張寬順，馮 磊，呂殿亮

（河南省中醫(yī)院血液科，河南 鄭州 450000）

難治性多發(fā)性骨髓瘤作為惡性腫瘤，是由于骨髓內(nèi)漿細胞惡性增生，最終破壞人體內(nèi)正常細胞組織和器官?；颊叨喑霈F(xiàn)貧血、高鈣血癥、骨痛、腎功能異常等多種臨床癥狀，病發(fā)群體主要是40歲以上中老年人[1]。臨床治療手段多為化療方式緩解患者疼痛，相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，常規(guī)的化療對難治性骨髓瘤的治療緩解率低于15%，現(xiàn)在以靜脈注射硼替佐米和地塞米松的VP方案因其療效穩(wěn)定的優(yōu)點成為主要化療措施，但患者多出現(xiàn)因靜脈注射出現(xiàn)各種不良反應(yīng)[2]。隨著醫(yī)療水平的不斷提高，皮下注射的方式和靜脈注射硼替佐米的療效相同，患者的不良反應(yīng)得到控制。但因多發(fā)性骨髓瘤的難治、復(fù)發(fā)、耐藥等特性，臨床療效仍然受到影響。根據(jù)中醫(yī)學(xué)研究理論[3]，中醫(yī)藥應(yīng)用在多發(fā)性骨髓瘤的治療，可有效改善因化療帶來的不良反應(yīng)，且可以提升治療效果。本次研究旨在分析桃紅四物湯加減聯(lián)合VP方案對治療多發(fā)性骨髓瘤的應(yīng)用價值，探索中西醫(yī)結(jié)合的臨床療效，現(xiàn)研究報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料

將我院2017年6月至2018年7月血液內(nèi)科103例難治性多發(fā)性/復(fù)發(fā)骨髓瘤患者作為此次觀察樣本，按隨機分組的方式分為對照組（n=51）和研究組（n=52）。納入標準：（1）經(jīng)細胞化學(xué)染色、骨髓形狀等診斷確診多發(fā)性骨髓瘤；（2）認知清晰，并接受化療方案；（3）對本研究知情并自愿參加。排除標準：（1）患有臟器衰竭、其他惡性疾病等影響化療方案的疾??；（2）有精神疾病史和心理障礙的患者；（3）治療依從性差的患者。對照組男性患者27例，女性患者24例，年齡43～71歲，平均年齡（59.21±4.13）歲，病程0.3～5年，平均病程為（2.7±0.3）年；研究組男性患者25例，女性患者27例，年齡44～72歲，平均年齡（59.36±4.28）歲，病程0.4～5.6年，平均病程為（2.8±0.2）年，兩組基礎(chǔ)資料對比無明顯差異，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組以VP方案進行化療，VP方案為：在化療的第1、4、8、11d皮下注射1.3 mg／m2硼替佐米于左、右下腹及左、右大腿外側(cè)；在化療的第1、2、4、5、8、9、11、12d靜脈注射15mg地塞米松，21d為1個療程，3個療程后觀察治療效果。

研究組以桃紅四物湯加減聯(lián)合VP方案進行治療，桃紅四物湯處方劑量為：20g桃仁，20g當(dāng)歸，20g熟地黃，20g白芍，15g龜板，12g枸杞子，10g紅花，10g川穹，10g丹皮，10g菊花，6g山萸肉。根據(jù)患者臨床表現(xiàn)酌量加減藥物，若腎陰虛可加旱蓮草、女貞子；若骨痛劇烈加入沒藥、乳香；若低熱可加地骨皮，鱉甲；若有出血現(xiàn)象，則改熟地黃為生地黃，去川穹、紅花和桃仁，加茜草、仙鶴草及白茅根。加500mL清水煎煮，煮至100mL后服用，1次/d。

