張鳳群

肇慶市第一人民醫(yī)院肺功能支氣管鏡室，廣東肇慶 526060

支氣管哮喘是臨床常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)異質(zhì)性疾病， 該疾病的主要特征是慢性氣道炎，其發(fā)病的本質(zhì)是氣道炎癥，可對(duì)患者的肺功能造成損傷，影響其健康，因此對(duì)該疾病進(jìn)行及時(shí)準(zhǔn)確的診斷十分重要。 目前臨床中針對(duì)該疾病的診斷形式包括無(wú)創(chuàng)和有創(chuàng)兩種[1-2]。 由于無(wú)創(chuàng)方法操作簡(jiǎn)單，患者痛苦性低，在臨床中的應(yīng)用越來(lái)越多，常用無(wú)創(chuàng)檢查技術(shù)包括誘導(dǎo)痰技術(shù)、 外周血檢測(cè)以及呼出氣一氧化氮（FeNO）檢測(cè)等，其中誘導(dǎo)痰技術(shù)可對(duì)氣道炎癥進(jìn)行真實(shí)客觀的反映，但是耗時(shí)長(zhǎng)，而外周血檢測(cè)采集標(biāo)本更加方便快捷，但是無(wú)法對(duì)氣道炎癥進(jìn)行更好的反映[4-6]。一氧化氮（NO）是常用的呼出氣標(biāo)志物，與正常人群相比，支氣管哮喘患者的呼出氣體中該標(biāo)志物水平會(huì)上升，因此FeNO 檢測(cè)在該疾病的診療中有了廣泛的應(yīng)用。該次擇取2019 年1—11 月期間該院收治和在該院進(jìn)行體檢的支氣管哮喘患者及健康者各62 例開(kāi)展FeNO 檢測(cè)對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取該院收治的62 例支氣管哮喘患者為觀察組研究對(duì)象，另?yè)袢⊥谠谠撛哼M(jìn)行體檢的健康者62 名為對(duì)照組研究對(duì)象，觀察組中男37 例、女25 例；年齡26～63 歲，平均（44.6±2.6）歲；身高152～183 cm，平均（163.8±2.8）cm；體重43～85 kg，平均（58.3±3.2）kg，其中急性發(fā)作期患者35 例， 非急性發(fā)作期患者27 例。 對(duì)照組中男39例、女23 例，年齡25～65 歲，平均（45.2±2.5）歲；身高150～185 cm，平均（164.2±2.7）cm，體重41～84 kg，平均（57.9±3.1）kg。 兩組受檢者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。 研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：近1 個(gè)月出現(xiàn)持續(xù)性胸悶、咳嗽、喘息、呼吸困難等臨床癥狀；8 h 內(nèi)無(wú)支氣管舒張劑類藥物治療史；可配合進(jìn)行檢查；對(duì)研究知情并自愿簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有吸煙習(xí)慣；近1 個(gè)月內(nèi)有肺部感染、急性上呼吸道感染病史；合并支氣管擴(kuò)張、慢阻肺或慢性支氣管炎等疾??；合并惡性腫瘤或重大臟器疾?。唤? 個(gè)月有糖皮質(zhì)激素用藥史。

1.2 方法

兩組受檢者均行FeNO 檢測(cè)，具體方法：檢測(cè)時(shí)患者應(yīng)處于靜息狀態(tài)，檢測(cè)前1 h 患者禁止飲酒、飲食、吸煙和進(jìn)行劇烈運(yùn)動(dòng)，呈坐臥位，雙手分別握住測(cè)定儀和捏緊鼻子， 盡量排空肺內(nèi)的氣體， 將過(guò)濾嘴含住后均勻緩慢呼氣，呼出氣氣流量在50 mL/s 為宜，共進(jìn)行10 s 呼氣，每隔90 s 讀取并記錄一次儀器數(shù)據(jù)，連續(xù)檢測(cè)3 次，計(jì)算平均值。 此外還需進(jìn)行支氣管舒張?jiān)囼?yàn)，選擇硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑，通過(guò)儲(chǔ)物罐接咬口，指導(dǎo)其自殘氣位吸入支氣管擴(kuò)張劑類藥物，休息15 min 后測(cè)定通氣功能。第一秒用力呼吸容積（FEV1）改善率超過(guò)12%，絕對(duì)值在200 mL 以上為陽(yáng)性。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組FeNO 值、肺功能指標(biāo)、反應(yīng)呼氣早中后期流速，以及觀察組內(nèi)急性發(fā)作和非急性發(fā)作患者的FeNO值、肺功能指標(biāo)、反應(yīng)呼氣早中后期流速。

肺功能指標(biāo)包括用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積 （FEV1）、 呼吸峰流速 （PEF）、 最大呼氣中段流速（MMEF）； 反應(yīng)呼氣早中后期流速包括MEF75、MEF50 以及MEF25。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

