鄭凡 ，邵夢(mèng)莉 ，吳燈香 ，余園生 ，夏如冰 ，查登峰

（江西省景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院，1.藥劑科；2.呼吸內(nèi)科，景德鎮(zhèn) 333000）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期 （AECOPD）是由于機(jī)體出現(xiàn)肺功能進(jìn)行性下降或者呼吸氣流受限，導(dǎo)致患者出現(xiàn)胸悶、氣短、呼吸困難、慢性咳嗽等，屬于一種以氣流受限為特征的疾病，嚴(yán)重威脅患者健康安全[1]。糖皮質(zhì)激素是目前治療該疾病的常用方式，可有效控制氣道炎癥反應(yīng)，改善患者臨床癥狀，但長(zhǎng)時(shí)間的實(shí)踐應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素對(duì)AECOPD部分患者療效不佳，甚至出現(xiàn)抵抗現(xiàn)象。而研究表明，嗜酸性粒細(xì)胞是AECOPD的重要炎性指標(biāo)，隨著其水平的不斷提高，對(duì)糖皮質(zhì)激素表現(xiàn)更為敏感[2]。本研究將探討嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)性AECOPD患者使用糖皮質(zhì)激素的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月-2020年1月于我院接受治療的60例AECOPD患者作為研究對(duì)象，經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（2018年審（121）號(hào)），根據(jù)患者外周血嗜酸性粒細(xì)胞百分比分成陽(yáng)性組與陰性組，各30例。陰性組男14例，女16例；年齡 55-80 歲，平均年齡（67.32±5.14）歲。 陽(yáng)性組男15例，女15例；年齡54-81歲，平均年齡（67.54±5.08）歲。對(duì)比上述兩組基線資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有研究可對(duì)比。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ⑴納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(2018年)》[3]中AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及其家屬配合本研究，且簽署相關(guān)知情同意書(shū)；對(duì)糖皮質(zhì)激素?zé)o過(guò)敏反應(yīng)，且耐受。⑵排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；凝血功能異常者；合并支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺癌等慢性肺疾病者；精神疾病，無(wú)法正常交流者。

1.3 方法 兩組患者入院后1-5d予以注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（比利時(shí)輝瑞進(jìn)口，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào) H20170197，規(guī)格：40mg）治療，將 20mg 注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉予以患者靜脈推注，1次/d，其余治療根據(jù)按照AECOPD常規(guī)治療，其中包括控制性吸氧、平喘、止咳、解痙、抗感染等。兩組均連續(xù)治療7d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀全部消失，且無(wú)需住院治療；有效:臨床癥狀好轉(zhuǎn)，但未達(dá)出院指標(biāo)；無(wú)效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效率為顯效率與有效率之和。分別于治療前、7d后采集患者肘靜脈血5ml，離心取血清，采用免疫熒光分析儀測(cè)定患者C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，采用全自動(dòng)血球儀測(cè)定白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）水平；采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患者血?dú)庵笜?biāo)，包括血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）水平。記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，如腸道反應(yīng)、皮膚水腫、情緒異常等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS18.0軟件，以和n（%）表示計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料，分別采用t、χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 與陰性組總有效率73.33%相比，陽(yáng)性組96.67%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比n(%)

2.2 兩組炎性指標(biāo)比較 治療前，兩組CRP、WBC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CRP、WBC水平均較治療前低，且陽(yáng)性組較陰性組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者炎性指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組患者炎性指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與本組治療前相比，a P＜0.05

19.21±8.29 18.37±8.14 0.396 0.694 10.47±5.20a 7.51±4.19a 2.428 0.018時(shí)間 組別 CRP（mg/L） WBC（×109/L）治療前 陰性組（n=30）陽(yáng)性組（n=30）t P治療后 陰性組（n=30）陽(yáng)性組（n=30）tP 47.91±16.21 46.16±16.17 0.419 0.677 12.36±6.41a 4.29±2.30a 6.491 0.000

2.3 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較 治療前，兩組PaO2、PaCO2水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組PaO2水平較治療前高,PaCO2水平較治療前低,且陽(yáng)性組較陰性組優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比（±s,mmHg）

