朱勁松

菏澤市市立醫(yī)院西藥科，山東菏澤 274000

在臨床之中，結(jié)直腸癌是一種高發(fā)的惡性腫瘤疾病，伴隨人們飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣出現(xiàn)的變化，近年來，此病仍呈逐漸上升趨勢， 結(jié)直腸癌的發(fā)病率在所有惡性腫瘤之中已位列第三， 但目前此病在臨床治療方面尚未形成統(tǒng)一方案，且此病的預(yù)后較差[1]，當(dāng)前此病常規(guī)治療即為化療和手術(shù)治療，且此病確診時(shí)已處于晚期階段，這種情況下無法實(shí)施手術(shù)治療，但可采取化療治療，臨床研究中常將貝伐珠單抗注射液應(yīng)用于此病治療中， 主要是在于此藥物具有抑制腫瘤轉(zhuǎn)移和生長的功能[2]，而來那度胺膠囊是一種專門針對腫瘤治療的藥物， 為了研究來那度胺膠囊與貝伐珠單抗注射液聯(lián)合治療晚期結(jié)直腸癌的療效及安全性，該次研究選擇2017 年1 月—2019 年1 月前來該院診療的60 例晚期結(jié)直腸癌患者作為研究對象實(shí)施研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇前來該院診療的60 例晚期結(jié)直腸癌患者當(dāng)做研究對象，并以患者治療方法為依據(jù)將其分為觀察組（28例）及對照組（32 例），其中，對照組男女比例為19：13；年齡54～69 歲，平均年齡（62.48±6.16）歲；病程1～4 年，平均病程為（2.82±0.23）年。 觀察組男女比例為16：12；年齡52～68 歲，平均年齡（62.37±6.12）歲；病程1～4 年，平均病程為（2.78±0.21）年。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均與《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范》中與晚期結(jié)直腸癌相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]相符；KPS 評分[4]在60 分以下；所有患者及其家屬均已知情此研究，且已將知情同意書完成簽署。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重高血壓、糖尿病患者；存在嚴(yán)重心肺功能異常患者；嚴(yán)重感染患者；免疫功能不全患者；存在嚴(yán)重出血傾向患者；1 年之內(nèi)存在腦梗死、 腦出血患者；不依從于該次治療患者。 該研究已獲院內(nèi)倫理委員會同意，且將兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有對象均進(jìn)行胃黏膜保護(hù)治療、 防嘔吐治療以及常規(guī)化療等治療方案。對照組在化療后2 d 給予貝伐珠單抗注射液（注冊證號：S20170035 GmbH）靜脈滴注治療，使用劑量為5 mg/（kg·d），每次治療應(yīng)持續(xù)30 min 以上，2 周1 次。觀察組在對照組治療方案下采用來那度胺膠囊（國藥準(zhǔn)字H20193006）施治，25 mg/d，qd，第1～21 天。 所有患者治療的每一周期均為28 d，治療直至病情進(jìn)展。 對兩組用藥治療后的療效和安全性進(jìn)行密切觀察。

1.3 觀察指標(biāo)

該次研究以總體有效率[5]、不良反應(yīng)發(fā)生率以及KPS評分當(dāng)做觀察指標(biāo)。

總體有效率：依據(jù)療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，將療效分為顯效、有效及無效。 顯效：患者的所有靶病灶均已經(jīng)全部消失，且持續(xù)4 周以上；有效：患者的靶病灶兩徑和與基線水平相比降低了30%以上；無效：患者的靶病灶兩徑和未達(dá)到基線水平。 總體有效率=（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

不良反應(yīng)發(fā)生率：在對患者進(jìn)行臨床用藥的過程中，對患者出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)進(jìn)行觀察和監(jiān)測，例如，患者用藥后容易出現(xiàn)的胃腸道反應(yīng)、 患者檢測中血小板及白細(xì)胞出現(xiàn)減少情況以及轉(zhuǎn)氨酶升高情況。 不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

