任淑紅

(鄭州市第一人民醫(yī)院 兒科，河南 鄭州 450000)

傳染性單核細(xì)胞增多癥(infectious mononucleosis，IM)常見(jiàn)于學(xué)齡前和學(xué)齡兒童，多數(shù)患兒經(jīng)對(duì)癥治療后獲得良好的預(yù)后，但仍有少數(shù)患兒治療無(wú)效，甚至合并噬血細(xì)胞綜合征。有關(guān)對(duì)IM發(fā)病機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體免疫功能紊亂是導(dǎo)致IM發(fā)生的危險(xiǎn)因素，調(diào)節(jié)患兒免疫功能對(duì)IM轉(zhuǎn)歸有積極意義[1]。重組人干擾素α1b是一種生物活性細(xì)胞因子，具有廣譜抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)功能，在IM治療中發(fā)揮了重要的作用。匹多莫德是用于臨床的新型免疫刺激調(diào)節(jié)劑，能有效防止免疫系統(tǒng)進(jìn)一步損傷，控制病情，加快患者康復(fù)。本研究探討匹多莫德聯(lián)合重組人干擾素α1b對(duì)IM患兒癥狀及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2016年3月至2018年2月鄭州市第一人民醫(yī)院收治的64例IM患兒，按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各32例。對(duì)照組男16例，女16例，年齡4～13歲，平均(7.51±1.98)歲，病程8～14 d，平均(10.63±1.25)d。觀察組男18例，女14例，年齡4～12歲，平均(7.26±2.24)歲，病程7～14 d，平均(10.51±1.33)d。兩組性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)?；純杭覍僦獣员狙芯?jī)?nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第8版《兒科學(xué)》中有關(guān)IM的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[2]，即患兒表現(xiàn)為咽炎、扁桃體炎、發(fā)熱、肝臟腫大、頸部淋巴結(jié)腫大等，白細(xì)胞分類淋巴細(xì)胞≥50%，抗衣殼抗原抗體(VCA-IgM)呈陽(yáng)性，抗核抗原(EBNA)抗體呈陰性。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)本研究相關(guān)藥物不耐受者；(2)先天性免疫功能缺陷者；(3)近期接受增強(qiáng)免疫功能制劑治療者；(4)腎、心、肝等器官功能不全者；(5)全身急慢性感染者。

1.3 治療方法入院后兩組患兒均接受保心、保肝、控制體溫等常規(guī)對(duì)癥治療。給予對(duì)照組患兒重組人干擾素α1b(深圳科興生物工程有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)S10960058)，肌內(nèi)注射1 μg·kg-1，每日1次。在重組人干擾素α1b治療的基礎(chǔ)上，給予觀察組患兒匹多莫德(南京海辰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090359)治療，每次0.4 g，每日2次。治療期間保證患兒清淡飲食，忌暴飲暴食。

1.4 觀察指標(biāo)(1)癥狀改善時(shí)間。(2)治療前和治療2周后患兒CD8+、CD3+、CD4+/CD8+、免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)水平。

2 結(jié)果

2.1 癥狀改善時(shí)間與對(duì)照組比較，觀察組住院時(shí)間、咽峽炎緩解時(shí)間、退熱時(shí)間及頸部腫大淋巴結(jié)緩解時(shí)間均較短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組癥狀改善時(shí)間比較

2.2 免疫功能治療前，觀察組IgG、IgA、CD3+、CD8+及CD4+/CD8+水平分別與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組IgG、IgA及CD4+/CD8+水平均高于治療前，CD3+和CD8+水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。治療后，觀察組IgG、IgA及CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，CD3+和CD8+水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后免疫功能比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05；IgG—免疫球蛋白G；IgA—免疫球蛋白A。

3 討論

針對(duì)IM患兒，臨床強(qiáng)調(diào)以抗病毒治療為主，如更昔洛韋、重組人干擾素α1b。更昔洛韋屬于抗DNA病毒藥物，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA聚合，終止病毒DNA鏈延長(zhǎng)，干擾病毒復(fù)制，但長(zhǎng)期使用可誘發(fā)感染、出血，甚至出現(xiàn)生殖毒性或致癌性。重組人干擾素α1b不良反應(yīng)溫和且多為一過(guò)性，安全性較高，其對(duì)IM的療效已得到臨床證實(shí)[3]。

研究報(bào)道，IM患兒存在細(xì)胞及體液免疫異常，單純抗病毒治療無(wú)法改變機(jī)體免疫功能受損狀態(tài)[4]。張余轉(zhuǎn)等[5]研究顯示，在采用更昔洛韋抗病毒治療的基礎(chǔ)上使用匹多莫德，可增強(qiáng)IM患兒的免疫功能。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組IgG、IgA及CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，CD3+和CD8+水平均低于對(duì)照組。重組人干擾素α1b可結(jié)合細(xì)胞表面受體，生成大量抗病毒蛋白，進(jìn)而抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制。該藥還可提高NK細(xì)胞及T細(xì)胞的活性，增加細(xì)胞因子生成量，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，強(qiáng)化淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的特異細(xì)胞毒性，有效防止病毒侵襲及感染的發(fā)生。重組人干擾素α1b聯(lián)合匹多莫德能增強(qiáng)中性粒細(xì)胞與巨噬細(xì)胞的吞噬、趨化、殺傷作用，促使淋巴細(xì)胞增殖及CD4+/CD8+比值恢復(fù)正常[6-7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組咽峽炎緩解時(shí)間、頸部腫大淋巴結(jié)緩解時(shí)間、退熱時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組。這可能是由于重組人干擾素α1b具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)的雙重作用，經(jīng)注射后直接作用于病變部位，聯(lián)合匹多莫德可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。

綜上可知，匹多莫德聯(lián)合重組人干擾素α1b有助于控制IM患兒的臨床癥狀，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。