顏小花

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 血液科，河南 洛陽(yáng) 471000)

慢性再生障礙性貧血(chronic aplastic anemia，CAA)是一種難治性血液病，患者外周血中全血細(xì)胞減少，造血干細(xì)胞損傷，導(dǎo)致骨髓造血功能障礙。其病程多>4 a，以貧血為首發(fā)癥狀，隨著病程延長(zhǎng)可出現(xiàn)頭暈、心悸、短期內(nèi)呼吸道感染、出血傾向等，少數(shù)甚至出現(xiàn)急性再發(fā)障礙性貧血，具有治療難度大、預(yù)后較差等特點(diǎn)。環(huán)孢素A是一種免疫抑制劑，能避免造血系統(tǒng)受到免疫機(jī)制紊亂的影響，目前廣泛應(yīng)用于治療器官移植排異反應(yīng)、自身免疫病等。司坦唑醇片為類(lèi)固醇類(lèi)藥物，在促進(jìn)骨髓造血方面的效果確切。本研究旨在探討對(duì)CAA患者采用司坦唑醇片與環(huán)孢素A聯(lián)合治療的效果。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象選取2015年10月至2017年10月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的72例CAA患者，依照治療方案分為環(huán)孢素A組和聯(lián)合組，各36例。聯(lián)合組男22例，女14例，年齡19～61歲，平均(34.06±7.12)歲，病程1～10 a，平均(4.61±1.73)a。環(huán)孢素A組男21例，女15例，年齡20～60歲，平均(33.87±7.20)歲，病程1～9 a，平均(4.37±1.81)a。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合CAA診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；(2)對(duì)本研究知情并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重心肝腎功能障礙；(2)由白血病、骨髓增生異常綜合征或其他血液系統(tǒng)疾病等引起的貧血癥狀；(3)合并精神疾?。?4)嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙；(5)對(duì)司坦唑醇片、環(huán)孢素A過(guò)敏。

1.3 治療方法兩組均接受止血、保肝降酶、抗感染等常規(guī)治療。環(huán)孢素A組口服環(huán)孢素A(杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字為H10960122)治療，4 mg·kg-1，每日2次。聯(lián)合組患者接受司坦唑醇(廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021488)和環(huán)孢素A治療，環(huán)孢素A用法用量同環(huán)孢素A組，口服司坦唑醇片，每次2 mg，每日3次。兩組均治療6個(gè)月，治療后隨訪1 a。

1.4 觀察指標(biāo)(1)療效。(2)治療前及治療6個(gè)月后血紅蛋白(hemoglobin，Hb)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood cell count，WBC)、血小板(platelet，PLT)及血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平。

1.5 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)臨床癥狀及體征未改善，甚至加重為無(wú)效；貧血、感染、出血等癥狀有所改善，無(wú)需輸血情況下Hb較治療前增長(zhǎng)>30 g·L-1，且維持≥3個(gè)月為好轉(zhuǎn)；男性患者Hb>120 g·L-1、女性患者Hb>110 g·L-1，WBC>3.5×109L-1，PLT較治療前有所增加，貧血、感染、出血等癥狀基本消失為顯效；男性患者Hb>120 g·L-1、女性患者Hb>110 g·L-1，PLT>80×109L-1，WBC>4×109L-1，貧血、感染、出血等癥狀消失，隨訪1 a未復(fù)發(fā)為臨床治愈。好轉(zhuǎn)率、顯效率、臨床治愈率計(jì)入總有效率。

2 結(jié)果

2.1 療效聯(lián)合組臨床治愈9例，顯效13例，好轉(zhuǎn)12例，無(wú)效2例，總有效率為94.44%(34/36)；環(huán)孢素A組臨床治愈4例，顯效9例，好轉(zhuǎn)14例，無(wú)效9例，總有效率為75.00%(27/36)。聯(lián)合組治療總有效率高于環(huán)孢素A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.258，P=0.022<0.05)。

2.2 Hb、WBC、PLT、VEGF治療前，兩組Hb、WBC、PLT及血清VEGF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后，聯(lián)合組Hb、WBC、PLT及血清VEGF水平高于環(huán)孢素A組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前及治療6個(gè)月后Hb、WBC、PLT、VEGF比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與環(huán)孢素A組治療6個(gè)月后比較，bP<0.05；Hb—血紅蛋白；PLT—血小板；WBC—白細(xì)胞計(jì)數(shù)；VEGF—血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子。

3 討論

近年來(lái)隨著生活環(huán)境及飲食結(jié)構(gòu)的改變，CAA發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)。研究指出，CAA患者免疫系統(tǒng)紊亂可導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，抑制造血干細(xì)胞活性，損害其骨髓造血功能[2]。因此，免疫抑制劑環(huán)孢素A為治療CAA的重要方案。環(huán)孢素A可選擇性抑制輔助T淋巴細(xì)胞，恢復(fù)T淋巴細(xì)胞亞群平衡，阻止炎癥因子合成與釋放，進(jìn)而促使患者骨髓造血功能損傷程度降低，但其作用具有可逆性。因此，環(huán)孢素A多需與其他藥物聯(lián)合，以提高治療效果。司坦唑醇片可作用于腎臟，有效促進(jìn)促紅細(xì)胞生成素產(chǎn)生，升高機(jī)體紅細(xì)胞水平，對(duì)患者貧血癥狀的緩解具有積極意義。周淑秋[3]研究證實(shí)，聯(lián)合采用司坦唑醇和環(huán)孢素A治療CAA效果可靠，總有效率高達(dá)94.7%，能有效改善患者貧血癥狀。本研究中聯(lián)合組治療總有效率顯著升高，治療6個(gè)月后聯(lián)合組Hb、WBC、PLT高于環(huán)孢素A組。這說(shuō)明對(duì)CAA患者采用司坦唑醇片與環(huán)孢素A聯(lián)合治療效果顯著，能有效提高Hb、WBC、PLT水平，改善患者癥狀。分析其可能原因在于：司坦唑醇片可參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)，與環(huán)孢素A具有協(xié)同作用，能進(jìn)一步調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)治療效果。

造血微環(huán)境異常、造血干細(xì)胞缺陷、免疫介導(dǎo)因素等均參與CAA的發(fā)病及病情進(jìn)展，其中造血微環(huán)境異常主要表現(xiàn)在血管密度下降，血清VEGF水平呈低表達(dá)[4]。本研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后聯(lián)合組血清VEGF水平高于環(huán)孢素A組。這說(shuō)明司坦唑醇片與環(huán)孢素A聯(lián)合應(yīng)用于CAA患者，能有效降低血清VEGF水平，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。

綜上，司坦唑醇片與環(huán)孢素A聯(lián)合治療CAA，有助于提高治療效果，改善患者癥狀。