研究數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，其中計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。 以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 受檢者FeNO、 肺功能和反應(yīng)呼氣早中后期流速指標(biāo)

觀察組FeNO 高于對(duì)照組， 肺功能指標(biāo)低于對(duì)照組，反應(yīng)呼氣早中后期流速低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

2.2 觀察組內(nèi)急性和非極性發(fā)作期患者FeNO、 肺功能和反應(yīng)呼氣早中后期流速指標(biāo)

觀察組內(nèi)急性發(fā)作期患者的FeNO 高于非急性發(fā)作期患者， 肺功能指標(biāo)和反應(yīng)呼氣早中后期流速低于非急性發(fā)作期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

3 討論

支氣管哮喘在臨床中具有較高的發(fā)病率， 近年來(lái)由于人們生活、工作壓力的不斷增加，導(dǎo)致其生活方式和作息紊亂，吸煙、熬夜、不當(dāng)飲食等不健康生活方式越來(lái)越多，也使得該疾病的發(fā)病率不斷上升，支氣管哮喘會(huì)導(dǎo)致患者咳嗽、喘息、胸悶和呼吸困難等癥狀，會(huì)影響其正常肺功能，對(duì)其健康和生活質(zhì)量造成不良影響，因此對(duì)該疾病進(jìn)行及早診斷對(duì)控制病情具有重要意義[7-8]。 臨床診斷和治療的規(guī)范化， 特別是患者的長(zhǎng)期病情管理對(duì)改善其病情和提升生命質(zhì)量十分重要。 支氣管哮喘的診斷多以其可變的呼吸系統(tǒng)臨床癥狀、病史與其舒張?jiān)囼?yàn)、激發(fā)試驗(yàn)或肺功能檢測(cè)結(jié)果為依據(jù)[9]。 NO 是常見(jiàn)體內(nèi)內(nèi)源性調(diào)控分子之一，NO 的形成于一氧化氮合成酶調(diào)控有關(guān)。 一氧化氮合成酶的存在形式包括兩種， 即基本異構(gòu)體和誘導(dǎo)異構(gòu)體， 前者還可分為內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合成酶和神經(jīng)性一氧化氮合成酶。3 種不同的合成酶可在多種組織中進(jìn)行廣泛表達(dá)，故呼吸系統(tǒng)中也存在[10]。 誘導(dǎo)異構(gòu)體相比其他類型的合成酶會(huì)釋放大量NO，在呼吸道上皮細(xì)胞中有較高的特異性表達(dá)。支氣管哮喘患者FeNO 檢測(cè)水平上升和誘導(dǎo)異構(gòu)體在支氣管上皮中的mRNA 表達(dá)升高有一定聯(lián)系性[11]。

表1 兩組受檢者FeNO、肺功能和反應(yīng)呼氣早中后期流速指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of FeNO, lung function and flow rate indicators reflecting early, middle and late expiration between the two groups(±s)

表1 兩組受檢者FeNO、肺功能和反應(yīng)呼氣早中后期流速指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of FeNO, lung function and flow rate indicators reflecting early, middle and late expiration between the two groups(±s)

組別FeNO(ppb)肺功能指標(biāo)FEV1%(%) FVC(%) PEF(%) MMEF(L)反應(yīng)呼氣早中后期流速M(fèi)EF25/（L·s-1） MEF50/（L·s-1） MEF75/（L·s-1）觀察組（n=62）對(duì)照組（n=62）t 值P 值38.48±4.14 20.11±3.65 26.208＜0.05 80.64±12.46 98.41±14.53 7.310＜0.05 82.27±8.65 98.54±10.43 9.455＜0.05 73.53±5.68 94.43±8.84 15.662＜0.05 2.58±1.12 3.31±1.24 3.440＜0.05 1.14±0.55 1.51±1.13 2.318＜0.05 3.38±1.26 4.62±1.38 5.225＜0.05 5.88±1.35 6.85±1.63 3.609＜0.05

表2 觀察組內(nèi)急性和非極性發(fā)作期患者FeNO、肺功能和反應(yīng)呼氣早中后期流速指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of FeNO, pulmonary function and flow rate indicators reflecting the early, middle and late expiration in the observation group in patients with acute and non-polar episodes (±s)

表2 觀察組內(nèi)急性和非極性發(fā)作期患者FeNO、肺功能和反應(yīng)呼氣早中后期流速指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of FeNO, pulmonary function and flow rate indicators reflecting the early, middle and late expiration in the observation group in patients with acute and non-polar episodes (±s)