1.3 觀察指標

（1）統(tǒng)計對比兩組患者經(jīng)3個療程后IgA、IgG和骨髓瘤細胞水平；（2）統(tǒng)計兩組患者的治療總有效率，治療總有效率=顯效率+有效率。療效判斷分三個標準：骨骼疾病明顯緩解，骨髓瘤細胞水平＜10%，中醫(yī)癥候積分得到顯著改善為顯效；骨骼疾病有所緩解，骨髓瘤細胞水平＜25%，中醫(yī)癥候積分得到改善為有效；骨骼疾病和中醫(yī)癥候積分無任何改善，骨髓瘤細胞水平無變化則為無效。（3）觀察患者在治療期間是否有出現(xiàn)皮損、血小板減少、發(fā)熱等不良反應(yīng)，并統(tǒng)計兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 數(shù)據(jù)處理

研究數(shù)據(jù)以SPSS21.0系統(tǒng)統(tǒng)計處理，涉及計數(shù)資料以率（%）表示并進行卡方檢驗比對，涉及計量資料以（）表示并進行t檢驗比對。P＜0.05統(tǒng)計數(shù)據(jù)則有差異性，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者IgA、IgG和骨髓瘤細胞水平比較

研究組經(jīng)治療后IgA（g/L）水平為（13.22±5.34），IgG（g/L）水平為（20.97±6.12），骨髓瘤細胞（%）水平為（17.46±5.25）；對照組經(jīng)治療后IgA（g/L）水平為（15.94±6.73），IgG（g/L）水平為（26.95±7.76），骨髓瘤細胞（%）水平為（25.31±6.57）。研究組在治療后各水平優(yōu)于對照組，數(shù)據(jù)比較具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.275、4.347、6.706，P＜0.05）。

2.2 兩組患者的治療有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率比較

（1）研究組治療顯效例數(shù)19，有效例數(shù)29，無效例數(shù)4，總有效率為92.31%；對照組治療顯效例數(shù)12，有效例數(shù)25，無效例數(shù)14，總有效率為72.55%，兩組數(shù)據(jù)比較差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義（卡方=6.970，P=0.008）。（2）研究組出現(xiàn)2例皮損、1例血小板減少、1例發(fā)熱的不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%；對照組出現(xiàn)3例皮損、4例血小板減少、4例發(fā)熱的不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.53%，兩組數(shù)據(jù)比較差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義（卡方=4.922，P=0.027）。

3 討論

桃紅四物湯的處方里，紅花可止痛通經(jīng)、活血散瘀，熟地黃可養(yǎng)陰補氣、益髓補精，桃仁祛瘀養(yǎng)血，川穹止痛，白芍活血化瘀調(diào)經(jīng)，諸藥共煎則有降脂、抗腫瘤、抗炎、增強免疫促進血液循環(huán)的作用[4]。將桃紅四物湯聯(lián)合VP方案應(yīng)用于治療難治性骨髓瘤，其紅花和桃仁產(chǎn)生抗凝、抗炎、抗腫瘤的功效；熟地黃產(chǎn)生促進骨髓內(nèi)造血細胞生長的功效，提高了紅細胞、血小板及血紅蛋白水平，藥理作用完全發(fā)揮后，可降低各種不良反應(yīng)率，提高了臨床的治療效果。

數(shù)據(jù)顯示，研究組的患者在經(jīng)3個療程過后IgA、IgG和骨髓瘤細胞水平分別為（13.22±5.34g/L，20.97±6.12g/L，17.46±5.25%），與對照組相較明顯優(yōu)于對照組，對比差異顯著（P＜0.05）；研究組的治療有效率為92.31%，明顯高于對照組的72.55%，對比差異顯著（P＜0.05）；且研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%，對照組為23.53%，對比差異顯著（P＜0.05）。

綜上所述，將桃紅四物湯加減療法聯(lián)合VP方案應(yīng)用在難治性多發(fā)性骨髓瘤的臨床治療中，能有效抑制骨髓瘤細胞生長，且減少了不良反應(yīng)的發(fā)生率，療效明顯，值得臨床進一步研究應(yīng)用。