陳志強(qiáng) 袁英翹 林進(jìn)光 鄭精選 文學(xué) 林濤

【摘要】 目的：探討尿激酶靜脈溶栓治療對(duì)急性缺血性腦卒中患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分的影響。方法：選取2017年2月-2019年2月于本院治療的82例急性缺血性腦卒患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各41例。對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上進(jìn)行尿激酶靜脈溶栓治療。比較兩組治療效果、生活質(zhì)量、神經(jīng)功能、血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果：研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，研究組各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，研究組Epworth嗜睡量表（ESS）與NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，研究組血清Lp-PLA2、hs-CRP水平均低于對(duì)照組（P<0.05）;研究組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：尿激酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中患者效果理想，可減輕神經(jīng)功能缺損，降低血清Lp-PLA2、hs-CRP水平，改善患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣和應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 尿激酶 靜脈溶栓 急性缺血性腦卒 NIHSS評(píng)分

Effects of Urokinase Intravenous Thrombolytic Therapy on NIHSS Scores in Patients with Acute Ischemic Stroke/CHEN Zhiqiang， YUAN Yingqiao， LIN Jinguang， ZHENG Jingxuan， WEN Xue， LIN Tao. //Medical Innovation of China， 2020， 17（11）： 0-017

[Abstract] Objective： To investigate the effect of urokinase intravenous thrombolytic therapy on the national institute of health stroke scale （NIHSS） score of patients with acute ischemic stroke. Method： A total of 82 patients with acute ischemic stroke treated in our hospital from February 2017 to February 2019 were selected. They were divided into study group and control group according to the random number table method， 41 cases in each group. The control group was treated with routine treatment， and the study group was treated with Urokinase intravenous thrombolysis on the basis of the control group. The treatment effect， quality of life， nerve function， serum lipoprotein-associated phospholipase A2 （Lp-PLA2）， high sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） and incidence of complications were compared between the two groups. Result： The total effective rate of treatment in the study group was higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， all scores of life quality in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the Epworth somnolence scale （ESS） and NIHSS scores in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， serum levels of Lp-PLA2 and hs-CRP in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of complications in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Urokinase intravenous thrombolysis has an ideal effect on patients with acute ischemic stroke， which can alleviate neurological function defects， reduce serum Lp-PLA2 and hs-CRP levels and improve patients quality of life， it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Urokinase Intravenous thrombolysis Acute ischemic stroke NIHSS score

First-authors address： Yangjiang Peoples Hospital， Yangjiang 529500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.11.004

急性缺血性腦卒中為臨床常見疾病，相關(guān)報(bào)道表明，隨著生活方式改變和生活水平提高，該病發(fā)生率呈不斷上升趨勢(shì)，發(fā)病群體更趨于年輕化[1-2]。急性缺血性腦卒中具有較高致殘率，危害性較大，具有較高復(fù)發(fā)率和并發(fā)癥發(fā)生率。發(fā)病速度急為該病主要臨床特點(diǎn)，對(duì)患者日常生活和工作產(chǎn)生嚴(yán)重影響，降低了患者生活質(zhì)量[3-4]。因此，患者出現(xiàn)相應(yīng)臨床癥狀后應(yīng)進(jìn)行及時(shí)診斷，根據(jù)診斷結(jié)果進(jìn)行針對(duì)性治療。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)探究更有效的治療方法，改善患者臨床癥狀。隨著醫(yī)學(xué)水平不斷進(jìn)步和發(fā)展，急性缺血性腦卒中的治療方法越來越多，尿激酶靜脈溶栓為主要治療方法，在臨床上得到廣泛應(yīng)用[5-6]。本研究圍繞尿激酶靜脈溶栓治療對(duì)急性缺血性腦卒中患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分的影響進(jìn)行探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月-2019年2月在本院接受治療的82例急性缺血性腦卒患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合急性缺血性腦卒診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）臨床資料完善;（3）認(rèn)知功能正常，意識(shí)清醒;（4）經(jīng)MRI、CT確診為急性缺血性腦卒;（5）神經(jīng)功能缺損體征及癥狀存在超過1 h者;（6）在本研究前，沒有取得明顯治療效果的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)MRI、CT診斷梗死面積較大者;（2）研究前48 h內(nèi)接受抗凝藥物治療者;（3）有家族遺傳史;（4）合并糖尿病、器官性病變、高血壓患者;（5）妊娠期或哺乳期者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組與對(duì)照組，各41例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療，給予阿托伐他汀（生產(chǎn)廠家：樂普制藥科技有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20163270，規(guī)格：20 mg）20 mg/次，