組別FeNO(ppb)肺功能指標(biāo)FEV1%(%) FVC(%) PEF(%) MMEF(L)反應(yīng)呼氣早中后期流速M(fèi)EF25/（L·s-1） MEF50/（L·s-1） MEF75/（L·s-1）急性發(fā)作(n=35)非急性發(fā)作(n=27)t 值P 值46.52±4.23 35.42±3.78 10.882＜0.05 73.25±8.62 80.33±8.75 3.179＜0.05 75.12±5.21 81.42±5.73 4.464＜0.05 67.22±3.23 76.18±3.54 10.263＜0.05 2.06±0.48 2.85±1.11 3.457＜0.05 1.02±0.15 1.21±0.23 3.725＜0.05 2.75±0.14 3.23±0.28 8.156＜0.05 3.23±0.13 5.11±0.25 35.543＜0.05

相關(guān)研究結(jié)果顯示，F(xiàn)eNO 檢測(cè)在呼吸道炎癥疾病的檢查診斷中有良好的效果，且其對(duì)患者組織無(wú)創(chuàng)傷性。 在該次研究中發(fā)現(xiàn)，支氣管哮喘患者FeNO（38.48±4.14）ppb高于健康者 （20.11±3.65）ppb， 肺功能指標(biāo)中FEV1%（80.64±12.46）%、FVC（82.27±8.65）%、PEF（73.53±5.68）%、MMEF（2.58±1.12）L 低于健康者FEV1%（98.41±14.53）%、FVC （98.54±10.43）%、PEF （94.43±8.84）%、MMEF （3.31±1.24）L，反應(yīng)呼氣早中后期流速M(fèi)EF25（1.14±0.55）L·s-1、MEF50（3.38±1.26）L·s-1、MEF75（5.88±1.35）L·s-1低于健康者M(jìn)EF25 （1.51±1.13）L·s-1、MEF50 （4.62±1.38）L·s-1、MEF75（6.85±1.63）L·s-1（P＜0.05）。 在榮慶娜等人[12]的研究中， 急性發(fā)作患者FeNO （72.25±7.49）ppb，PEF （75.26±16.92）%，F(xiàn)EV1（81.47±14.87）%，F(xiàn)VC（84.61±15.06）%，非急性發(fā)作患者FeNO （35.62±5.69）ppb，PEF （90.04±14.53）%，F(xiàn)EV1（92.34±10.47）%，F(xiàn)VC（95.63±11.65）%；在賀道機(jī)等人[13]的研究中，對(duì)照組FEF25%（3.29±0.34）L·s-1，F(xiàn)EF50%（3.77±0.29）L·s-1，F(xiàn)EF75%（3.67±0.35）L·s-1； 緩解組FEF25%（2.77±0.22）L·s-1，F(xiàn)EF50%（2.46±0.21）L·s-1，F(xiàn)EF75%（2.63±0.24）L·s-1； 急性發(fā)作組FEF25%（1.76±0.18）L·s-1，F(xiàn)EF50%（1.34±0.11）L·s-1，F(xiàn)EF75%（1.39±0.15）L·s-1；均與該研究結(jié)果具有一致性。 FeNO 檢測(cè)機(jī)制是，正常人群的上呼吸道以及鼻竇內(nèi)FeNO 水平相比下呼吸道更高，將鼻部NO 的影響排除后，成人呼吸道內(nèi)的NO 主要來(lái)自下呼吸道，在生理作用下形成NO 合成酶，在多種細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行表達(dá)， 反映出炎性因子水平，NO 合成酶有激素敏感特點(diǎn)，支氣管哮喘患者開(kāi)展臨床治療前期表達(dá)過(guò)度，給藥治療后表達(dá)則會(huì)下降[12-13]。 在該次研究中急性發(fā)作期患者FeNO（46.52±4.23）ppb 高于非急性發(fā)作（35.42±3.78）ppb，肺 功 能 指 標(biāo) 中FEV1% （73.25±8.62）% 、FVC （75.12±5.21）%、PEF（67.22±3.23）%、MMEF（2.06±0.48）L 低于非急性發(fā)作FEV1%（80.33±8.75）%、FVC （81.42±5.73）%、PEF（76.18±3.54）%、MMEF（2.85±1.11）L，反應(yīng)呼氣早中后期流速M(fèi)EF25 （1.02±0.15）L·s-1、MEF50 （2.75±0.14）L·s-1、MEF75 （3.23±0.13）L·s-1低于非急性發(fā)作MEF25 （1.21±0.23）L·s-1、MEF50（3.23±0.28）L·s-1、MEF75（5.11±0.25）L·s-1（P＜0.05），由此可見(jiàn)FeNO 不僅可以對(duì)支氣管哮喘進(jìn)行診斷，還可以對(duì)患者的病情嚴(yán)重程度和進(jìn)展程度進(jìn)行鑒別。

綜上所述， 通過(guò)FeNO 檢測(cè)診斷支氣管哮喘效果確切，還可以有效區(qū)分患者的病情進(jìn)展和嚴(yán)重程度，用于早期診斷該疾病可以發(fā)揮良好的作用， 還可以為患者的病情評(píng)估和治療方案確定提供有效數(shù)據(jù)， 有利于控制患者的病情，對(duì)改善患者肺功能和生活質(zhì)量具有積極意義。