郭劉治，牛千玉，楊喜山

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 洛陽(yáng) 471000)

不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)是介于急性心肌梗死和穩(wěn)定型心絞痛之間的臨床冠脈綜合征[1]，是多種危險(xiǎn)因素作用下，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上形成的炎性不穩(wěn)定斑塊所致，屬于冠心病中急性冠狀動(dòng)脈綜合征的一種，需盡早治療。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)是中性粒細(xì)胞數(shù)目與淋巴細(xì)胞數(shù)目的比值。中性粒細(xì)胞可以分泌炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致血管壁變性，而淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。因此，NLR被作為炎癥生物標(biāo)志物并且可能預(yù)測(cè)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)后[2]。有研究表明，心血管風(fēng)險(xiǎn)與NLR之間存在顯著相關(guān)性[3]。另有研究提示，NLR與冠狀動(dòng)脈狹窄的嚴(yán)重程度、心肌損傷的程度和冠心病的臨床結(jié)果有關(guān)[4,5]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(percutaneous coronary intervention，PCI)治療是UAP的一種有效治療方案，有學(xué)者認(rèn)為PCI治療對(duì)中重度缺血患者有益，但是對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊<50%甚至正常的UAP患者，考慮主要由冠狀動(dòng)脈痙攣所致，不推薦行PCI治療[6]。因此，若能利用NLR指導(dǎo)UAP患者是否需行PCI治療，可減少不必要的支架植入術(shù)，減少資源浪費(fèi)。筆者旨在探討NLR與UAP患者需行PCI治療的相關(guān)性，以期為臨床中判斷UAP患者是否需行PCI治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2018年1月至2019年6月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的UAP患者260例，根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果，分為需行PCI組167例和無(wú)需行PCI組93例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)UAP的診斷參照《內(nèi)科學(xué)》第9版診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(2)患者是否需行PCI治療參考《中國(guó)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南(2016)》[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)已明確診斷有急性或慢性感染性疾病、腫瘤、代謝性疾病(糖尿病除外)；(2)肝腎疾病病史；(3)嚴(yán)重的其他臟器功能衰退；(4)使用影響白細(xì)胞水平的藥物，近3個(gè)月使用過(guò)糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑；(5)既往行支架植入術(shù)或心臟手術(shù)；(6)臨床信息資料缺失。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有檢查均獲得患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 資料采集 調(diào)取入選患者病歷。收集患者基線資料，包括年齡、性別、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、糖尿病史等。記錄患者入院第一次血常規(guī)及生化檢查結(jié)果(禁食 8 h后采集靜脈血)，包括：中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、血肌酐(serum creatinine，SCr)等指標(biāo)，計(jì)算NLR。

1.2.2 冠狀動(dòng)脈造影檢查 由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)并嚴(yán)格規(guī)范操作流程。采用Gensini評(píng)分[9]確定冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組患者基線資料比較

2組患者年齡、糖尿病史、中性粒細(xì)胞、TC、HDL-C、LDL-C、NLR水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05；表1)。

表1 2組患者基線資料比較

2.2 Spearman 相關(guān)性分析

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，UAP需行PCI治療與男性性別(r=0.177)、年齡(r=0.199)、糖尿病史(r=0.258)、中性粒細(xì)胞(r=0.333)、NLR(r= 0.353)、Gensini評(píng)分(r=0.785)呈正相關(guān)，與TC(r=-0.182)、HDL-C(r=-0.237)、LDL-C(r=-0.179)呈負(fù)相關(guān)(均P<0.01)。

2.3 logistic 回歸分析

單因素logistic回歸分析顯示，中性粒細(xì)胞、NLR 是UAP患者需行PCI治療的危險(xiǎn)因素(均P<0.001；表2)。多因素logistic回歸分析校正了TC、HDL-C、LDL-C后顯示，男性性別、年齡、糖尿病史、中性粒細(xì)胞、NLR 是UAP患者需行PCI治療的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(均P<0.05；表3)。

表2 UAP患者需行PCI治療的單因素logistic回歸分析

表3 UAP患者需行PCI治療的多因素logistic回歸分析

2.4 ROC曲線分析

NLR 對(duì)UAP患者需行PCI治療具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，曲線下面積為 0.713(95%CI0.651～0.776)，最佳截?cái)帱c(diǎn)為2.257，靈敏度為 61.7%，特異度為72.0%(圖1)。

圖1 NLR預(yù)測(cè)UAP患者需行PCI治療的 ROC 曲線

3 討 論

炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)化中起重要作用，NLR綜合了中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞的平衡狀態(tài)，是一種測(cè)量簡(jiǎn)單、穩(wěn)定性高的炎癥標(biāo)志物[10]。UAP為冠心病常見(jiàn)類型之一，其發(fā)病機(jī)制是在動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上，繼發(fā)的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、血栓形成，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹窄、急性或亞急性心肌缺血缺氧。冠狀動(dòng)脈狹窄的嚴(yán)重程度是UAP患者選擇治療方案、評(píng)估疾病預(yù)后的標(biāo)準(zhǔn)之一。冠狀動(dòng)脈有嚴(yán)重病變或血管內(nèi)皮嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)，會(huì)使耗氧量增加、促炎癥因子釋放增加、皮質(zhì)類固醇激素水平升高，導(dǎo)致交感神經(jīng)緊張性增加，NLR可通過(guò)反映交感神經(jīng)活躍程度進(jìn)一步反應(yīng)冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度[11-13]。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，NLR與冠心病冠狀動(dòng)脈病變程度存在相關(guān)性且對(duì)其具有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值[14,15]。本研究顯示，NLR與UAP患者需行PCI治療呈正相關(guān)，NLR(OR=1.982，95%CI1.168～3.362)是UAP患者需行PCI治療的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其預(yù)測(cè)UAP患者需行PCI治療的曲線下面積為0.713(95%CI0.651～0.776)，提示NLR對(duì)UAP患者需行PCI治療具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，值得在臨床工作中高度重視。

此外，有研究表明，糖尿病患者處于輕度慢性炎癥狀態(tài)，可誘導(dǎo)C-反應(yīng)蛋白等炎癥因子過(guò)度分泌，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)不斷升高，而中性粒細(xì)胞數(shù)量的增加與血栓形成、冠狀動(dòng)脈狹窄有關(guān)[16]。因此，糖尿病患者NLR相對(duì)偏高。本研究顯示，糖尿病史與UAP患者需行PCI治療呈正相關(guān)，且為UAP患者需PCI治療的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜上所述，NLR 是UAP患者需行PCI治療的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與UAP患者需PCI治療呈顯著正相關(guān)，可作為UAP患者需行PCI治療的初步篩查因素，預(yù)測(cè)疾病風(fēng)險(xiǎn)。本研究存在一定局限性，除了是小樣本、單中心的回顧性研究外，沒(méi)有聯(lián)合C-反應(yīng)蛋白等其他炎癥因子進(jìn)行探討。今后仍需多中心、大規(guī)模、前瞻性研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)該結(jié)論。