1次/d，靜脈滴注15 mL依達(dá)拉奉（生產(chǎn)廠家：南京先聲東元制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20031342，規(guī)格：5 mL︰10 mg）+150 mL 0.9%氯化鈉溶液，2次/d;給予阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20171021，規(guī)格：0.3 g）0.3 g/次，1次/d，應(yīng)依據(jù)患者具體狀況調(diào)節(jié)用藥劑量。（2）研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上進(jìn)行尿激酶（生產(chǎn)廠家：南京南大藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10920038，規(guī)格：25萬單位）靜脈溶栓治療，靜脈滴注100 mL 0.9%氯化鈉溶液+100萬單位尿激酶，依據(jù)患者具體狀況對(duì)用藥劑量調(diào)整，密切監(jiān)控患者各項(xiàng)機(jī)體功能。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）兩組治療效果比較。無效：經(jīng)治療，患者臨床癥狀沒有改善，甚至進(jìn)一步加重;有效：經(jīng)治療，患者NIHSS評(píng)分降低40%～89%，臨床癥狀明顯改善;顯效：經(jīng)治療，患者NIHSS評(píng)分降低>90%，臨床癥狀消失[7]。總有效=顯效+有效。（2）兩組治療前后生活質(zhì)量比較。兩組治療前后采用SF-36量表進(jìn)行生活評(píng)分，包含心理健康、情感職能、社會(huì)功能、活力、軀體疼痛、生理職能、總體健康、生理功能8個(gè)維度，每個(gè)維度0～100分，分?jǐn)?shù)越低，生活質(zhì)量越差。（3）兩組治療前后神經(jīng)功能比較。治療前后采用Epworth嗜睡量表（ESS）和NIHSS對(duì)兩組進(jìn)行評(píng)分。ESS：包含8個(gè)條目，各條目0～3分，總分0～24分;NIHSS評(píng)分范圍為0～42分。ESS與NIHSS評(píng)分越高神經(jīng)受損越嚴(yán)重[8]。（4）兩組治療前后血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）及超敏C反應(yīng)蛋白

（hs-CRP）比較。治療前后抽取兩組3 mL空腹靜脈血，以3 000 r/min速度進(jìn)行離心處理，分離血清，在冰箱中存儲(chǔ)。應(yīng)用雙抗體夾心免疫層析法檢測(cè)Lp-PLA2水平，應(yīng)用免疫投射增強(qiáng)比濁法檢測(cè)

hs-CRP水平，有關(guān)操作根據(jù)說明書進(jìn)行[9]。（5）兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較，包括再次梗死、顱內(nèi)出血及消化道出血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男23例，女18例;年齡45～80歲，平均（66.3±1.2）歲，病程1～6 h，平均（3.6±0.3）h;對(duì)照組男22例，女17例;年齡45～70歲，平均（66.2±1.1）歲;病程1～6 h，平均（3.5±0.2）h。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.986，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后生活質(zhì)量比較 治療前，兩組各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后ESS與NIHSS評(píng)分比較 治療前，兩組ESS與NIHSS評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組ESS與NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后血清Lp-PLA2與hs-CRP水平比較 治療前，兩組Lp-PLA2與hs-CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組Lp-PLA2與hs-CRP水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4

2.6 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 研究組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.145，P<0.05），見表5。

3 討論

缺血性腦卒中在腦卒中疾病中發(fā)病率高達(dá)87%，發(fā)病原因較多，當(dāng)前沒有明確說法。部分學(xué)者認(rèn)為，腦組織供血閉塞或狹窄是引起該病的主要原因，另外不完善側(cè)支循環(huán)也會(huì)引起異常供血[10]。因此，對(duì)患者進(jìn)行早期診斷和干預(yù)，是保證生存質(zhì)量和預(yù)后的關(guān)鍵。經(jīng)影像學(xué)診斷，急性缺血性腦卒中患者伴有灶周小靜脈顯示增多、增粗等影像學(xué)特征，表示氧合血紅蛋白減少及靜脈內(nèi)去氧血紅蛋白升高[11]。隨著腦組織缺氧程度嚴(yán)重，NIHSS評(píng)分會(huì)進(jìn)一步升高，該現(xiàn)象表明，NIHSS評(píng)分與腦組織缺氧程度具有相關(guān)性[12]。因此，對(duì)患者治療前后NIHSS評(píng)分評(píng)價(jià)，可對(duì)疾病程度進(jìn)一步了解，方便干預(yù)措施制定。

