陳洋洋

作者單位：473000 河南 南陽(yáng)，南陽(yáng)市中心醫(yī)院兒科

毛細(xì)支氣管炎是兒科較為常見(jiàn)的一種急性呼吸道感染性疾病，2歲以下兒童為高發(fā)人群，90%由病毒感染引起，其中呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV)最為常見(jiàn)，急性期臨床癥狀較重，若治療不徹底，反復(fù)發(fā)作可對(duì)患兒肺功能造成損害甚至進(jìn)展為哮喘[1]；臨床主要以抗病毒、氧療和激素治療為主要治療思路。重組人干擾素α-2b具有良好的抗病毒和免疫調(diào)節(jié)雙重作用，對(duì)毛細(xì)支氣管炎的治療具有良好療效和安全性；孟魯司特鈉是一種半胱氨酸白三烯(cysteinyl Leukotrienes，CysLTs)受體拮抗劑，被廣泛應(yīng)用于哮喘預(yù)防和治療。有研究顯示，血清白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、CysLTs、嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白(eosinophil cationic protein，ECP)、肺表面活性蛋白D(pulmonary surfatcant-associated protein-D，SP-D)等炎性因子水平與RSV感染毛細(xì)支氣管炎病情嚴(yán)重程度明顯相關(guān)[2]。為此，本研究將探討孟魯司特鈉聯(lián)合干擾素α-2b對(duì)RSV感染毛細(xì)支氣管炎患兒血清炎性因子水平、康復(fù)進(jìn)程、復(fù)發(fā)情況及療效的影響，旨在為該病治療方案的制定提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年2月至2019年2月我院收治的RSV感染的毛細(xì)支氣管炎患兒128例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組各64例。對(duì)照組中男36例，女28例；年齡4～51個(gè)月，平均(17.7±4.1)個(gè)月；病程2～8 d，平均(4.9±0.8)d。觀察組中男38例，女26例；年齡3～49個(gè)月，平均(16.9±3.7)個(gè)月；病程2～9 d，平均(5.1±0.7)d。兩組患兒在性別、年齡、病程方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第7版[3]中小兒毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合小兒毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡3～51個(gè)月；(3)首次發(fā)病，且未接受其他治療；(4)患兒家屬知情同意，且經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)先天性心臟病；(2)循環(huán)或呼吸功能衰竭；(3)癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂；(4)對(duì)本研究藥物過(guò)敏；(5)1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)激素治療或1周內(nèi)接受過(guò)抗組胺藥物治療。

1.5 治療方法 兩組患兒入院后完善相關(guān)檢查，對(duì)照組給予對(duì)癥治療，包括止咳化痰、拍背排痰或人工吸痰保持呼吸道通暢，若存在低氧癥狀者給予低流量鼻導(dǎo)管吸氧，對(duì)于發(fā)熱者，給予物理降溫，吸入用布地奈德混懸液(Astra Zeneca Pty Ltd)1 mL加入2 mL生理鹽水霧化吸入抑制氣道炎癥反應(yīng)，重組人干擾素α-2b(安徽安科生物工程(集團(tuán))股份有限公司)100萬(wàn)IU肌內(nèi)注射，每日1次。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉咀嚼片(魯南貝特制藥有限公司)4 mg每晚睡前口服，直到癥狀消失。

1.6 觀察指標(biāo) (1)兩組患兒咳嗽、喘息、肺部濕啰音等臨床癥狀消失時(shí)間和氧療時(shí)間、住院時(shí)間等康復(fù)指標(biāo)。(2)分別在治療前后采集患兒清晨空腹靜脈血檢測(cè)血清IL-6、CysLTs、ECP、SP-D水平。(3)兩組臨床療效。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效：臨床癥狀消失，呼吸平穩(wěn)，無(wú)其他癥狀；(2)有效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，僅有少許濕啰音及哮鳴音；(3)無(wú)效：臨床癥狀改善不明顯、無(wú)改善或加重[4]。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀消失時(shí)間及康復(fù)指標(biāo)比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間及康復(fù)指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組比較，at=3.672，3.649，3.172，3.395，4.173，P<0.05。

表1結(jié)果表明，觀察組患兒咳嗽、喘息、肺部濕啰音等臨床癥狀消失時(shí)間及氧療時(shí)間、住院時(shí)間等康復(fù)指標(biāo)均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 治療前后兩組患兒炎性因子水平比較 見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患兒炎性因子水平的比較

注：與治療前比較，at=6.352，9.427，2.114，11.048，12.759，21.385，5.162，19.044，P<0.05；與對(duì)照組比較，bt=7.685，8.642，3.184，7.994，P<0.05。

