辜琦淋 何德才
據(jù)劉篤佳等[1]在2017年進(jìn)行的一項(xiàng)關(guān)于UC的流行病學(xué)調(diào)查顯示:地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展與本病的發(fā)病率緊密相關(guān),且隨著經(jīng)濟(jì)水平的不斷提高,其發(fā)病率也逐漸增加。該研究還指出,除了遺傳、環(huán)境、飲食等因素,地域因素、兒童早期暴露、腸道菌群分布以及母乳喂養(yǎng)也和潰瘍性結(jié)腸炎密切相關(guān)。
1.1 中藥保留灌腸陳文競(jìng)等[2]選用柳氮磺吡啶腸溶片作為對(duì)照組,觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用白頭翁湯加減制作成中藥湯劑保留灌腸,對(duì)比分析2組治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果。對(duì)照組柳氮磺吡啶腸溶片,起始劑量為每天2~3 g,分3~4次服用,逐漸增量至每天4~5 g,癥狀緩解后逐漸減量,維持在每天1.5~2 g。觀察組除使用柳氮磺吡啶腸溶片外,還加用中藥湯劑灌腸(白頭翁30 g,黃連、黃柏、秦皮、苦參各20 g),水煎100~150 ml,每晚臨睡前灌腸1次,保留8 h,30 d后評(píng)價(jià)療效。結(jié)果顯示,觀察組的有效率優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論認(rèn)為,加用中藥白頭翁湯加減,制成湯劑用來保留灌腸,治療潰瘍性結(jié)腸炎可提高有效率,降低復(fù)發(fā)率。何鎮(zhèn)文等[3]將116例潰瘍性結(jié)腸炎患者平均分為觀察組和對(duì)照組各58例,同樣應(yīng)用保留灌腸的方法,觀察組使用復(fù)方白及液(白及30 g,黃連10 g,仙鶴草15 g,白頭翁15 g,黃柏10 g,地榆15 g,薏苡仁20 g,三七3 g),而對(duì)照組采用柳氮磺胺吡啶1 g+0.9%氯化鈉注射液60 ml。2組藥液溫度均在37 ℃左右,睡前保留灌腸。一個(gè)療程2周,4周后觀察療效。結(jié)果顯示,觀察組總有效率為96.6%,對(duì)照組為72.4%,2組比較有顯著差異(P<0.05)。得出結(jié)論,復(fù)方白及液保留灌腸治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎效果優(yōu)于柳氮磺胺吡啶保留灌腸。
1.2 經(jīng)典方劑內(nèi)服王萍麗[4]為了觀察芍藥湯合葛根芩連湯治療潰瘍性結(jié)腸炎腸腑濕熱證的臨床療效,將96例潰瘍性結(jié)腸炎腸腑濕熱證患者分為研究組和對(duì)照組,2組各48例,研究組口服芍藥湯合葛根芩連湯加減湯劑,對(duì)照組口服美沙拉嗪治療,1個(gè)月后評(píng)估療效。結(jié)果顯示,研究組總有效率高于對(duì)照組 (P<0.05)。因此認(rèn)為芍藥湯合葛根芩連湯可明顯改善潰瘍性結(jié)腸炎腸腑濕熱證患者的腸道炎癥反應(yīng),提高其免疫機(jī)能,緩解癥狀,療效確切。楊玉剛[5]將200例患者隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組各100例,對(duì)照組口服美沙拉嗪緩釋片治療, 每天4次,每次1 g,口服,2個(gè)月為一個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用甘草瀉心湯治療(炙甘草12 g,半夏、黨參、干姜、黃芩各9 g,大棗6 g,黃連3 g。水煎400 ml,早晚各空腹服用200 ml,2個(gè)月為一個(gè)療程)。2個(gè)月后觀察2組患者相關(guān)炎性指標(biāo)水平和中醫(yī)證候積分。分析后認(rèn)為,經(jīng)治療,2組患者TNF-α、IL-6水平較治療前顯著降低,觀察組低于對(duì)照組,而2組患者治療后的IL-10水平較治療前明顯上升,觀察組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者的腹痛、腹瀉、里急后重、黏液血便以及總中醫(yī)證候積分在治療后均有明顯降低,觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此得出結(jié)論,甘草瀉心湯水煎內(nèi)服治療潰瘍性結(jié)腸炎可改善患者相關(guān)炎性指標(biāo)水平,減輕臨床癥狀,比單用美沙拉嗪效果更好,值得臨床推廣應(yīng)用。