急性缺血性腦卒中具有較大危害性，多因?yàn)榛讋?dòng)脈初選閉塞或狹窄，使得腦部缺氧或缺血導(dǎo)致各種疾病，臨床主要以血液流通和微循環(huán)改善進(jìn)行治療，但是該方法治療效果欠佳[13]。所以，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)探究更有效的治療方法。老年人死亡重要原因?yàn)榧毙匀毖阅X卒中，當(dāng)前沒有對(duì)該病的有效治療標(biāo)準(zhǔn)。溶栓治療為常用的治療方法，能夠挽救受損缺血半暗帶神經(jīng)細(xì)胞，同時(shí)對(duì)梗死面積縮小具有重要作用，后遺癥發(fā)生率明顯降低，對(duì)預(yù)后改善和治療安全性提高具有重要作用[14]。臨床應(yīng)用較多的溶栓藥物為尿激酶，安全性和治療效果均較好。尿激酶為雙鏈型，是重要水解蛋白酶，能夠裂解血液游離及血栓表面纖維蛋白，發(fā)揮溶栓效果，同時(shí)可對(duì)循環(huán)中纖維蛋白酶激活，直至血管內(nèi)部，對(duì)升高血栓纖維蛋白酶原活性具有非常重要作用，同時(shí)能夠減小病灶梗死面積，提高溶栓治療有效率[15]。尿激酶溶栓通過靜脈方式給藥，操作過程需要設(shè)備檢查，開展方便。尿激酶直接激活纖維蛋白溶解酶原，進(jìn)而活化纖維蛋白溶解酶，對(duì)促進(jìn)纖維蛋白在血栓中溶解具有非常重要作用，促進(jìn)血流短時(shí)間內(nèi)再通[16]。另外，尿激酶還可對(duì)患者心臟冠脈血流狀態(tài)改善，使得心臟供血量上升，對(duì)消除腦梗死引起因素具有重要作用[17]。盡管如此，溶栓治療應(yīng)在早期進(jìn)行。研究證實(shí)，溶栓最佳時(shí)間為腦卒中患者發(fā)病3 h內(nèi)，最佳缺血性腦卒中溶栓時(shí)間窗位發(fā)病6 h內(nèi)，另外很多外界因素會(huì)對(duì)患者臨床治療產(chǎn)生影響[18]。輕度急性缺血性腦卒中進(jìn)行早期溶栓干預(yù)具有更好的臨床治療效果，應(yīng)在損傷不可逆前進(jìn)行有效治療。有學(xué)者指出，越來越多急性缺血性腦卒中患者通過靜脈溶栓治療改善病情，希望接下來臨床上應(yīng)大力推廣和應(yīng)用[19-20]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組ESS與NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）。這表明，與常規(guī)治療比較，尿激酶靜脈溶栓治療效果更理想，可對(duì)患者神經(jīng)功能有效改善，促進(jìn)病情恢復(fù)。hs-CRP和Lp-PLA2為兩種常見炎性因子，活化巨細(xì)胞分泌細(xì)胞因子為hs-CRP，會(huì)刺激肝細(xì)胞，為急性炎癥時(shí)臨床常見反應(yīng)蛋白，在診斷急性缺血性腦卒疾病中具有非常重要作用，可對(duì)患者疾病程度進(jìn)行有效判斷，對(duì)臨床治療具有較好指導(dǎo)作用。急性缺血性腦卒中患者預(yù)后和病情與hs-CRP水平呈正比關(guān)系，隨病情不斷加重，hs-CRP水平越高[21]。Lp-PLA2為近年來發(fā)現(xiàn)磷脂酶A2超家族中的一個(gè)亞群，該因子水平與缺血性心腦血管疾病具有明顯相關(guān)性[22]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組血清Lp-PLA2與hs-CRP水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)果表明，對(duì)患者進(jìn)行尿激酶動(dòng)脈內(nèi)溶栓治療可降低血清Lp-PLA2、hs-CRP水平，進(jìn)一步降低炎性反應(yīng)，對(duì)患者疾病改善具有很好促進(jìn)作用。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率與各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05），研究組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)果表明，與常規(guī)治療比較，尿激酶靜脈溶栓治療可提高患者生活質(zhì)量，同時(shí)該治療方法安全性較高，對(duì)預(yù)后有較大改善。

綜上所述，對(duì)急性缺血性腦卒中患者進(jìn)行尿激酶靜脈溶栓治療，效果理想，可降低ESS、NIHSS評(píng)分、血清Lp-PLA2及hs-CRP水平，有效改善患者生活質(zhì)量、預(yù)后和臨床癥狀，具有非常高臨床應(yīng)用價(jià)值，值得進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-02-11） （本文編輯：田婧）