KPS 評分：KPS 評分是對患者生存狀態(tài)進(jìn)行反映的一項(xiàng)科學(xué)評分方法， 主要依據(jù)患者的功能狀態(tài)來評價(jià)患者的生存質(zhì)量，KPS 評分在80 分以上則被確認(rèn)為非依賴級，及生活自理級；KPS 評分在50～70 分則為半依賴級，即生活半自理級；KPS 評分在50 分以下則被確認(rèn)為依賴級，即生活無法自理級。KPS 評分越高，證明患者的生存質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組總體有效率與對照組對比更高， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者療效方面的對比[n（%）]Table 1 Comparison of efficacy between the two groups of patients[n(%)]

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比更低， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 治療前后生存質(zhì)量變化

治療前，兩組KPS 評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的KPS 評分均比治療前更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且觀察組的KPS 評分與對照組相比更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見表3。

表2 兩組患者在不良反應(yīng)發(fā)生情況方面的對比[n(%)]Table 2 Comparison of the occurrence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

表3 兩組患者在治療前后生存質(zhì)量變化方面的對比[（±s），分]Table 3 Comparison of the changes in the quality of life between the two groups before and after treatment of patients[(±s)，points]

表3 兩組患者在治療前后生存質(zhì)量變化方面的對比[（±s），分]Table 3 Comparison of the changes in the quality of life between the two groups before and after treatment of patients[(±s)，points]

組別 治療前 治療后 t 值 P 值觀察組（n=28）對照組（n=32）t 值P 值56.27±5.48 55.82±5.43 0.637＞0.05 78.24±7.78 67.26±6.63 6.083＜0.05 6.842 5.937＜0.05＜0.05

3 討論

結(jié)直腸癌是臨床常見的一種消化系統(tǒng)惡性腫瘤，針對晚期患者而言，手術(shù)治療并不適用，常規(guī)治療方法即化療[6]。貝伐珠單抗屬于一種重組人源化單克隆抗體藥物，此藥物能夠?qū)θ咳嗽椿疺EGF 主要異構(gòu)體進(jìn)行識別和抑制[7]，且能夠選擇性的同人源化VEGF 之間進(jìn)行結(jié)合，還可阻斷其結(jié)合血管內(nèi)皮細(xì)胞表面受體，從而能夠阻斷腫瘤新生血管生成，進(jìn)而發(fā)揮腫瘤轉(zhuǎn)移及生長的重要作用[8-10]。 而來那度胺膠囊屬于一種專門治療腫瘤的藥物，將兩種藥物聯(lián)合治療，既能夠?qū)δ[瘤本身發(fā)揮治療作用，又能夠抑制腫瘤發(fā)展，從而實(shí)現(xiàn)控制與治療同步[11]，使療效獲得提升。

在該研究中，觀察組總體有效率（96.43%）及不良反應(yīng)發(fā)生率（10.71%）相比于對照組（75.00%、43.75%）均更具優(yōu)勢(P＜0.05)。 羅文杰等[12]研究人員在對此方面課題進(jìn)行研究中表明， 試驗(yàn)組通過治療， 其總體有效率為56.98%，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.93%。對照組的總體有效率為36.05%，不良反應(yīng)發(fā)生率為27.91%。 試驗(yàn)組總體有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于對照組， 這與該次研究結(jié)果大致相同， 這表明， 通過聯(lián)合用藥不僅能夠提升臨床療效，而且還能夠使用藥的安全性得到保障。 此外，在該次研究中， 觀察組通過聯(lián)合用藥治療后， 其KPS 評分為（78.24±7.78）分，高于對照組的KPS 評分（67.26±6.63）分(P＜0.05)。此結(jié)果表明，觀察組患者通過來那度胺膠囊聯(lián)合貝伐珠單抗注射液治療，其生存質(zhì)量也有了顯著提高，這也說明通過聯(lián)合治療能夠提升患者的各項(xiàng)功能狀態(tài)，使治療效果得到更好的提升。

綜上所述， 晚期結(jié)直腸癌患者采用來那度胺膠囊與貝伐珠單抗注射液聯(lián)合施治，能夠促進(jìn)療效提升，且還可對不良反應(yīng)發(fā)生進(jìn)行減少和控制， 使患者的生存質(zhì)量得到明顯的改善，具有良好的治療效果和較高的安全性。