表3 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比（±s,mmHg）

注：與本組治療前相比，a P＜0.05

45.06±3.15 46.71±3.42 1.944 0.057 28.41±1.07a 23.23±1.15a 18.062 0.000時(shí)間 組別 PaO2 PaCO2治療前 陰性組（n=30）陽(yáng)性組（n=30）t P治療后 陰性組（n=30）陽(yáng)性組（n=30）t P 59.03±8.27 58.79±8.14 0.113 0.910 77.47±10.30a 96.22±10.14a 7.105 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 陰性組腸道反應(yīng)、皮膚水腫、情緒異常發(fā)生例數(shù)為2例、1例、1例，總發(fā)生率為13.33%，陽(yáng)性組發(fā)生例數(shù)為1例、0例、0例，總發(fā)生率為3.33%；組間相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.873，P=0.161）。

3 討論

AECOPD是臨床呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)的病癥之一，其特征為持續(xù)的呼吸道癥狀和氣流受限，具有較高的發(fā)病率與死亡率，目前已成為全球第三大主要死因，如不及時(shí)治療，不僅會(huì)導(dǎo)致呼吸功能損害，還會(huì)造成慢性呼吸衰竭、自發(fā)性氣胸、慢性肺源性心臟病等并發(fā)癥產(chǎn)生，嚴(yán)重時(shí)危及生命[4-6]。目前臨床治療該疾病多采用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，但部分療效不盡如人意，而嗜酸性粒細(xì)胞是AECOPD患者的典型特征，其水平不同，對(duì)治療藥物的療效也不同。因此，合理應(yīng)用糖皮質(zhì)激素對(duì)改善臨床治療效果具有積極意義。

研究表明，AECOPD患者機(jī)體的 CRP、WBC、PaO2、PaCO2水平均異于正常人群，疾病發(fā)生時(shí)，機(jī)體大量釋放炎性因子，其中CRP、WBC均為常用的炎性反應(yīng)標(biāo)志物，其水平升高，則導(dǎo)致炎細(xì)胞聚集，炎性反應(yīng)持續(xù)放大；而當(dāng)患者心排量顯著降低，導(dǎo)致氣管黏膜充血，產(chǎn)生水腫，機(jī)體分泌物大量聚集，阻塞中小氣管，患者體內(nèi)潴留較多，PaCO2水平隨之升高、PaO2水平降低，因此，有效控制機(jī)體炎性反應(yīng)與血?dú)庵笜?biāo)對(duì)遏制疾病具有重要意義[7]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，陽(yáng)性組臨床療效、炎性指標(biāo)及血?dú)庵笜?biāo)均優(yōu)于陰性組，且不良反應(yīng)略低，表明嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)性AECOPD患者采用糖皮質(zhì)激素治療確切，且安全。分析原因在于，糖皮質(zhì)激素通過(guò)擴(kuò)散透過(guò)細(xì)胞膜，并與胞漿內(nèi)特異的糖皮質(zhì)受體相結(jié)合，改變受體結(jié)構(gòu)，繼而合成各種酶蛋白，依靠各種蛋白酶發(fā)揮多種全身作用，可有效抑制炎性因子的表達(dá)，達(dá)到抗菌消炎的作用，抑制各種炎癥反應(yīng)，從而改善呼吸道阻塞的癥狀[8-10]。糖皮質(zhì)激素可有效抑制嗜酸性粒細(xì)胞的活化作用，嗜酸性粒細(xì)胞水平與糖皮質(zhì)激素抗炎效果呈正向相關(guān)，敏感度更高，可有效達(dá)到抗炎效果；此外，嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)性AECOPD患者一般是由于并病毒感染所致，可有效激發(fā)機(jī)體對(duì)激素敏感性[11]。

綜上所述，嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)性AECOPD患者采用糖皮質(zhì)激素治療效果顯著，可有效降低患者炎性指標(biāo)，改善血?dú)夥治鲋饕笜?biāo)，且安全性高。