）、血肌酐（Scr）指標(biāo)與對(duì)照組對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），見(jiàn)表3。

表2 兩組患者的炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組患者的炎癥因子水平比較（±s）

注：#表示與本組治療前相比較，P＜0.05；*表示治療后與對(duì)照組相比較，P＜0.05。

組別 n TNF-α（ng/L） hs-CRP（mg/L） IL-6（ng/L）研究組 89 治療前 89.78±10.22 7.41±0.86 64.32±5.72治療后 31.77±9.11#* 3.38±0.35#* 45.35±5.33#*對(duì)照組 89 治療前 89.85±10.20 7.43±0.91 62.31±6.42治療后 63.21±9.21# 4.82±0.41# 58.33±6.36#

表3 兩組患者藥物治療前后的肝腎功能指標(biāo)發(fā)生率比較（±s）

表3 兩組患者藥物治療前后的肝腎功能指標(biāo)發(fā)生率比較（±s）

組別 n ALT（U/L） AST（U/L） BUN（mmol/L） Scr（μmol/L）研究組 89 治療前 26.22±12.31 27.87±6.21 6.59±1.48 75.59±9.21對(duì)照組 89 24.02±10.31 25.66±9.42 6.89±1.06 78.28±11.29 t 0.823 0.755 0.772 0.892 P 0.122 0.136 0.123 0.101研究組 89 治療后 25.84±10.31 29.17±10.25 6.77±1.41 81.48±10.52對(duì)照組 89 24.81±9.54 26.08±10.16 6.82±1.32 80.41±9.62 t 0.712 0.433 0.882 0.861 P 0.162 0.241 0.115 0.113

2.4 兩組患者治療不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者治療期間的不良反應(yīng)主要有頭暈、惡心、心悸、肢體瘀斑、唇舌麻木等，且癥狀都比較輕微。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

冠心病心絞痛是心內(nèi)科最常見(jiàn)疾病之一，是由于冠脈粥樣硬化、斑塊破裂和冠脈痙攣而致血管長(zhǎng)期或暫時(shí)狹窄，從而使心肌缺血缺氧產(chǎn)生疼痛和瀕死感[6]。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究[7-8]認(rèn)為，冠心病心絞痛是炎性反應(yīng)的表現(xiàn)，細(xì)胞表面黏附分子（CAM）在多種刺激源的激活下表達(dá)，CAM的表達(dá)和趨化因子釋放共同作用于單核細(xì)胞向血管內(nèi)壁運(yùn)動(dòng)的過(guò)程，進(jìn)而導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，最終造成冠心病心絞痛的發(fā)生。而這一過(guò)程中TNF-α、hs-CRP和IL-6炎癥因子起關(guān)鍵性作用，其中TNF-α能夠誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)過(guò)程、加重血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和促進(jìn)凝血狀態(tài)致血栓形成，最終使得動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)一步加重[9]；hs-CRP在臨床是機(jī)體炎癥狀態(tài)的標(biāo)志因子，雖然特異性一般，但具有高度的敏感性，對(duì)輔助斑塊穩(wěn)定性的評(píng)估、病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的判斷[10]有指導(dǎo)意義。相關(guān)研究表明[11]，免疫炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致患者血壓升高的主要因素。冠心病心絞痛在中醫(yī)范疇中，是由于氣滯血瘀所導(dǎo)致的寒凝氣滯，不通則痛[12]。

本研究中，研究組患者臨床治療總有效率為91.01%，對(duì)照組患者臨床治療總有效率為80.90%，研究組明顯高于對(duì)照組（χ2=4.47，P＜0.05），提示麝香保心丸聯(lián)合阿司匹林的藥物治療比單用阿司匹林治療的臨床療效顯著?？赡苁怯捎邝晗惚Ｐ耐杩梢越档托募『难鹾驮黾庸诿}血流量，從而使心絞痛的發(fā)生次數(shù)下降，這與李剛等[13]的研究報(bào)道結(jié)果一致。本研究結(jié)果表2顯示，治療后研究組患者TNF-α、hs-CRP和IL-6炎癥因子水平的改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明麝香保心丸在冠心病心絞痛的炎癥反應(yīng)過(guò)程的某一環(huán)具有積極作用。權(quán)威研究認(rèn)為[14]，麝香保心丸具有血管保護(hù)作用，其能減輕血管壁結(jié)構(gòu)和功能的損傷，更好地改善炎癥因子水平。該研究中對(duì)采用常規(guī)西藥（阿司匹林）治療冠心病心絞痛時(shí)是否聯(lián)用麝香保心丸進(jìn)行比較，結(jié)果表明常規(guī)西藥聯(lián)用麝香保心丸能更加有效的控制患者的IL-6及hs-CRP水平，與本結(jié)果相似。本研究中，研究組在治療結(jié)束后，肝腎功能指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比無(wú)明顯差異，表明麝香保心丸的安全性是值得信賴的，這在相關(guān)研究中已證明[15]。

阿司匹林的抗血小板作用是利用了其非選擇性環(huán)氧化酶抑制劑的特點(diǎn)，機(jī)制是減少血栓素A2（thromboxane A2，TAX2）的合成，降低血液中血小板的凝聚和減少纖維蛋白原含量，從而改善微循環(huán)和血流動(dòng)力，軟化血管使其通透性增加，進(jìn)而有效控制和延緩血管阻塞病變的發(fā)展，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的治療中作用顯著。麝香保心丸來(lái)源于方書(shū)《太平惠民和劑局方》中的蘇合香丸，經(jīng)過(guò)不斷研究，增減材料，現(xiàn)主要組成藥材為人工麝香、蘇合香、人參、牛黃、肉桂、蟾酥和冰片。藥理學(xué)研究顯示，這七味主要中藥，麝香作用是對(duì)心肌起負(fù)性肌力作用（拮抗異丙腎上腺素），降低血壓與心率，從而降低心肌耗氧，保護(hù)心??；蘇合香、人參和冰片可以增加心肌耐力和冠脈血流量，降低心肌耗氧量；牛黃和蟾酥具有增強(qiáng)心肌收縮力的功效；肉桂藥理上可以增加冠脈血流量。因此，麝香保心丸聯(lián)合阿司匹林的療法采中西醫(yī)之長(zhǎng)，在冠心病心絞痛治療中可取得最大效果。

綜上所述，應(yīng)用麝香保心丸聯(lián)合阿司匹林治療冠心病心絞痛患者，具有良好的臨床療效，在排除患者對(duì)其過(guò)敏等情況下，值得臨床廣泛應(yīng)用。