1.3 名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)李佃貴等[6]在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中創(chuàng)立了“濁毒”理論,認(rèn)為濁毒既是致病因素,也是病理產(chǎn)物,濁毒內(nèi)蘊(yùn)是病機(jī)的關(guān)鍵所在,貫穿潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)展全程,因此治療原則重在化濁解毒。李佃貴教授將化濁解毒貫穿潰瘍性結(jié)腸炎治療全過程的同時(shí),又將整個(gè)病程分為發(fā)作期和緩解期。發(fā)作期以濁毒、實(shí)證為主,多表現(xiàn)為腹痛、里急后重、下利膿血,發(fā)熱、口干口苦,舌紅苔黃膩,脈滑數(shù)。發(fā)作期的治則是清熱化濁解毒,腹痛甚者,用徐長(zhǎng)卿、延胡索等藥活血化瘀,通絡(luò)止痛;下利膿血較多者,以藿香、佩蘭等藥健脾祛濕,化濁解毒;有發(fā)熱者可加連翹、梔子、黃連等清熱解毒疏風(fēng)。脾腎兩虛是緩解期的主要病機(jī),多因濁毒內(nèi)蘊(yùn),病程日久,遷延不愈,耗氣傷陰,致脾腎兩虛,治則為健脾益腎。緩解期患者用藥宜溫通補(bǔ)腎、收斂固澀,忌燥烈傷津,耗氣動(dòng)血。若見腰膝酸軟,加牛膝配山萸肉以補(bǔ)腎益精、安五臟,山萸肉可止久瀉,改善腸道炎癥;若見頭暈耳鳴,加桑寄生、菟絲子、女貞子以填精補(bǔ)髓;若見肛門墜脹、下利白色黏液者,選升麻、木香去濁收斂,佐以肉豆蔻以溫腸止瀉。據(jù)張焱東等[7]介紹,彭作英教授通過數(shù)十年的臨床摸索,將潰瘍性結(jié)腸炎的臨床表現(xiàn)歸納總結(jié)為濕熱蘊(yùn)毒、脾虛濕盛、脾虛肝旺3個(gè)證型。(1)濕熱蘊(yùn)毒:臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、腹瀉、里急后重、黏液膿血便,舌黃膩、脈滑數(shù)。治則:清熱利濕,疏通氣滯。方藥:白頭翁湯加減:白頭翁10 g,秦皮10 g,木香20 g,黃連10 g,黃柏10 g,車前子12 g,白芍10 g,枳殼10 g,水煎,早晚服。(2)脾虛濕盛:臨床主要表現(xiàn)為大便稀溏,日久不愈,進(jìn)食稍有油膩則便次增加,黏液膿血便、完谷不化,納呆痞悶,面色黃,神疲,少氣懶言,舌淡脈細(xì)弱。治以健脾除濕,調(diào)中止瀉。方選參苓白術(shù)散加減:黨參10 g,茯苓12 g,澤瀉10 g,薏苡仁15 g,陳皮10 g,麩炒白術(shù)10 g,葛根10 g,木香10 g,炙甘草6 g,砂仁6 g,水煎,早晚服。(3)脾虛肝旺:臨床主要表現(xiàn)為腹瀉與情緒有關(guān),腹痛即瀉,腹瀉后疼痛有所減輕,或伴里急后重,胸脅脹痛,胸脘痞悶,進(jìn)食減少,矢氣多,苔薄白,脈弦細(xì)。治法為抑木扶土,理氣止痛。方藥:痛瀉要方加減:陳皮10 g,白術(shù)10 g,白芍12 g,防風(fēng)10 g,薏苡仁12 g,柴胡10 g,葛根10 g,焦山楂10 g,枳殼10 g,水煎,早晚服。彭作英教授認(rèn)為治療本病應(yīng)著力于病機(jī)這個(gè)“本”,其遣方用藥嚴(yán)謹(jǐn),擁有自己獨(dú)特的治療特色。
1.4 中醫(yī)針灸陳武等[8]以48例慢性潰瘍性結(jié)腸炎患者為研究對(duì)象,隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組各24例。對(duì)照組口服美沙拉嗪,每次服用1~2 g,每天3次,2周一個(gè)療程。觀察組采用中醫(yī)針灸治療,觀察組患者根據(jù)其癥狀、舌脈,辨證為脾腎陽(yáng)虛型、脾虛氣陷型、氣血瘀滯型和濕熱郁結(jié)型。脾腎陽(yáng)虛型,當(dāng)活血化瘀、溫脾補(bǔ)腎,重在天樞穴施灸,每天2次,并對(duì)肝俞行斜刺,0.5~0.8寸;脾虛氣陷型,治則為補(bǔ)氣健脾,雙側(cè)足三里注射鹿茸注射液,并對(duì)天樞、上巨虛等施針,直刺0.5~1.2寸;氣滯血瘀型,重在活血化瘀,對(duì)天樞穴施針,直刺0.8~1.2寸,并對(duì)三陰交、足三里、長(zhǎng)強(qiáng)行針,直刺1.0~1.5寸,留針15 min左右,每天1次;濕熱郁結(jié)型,以清熱燥濕為治則,對(duì)天樞、足三里、上巨虛施針,直刺,每天1次,2周為一個(gè)療程。結(jié)果顯示觀察組治療總有效率為100.0% ,對(duì)照組總有效率為83.33%,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.17%,對(duì)照組為25.00% ,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。最后得出結(jié)論,中醫(yī)針灸治療潰瘍性結(jié)腸炎,效果較好,不良反應(yīng)較少,值得廣泛應(yīng)用。
