趙穩(wěn) 汪延生 余治奇 王小凡 周霞 樊銘佳 徐軍 劉明

間質(zhì)性肺疾病(ILD)是依據(jù)臨床特征、影像學(xué)特征及組織病理學(xué)特征分類的一組彌漫性實質(zhì)性肺疾病。ILD根據(jù)病因可分為：(1)發(fā)病原因未知的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎(IIP)，如特發(fā)性肺纖維化(IPF)；(2)由自身免疫紊亂引起的ILD，如結(jié)締組織相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病(CTD-ILD)、具有自身免疫特征的間質(zhì)性肺炎(IPAF)等；(3)藥物引起的間質(zhì)性肺炎，常見藥物如博來霉素等；(4)由放射性元素引起的放射性間質(zhì)性肺炎；(5)由環(huán)境因素引起的過敏性間質(zhì)性肺炎。盡管各種類型的ILD臨床表現(xiàn)可能相同，但患者的發(fā)病年齡、疾病進展及預(yù)后各有不同。本研究旨在回顧性分析ILD的發(fā)病特點及臨床特征。

對象與方法

1.對象：2008年10月～2018年10月于深圳大學(xué)總醫(yī)院和廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院住院的ILD患者811例，其中男448例，女363例，病程1天～20年，中位病程12個月。ILD診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床表現(xiàn)為干咳，可伴有少許白痰、喘息、胸悶；(2)肺部聽診表現(xiàn)為雙下肺可聞及連續(xù)、高調(diào)的爆破音或Velcro啰音；(3)肺功能檢查結(jié)果顯示限制性通氣功能障礙和彌散功能降低；(4)高分辨率CT(HRCT)檢查結(jié)果顯示雙側(cè)肺磨玻璃影和(或)網(wǎng)格狀影和(或)蜂窩狀影。

2.方法：收集所有患者的一般資料和癥狀、體征、ILD病因等臨床資料。根據(jù)指南[1-3]制定的標(biāo)準(zhǔn)對ILD患者進行病因診斷，不能滿足某一確定的結(jié)締組織病，但又具有結(jié)締組織病的臨床表現(xiàn)、血清學(xué)表現(xiàn)和(或)形態(tài)學(xué)表現(xiàn)的診斷為IPAF。不能滿足特定ILD的患者診斷為間質(zhì)性肺炎。

結(jié) 果

1.811例患者的基本情況：811例患者中，吸煙292例(36.0%)，飲酒49例(6.0%)，ILD起病時表現(xiàn)為咳嗽686例(84.6%)，咳少許黏痰578例(71.3%)，氣促508例(62.6%)，逐漸出現(xiàn)氣促206例(25.4%)，肺部聽診可聞及Velcro啰音513例(63.3%)，出現(xiàn)體重減輕190例(23.4%)，合并癥中高血壓病、糖尿病最為常見，分別為96例(14.7%)和46例(11.8%)。

2.ILD的病因分析：811例患者中，由自身免疫紊亂引起的ILD 397例(49.0%)，其中CTD-ILD 234例(28.9%)，IPAF 147例(18.1%)，其他原因(包括血管炎相關(guān)性ILD 6例，IgG4相關(guān)性ILD 2例，白塞病相關(guān)性ILD 2例，強直性脊柱炎相關(guān)性ILD 2例，炎癥性腸病相關(guān)性ILD 2例，Good-pasture綜合癥1例，自身免疫肝炎相關(guān)性ILD 1例)16例(2.0%)。CTD-ILD中，最常見的為皮肌炎相關(guān)性ILD(71例，30.4%)和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)性ILD(68例，29.1%)，其次為干燥綜合征相關(guān)性ILD(25例，10.7%)和重疊性結(jié)締組織病相關(guān)性ILD(22例，9.4%)，系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)性ILD(11例，4.7%)較為少見。IPF 144例(17.8%)，IIP 105例(12.9%)，其他已知原因68例(8.4%)，未能明確原因97例(12.0%)。

3.不同病因ILD患者性別構(gòu)成比比較：IPF患者中女性患者比例低于非IPF患者，IIP患者中女性患者比例低于非IIP患者(P<0.05)，而由自身免疫紊亂引起的ILD患者與非由自身免疫紊亂引起的ILD患者性別構(gòu)成比比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

4.不同病因ILD患者的發(fā)病年齡：CTD-ILD、IPAF、IPF、IIP患者的平均發(fā)病年齡分別為(54.8±12.3)歲、(56.4±11.6)歲、(60.3±10.4)歲、(61.1±9.9)歲。

討 論

近年來，ILD的發(fā)病率呈升高趨勢。本研究結(jié)果顯示，ILD患者具有以下特點：(1)自身免疫紊亂、IPF和IIP是中國人群ILD的主要病因。由自身免疫紊亂引起的ILD主要為CTD-ILD，其中皮肌炎相關(guān)性ILD和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)性ILD最常見，這與國外研究的結(jié)果有差異，國外研究報道引起CTD-ILD的主要病因為系統(tǒng)性硬化[4-5]。(2)在中國人群中，IPAF并不少見，可能是因為IPAF是CTD-ILD的中間階段。既往研究結(jié)果顯示，在CTD-ILD早期，特異性血清學(xué)指標(biāo)為陰性[6]，隨著病情進展，血清學(xué)指標(biāo)逐漸由陰性轉(zhuǎn)為陽性，病理類型為非特異性間質(zhì)性肺炎的患者隨著疾病進展，其病理類型逐漸表現(xiàn)為普通型間質(zhì)性肺炎(UIP)[7]。(3)IPF患者中男性明顯多于女性，可能與吸煙是導(dǎo)致IPF發(fā)病的主要誘因有關(guān)[8]。既往研究結(jié)果顯示，在中國人群中男性吸煙的比例明顯高于女性[9]。(4)CTD-ILD和IPF患者平均發(fā)病年齡分別為(54.8±12.3)歲、(60.3±10.4)歲，與國外研究結(jié)果相似[10-11]。ILD發(fā)病時主要表現(xiàn)為咳嗽伴少許黏痰，在疾病早期可無氣促表現(xiàn)，隨著疾病進展可逐漸出現(xiàn)氣促。ILD患者常合并高血壓病和糖尿病，可能原因為高血壓病和糖尿病同樣多見于中老年患者。

綜上，咳嗽和氣促是ILD的常見臨床癥狀，自身免疫紊亂是ILD的主要病因，IPF和IIP多發(fā)生于男性ILD患者。中國人群ILD患者發(fā)病原因、特征與國外人群差異不大，其發(fā)病機制是否有差異需要進一步研究探討。