表2結(jié)果表明，治療前，兩組患兒血清IL-6、CysLTs、ECP、SP-D水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組患兒血清IL-6、CysLTs、ECP、SP-D水平均較治療前下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組患兒臨床總有效率比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒臨床總有效率比較[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，aχ2=9.137，P<0.05。

表3結(jié)果表明，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

RSV是副黏液病毒科中的一種RNA病毒，經(jīng)密切接觸和空氣飛沫傳播，多見(jiàn)于嬰幼兒呼吸道感染，患兒一旦被感染，毛細(xì)支氣管會(huì)發(fā)生水腫、充血、黏液分泌增大，患兒痰多、咳嗽癥狀明顯；同時(shí)，壞死的黏膜上皮細(xì)胞脫落沉積在毛細(xì)支氣管內(nèi)，可造成其堵塞，使患兒出現(xiàn)肺不張和肺氣腫[5]。目前臨床治療RSV感染毛細(xì)支氣管炎多為對(duì)癥治療，雖然有一定療效，但在縮短康復(fù)進(jìn)程方面并無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)；應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可縮短治療時(shí)間，但只是表面改善臨床癥狀，對(duì)疾病康復(fù)效果并不理想，且具有一定的副作用。因此，探求一種既能明顯改善臨床癥狀，縮短康復(fù)進(jìn)程，又有增強(qiáng)治療效果的RSV感染毛細(xì)支氣管炎治療方案，對(duì)該病治療和預(yù)防均具有重要意義。

研究表明，RSV感染后可抑制患兒體內(nèi)T細(xì)胞，氣道黏膜通透性增加，IL-6等炎癥因子分泌增多，加速中性粒細(xì)胞間的移動(dòng)和黏附，導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化[6]；CysLTs屬于脂類介質(zhì)，有研究顯示其在毛細(xì)支氣管炎患者中表達(dá)水平將升高，可作為評(píng)估毛細(xì)支氣管炎嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)；ECP在眾多炎性因子中具有重要作用，RSV感染導(dǎo)致毛細(xì)支氣管病理組織學(xué)改變，可激活機(jī)體分泌更多ECP因子殺菌，因此，毛細(xì)支氣管炎病情較重者體內(nèi)ECP因子水平將顯著升高；SP-D是肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞分泌的一種脂蛋白，可與病原體微粒配體結(jié)合，使病原體牢牢黏附于巨噬細(xì)胞表面，提高巨噬細(xì)胞對(duì)病原體的吞噬能力，機(jī)體感染越重，SP-D消耗就越多[7]。

本研究在常規(guī)止咳化痰治療基礎(chǔ)上運(yùn)用布地奈德霧化吸入，可快速到達(dá)感染病灶，作用于炎性細(xì)胞，降低呼吸道高壓反應(yīng)和腺體分泌；重組人干擾素α-2b具有良好的抗病毒和免疫調(diào)節(jié)能力，抑制病毒蛋白翻譯，介導(dǎo)細(xì)胞抗病毒功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫力[8]。結(jié)果顯示，患兒血清IL-6等炎癥因子明顯下降，具有良好療效，與侍響響等[9]研究結(jié)論一致，但在縮短康復(fù)進(jìn)程和降低復(fù)發(fā)率方面仍不十分滿意。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，可阻斷氣道中由CysLTs所介導(dǎo)的炎癥通路，緩解氣道平滑肌痙攣和黏膜水腫，抑制炎性細(xì)胞對(duì)氣道壁的浸潤(rùn)，進(jìn)而改善氣道高反應(yīng)癥狀；此外，孟魯司特鈉可競(jìng)爭(zhēng)拮抗白三烯與CysLTs受體的結(jié)合，抑制氣道內(nèi)嗜酸性流行病炎癥，有效阻礙毛細(xì)支氣管炎進(jìn)展為哮喘[10]。本研究觀察組在布地奈德和干擾素α-2b治療的基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉，結(jié)果顯示，觀察組患兒血清炎性因子水平明顯下降，且患兒臨床癥狀消失時(shí)間及康復(fù)進(jìn)程明顯縮短，臨床療效顯著提高，此結(jié)論與其他相關(guān)研究[11]結(jié)果一致。

綜上所述，孟魯司特鈉輔助治療RSV感染毛細(xì)支氣管炎療效顯著，可明顯縮短康復(fù)進(jìn)程，降低機(jī)體炎性因子水平，是一種可靠治療方案。但本研究仍存在一定局限性，樣本量較小，今后可進(jìn)一步通過(guò)多中心、大樣本研究進(jìn)一步驗(yàn)證。