王銳利 胡春婷 馬巧亞 沈亞寧 薛麗 何婭

腦卒中后抑郁(PSD)是一種卒中后常見的情感障礙性疾病[1]。有報道顯示，腦卒中患者體內(nèi)炎癥因子大量釋放，影響機體免疫功能，進而通過神經(jīng)退行性病變及腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常等途徑誘發(fā)抑郁[2]。人血清淀粉樣蛋白A(SAA)是一種較敏感的炎癥標記物，其在腦卒中發(fā)生發(fā)展中的作用備受關(guān)注[3]。有研究發(fā)現(xiàn)SAA與腦卒中后抑郁相關(guān)[4]。本研究應(yīng)用丹紅注射液聯(lián)合舍曲林對PSD患者進行治療，觀察其療效并探討其對血清SAA及神經(jīng)免疫炎癥指標的影響。

對象與方法

1.對象：選取2018年10月～2019年9月我院收治的PSD患者100例。納入標準：(1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》中缺血性腦卒中診斷標準[5]；(2)符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版》[6]中對抑郁癥的診斷標準；(3)輕、中度抑郁；(4)腦卒中病程≥3個月；(5)入組前4周未使用過抗抑郁藥物。排除標準：(1)既往有抑郁癥或腦卒中病史；(2)合并重要器官嚴重疾病。采用隨機按數(shù)字表法將其分成兩組，每組50例。對照組男32例，女18例，年齡55～70歲，平均年齡(65.26±7.62)歲；病程45～86 d，平均病程(64.83±6.95)d；抑郁程度:輕度30例，中度20例。研究組男34例，女16例，年齡56～70歲，平均年齡(65.07±6.58)歲；病程46～88 d，平均病程(65.12±6.53)d；抑郁程度：輕度31例，中度19例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準同意，患者均知情同意。

2.方法：兩組患者均給予對癥治療，對照組給予鹽酸舍曲林片50 mg每日1次口服，研究組在此基礎(chǔ)上給予丹紅注射液30 ml+5%葡萄糖注射液500 ml稀釋后每日1次靜脈滴注，兩組治療療程均為2周，比較兩組患者的治療效果及治療前后抑郁程度及免疫指標、炎癥因子水平變化。采用漢密爾頓抑郁量表-17(HAMD-17)[7]及抑郁自評量表(SDS)[8]評價治療前后患者抑郁癥狀程度。結(jié)合HAMD-17量表評分并根據(jù)《精神科評定量表手冊》對治療效果進行評價：總分≤7分，正常；總分8～17分，可能有輕度抑郁；總分18～24分，可能有中度抑郁；總分≥25分，可能有重度抑郁。根據(jù)HAMD-17評分下降率判斷治療效果：HAMD-17評分下降率≥75%為臨床痊愈，HAMD-17評分下降率50%～74%為顯效，HAMD-17評分下降率25%～49%為好轉(zhuǎn)，HAMD-17評分下降率<25%為無效，總有效率=(臨床痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。 超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)采用膠乳顆粒增強免疫比濁法測定；SAA、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定；CD3+CD4+和CD3+CD8+T淋巴細胞采用流式細胞儀測定。

結(jié) 果

1.兩組患者治療前后HAMD-17、SDS評分比較：兩組患者治療前HAMD-17評分和SDS評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者HAMD-17、SDS評分均明顯降低(P<0.05)，且研究組患者HAMD-17、SDS評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后HAMD-17評分和SDS評分比較(分，

2.兩組患者臨床療效比較：研究組的治療總有效率明顯高于對照組(χ2=7.862，P=0.005)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例，(%)]

3.兩組患者治療前后血清SAA及炎癥因子水平比較：兩組患者治療前血清SAA、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者血清SAA、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均明顯降低(P<0.01)，且研究組明顯低于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清SAA及炎癥因子水平比較

4.兩組患者CD3+CD4+和CD3+CD8+T淋巴細胞水平比較：兩組患者治療前CD3+CD4+和CD3+CD8+T淋巴細胞水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者CD3+CD4+T淋巴細胞水平均明顯增加，CD3+CD8+T淋巴細胞水平明顯下降(P<0.01)，且研究組均明顯低于對照組(P<0.01)。見表4。

表4 兩組患者CD3+ CD4+和CD3+ CD8+T淋巴細胞水平比較

討 論

PSD為“中風”“郁證”之合病，調(diào)補氣血、恢復(fù)大腦主神的功能是PSD的治療原則。丹紅注射液由丹參、紅花組成，兩藥合用有扶正去邪、通脈散結(jié)、活血祛瘀的作用?，F(xiàn)代藥物研究結(jié)果顯示，丹參有效成份丹參酮可擴張機體外周血管，改善微循環(huán)，激活纖溶酶，避免血栓的發(fā)生；而紅花有效成分紅花黃色素可降低血液黏稠度，避免腦組織再灌注損傷。肖成業(yè)等[9]發(fā)現(xiàn)，丹紅注射液可有效抑制腦卒中患者機體炎性反應(yīng)，減少腦神經(jīng)損傷。因此，本研究在常規(guī)抗抑郁藥物舍曲林基礎(chǔ)上聯(lián)合丹紅注射液治療，結(jié)果顯示，研究組總有效率為92.0%，明顯高于對照組(70.0%)，表明丹紅注射液聯(lián)合舍曲林治療PSD患者療效確切。

SAA是一種新型急性炎癥反應(yīng)標志物，在急性缺血性腦卒中的診斷及預(yù)后評價中得到有效應(yīng)用。有研究發(fā)現(xiàn)，高SAA水平與抑郁癥狀相關(guān)[10]。本研究結(jié)果顯示，PSD患者經(jīng)聯(lián)合治療后SAA水平明顯下降。有報道顯示，炎癥因子水平與PSD患者抑郁程度呈正相關(guān)，分析其原因可能為炎性因子大量釋放，激活下丘腦-垂體-腎上腺軸，引起皮質(zhì)醇過量分泌，損傷神經(jīng)元，加重抑郁病情[11]。本研究中，研究組患者治療后血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均明顯低于對照組。PSD患者機體細胞免疫功能失衡，CD4+T淋巴細胞含量下降，CD4+/CD8+T淋巴細胞比值降低，治療后機體的CD4+T淋巴細胞百分比增加。在本研究中，與對照組比較，研究組治療后CD3+CD4+T淋巴細胞明顯升高，而對照組治療后CD3+CD8+T淋巴細胞較治療前明顯降低，提示丹紅注射液聯(lián)合舍曲林治療PSD可降低患者SAA及炎癥因子水平，改善細胞免疫功能。

綜上所述，丹紅注射液聯(lián)合舍曲林治療PSD療效顯著，其機制可能是通過調(diào)節(jié)患者神經(jīng)免疫炎性指標水平，但本研究樣本量較小，有待擴大樣本量進行多中心臨床研究，并進行基礎(chǔ)實驗進一步深入探討。