2.1 保守治療根據(jù)《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(2018年,北京)》[9],潰瘍性結(jié)腸炎可以分為活動(dòng)期和緩解期,活動(dòng)期又根據(jù)病情輕重程度分為輕、中、重三度。
2.1.1 活動(dòng)期(1)輕度:氨基水楊酸制劑是治療輕度潰瘍性結(jié)腸炎的主要藥物,如柳氮磺吡啶和不同類型的5-氨基水楊酸制劑。兩者療效相似,但柳氮磺吡啶的不良反應(yīng)較5-氨基水楊酸制劑多見。對(duì)氨基水楊酸制劑無效者,可改用口服全身作用激素。(2)中度:中度潰瘍性結(jié)腸炎的主要藥物仍然是氨基水楊酸制劑。氨基水楊酸制劑療效不佳,尤其是病變廣泛者,應(yīng)及時(shí)應(yīng)用口服全身作用激素,按潑尼松0.75~1 mg/kg/d給藥。激素治療無效或激素依賴者可使用硫嘌呤類藥物如硫唑嘌呤和6-硫基嘌呤。沙利度胺適用于難治性潰瘍性結(jié)腸炎,但不作為首選藥物。當(dāng)以上藥物無效或不能耐受者,可選用英夫利西單克隆抗體(IFX)。陳白莉等[10]通過一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究,將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者隨機(jī)分為英夫利西單抗組和安慰劑組,分別接受靜脈注射5 mg/kg英夫利西單抗治療或安慰劑治療,療程為26周。結(jié)果發(fā)現(xiàn)第8周英夫利西單抗組的臨床應(yīng)答率和黏膜愈合率更高,第26周的臨床緩解率更高,且研究期間無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。證實(shí)5 mg/kg英夫利西單抗對(duì)中重度潰瘍性結(jié)腸炎的治療是安全有效的。我國(guó)有多中心初步研究顯示,選擇性白細(xì)胞吸附療法對(duì)于輕中度潰瘍性結(jié)腸炎也有一定療效。楊翠萍等[11]回顧性研究分析了2015年1月—2017年6月在上海市第一人民醫(yī)院接受選擇性白細(xì)胞吸附療法的13例患者,對(duì)比一個(gè)療程(5周)前后患者的臨床疾病活動(dòng)指數(shù)、內(nèi)鏡活動(dòng)指數(shù)和實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)數(shù)據(jù),得出結(jié)論,選擇性白細(xì)胞吸附療法治療潰瘍性結(jié)腸炎安全有效。(3)重度:重度潰瘍性結(jié)腸炎病情進(jìn)展快,處理不當(dāng)會(huì)危及生命,應(yīng)住院積極治療。①一般治療:需注意補(bǔ)液,維持電解質(zhì)、酸堿平衡。②靜脈使用糖皮質(zhì)激素是首選治療??蛇x用甲潑尼龍每天40~60 mg,或氫化潑尼松每天300~400 mg,劑量太小易導(dǎo)致療效差,但劑量太大也對(duì)增加療效沒有任何好處。③治療方案的更換:足量激素靜脈治療3 d后仍不顯效者,應(yīng)更換藥物治療,更換藥物后4~7 d仍無效者,應(yīng)及時(shí)手術(shù)治療。④預(yù)防和治療血栓:文獻(xiàn)顯示重度潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)期時(shí),血栓形成風(fēng)險(xiǎn)增加,因此建議預(yù)防性使用低分子肝素降低風(fēng)險(xiǎn)。柳婧等[12]在全國(guó)多個(gè)中心進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性研究,調(diào)查中國(guó)炎癥性腸病患者的血栓發(fā)生率、血栓篩查及預(yù)防性抗血栓現(xiàn)狀,最后認(rèn)為該調(diào)查中患者的血栓發(fā)生率與國(guó)外相似,但對(duì)中國(guó)患者的血栓篩查及預(yù)防普遍不足。⑤合并機(jī)會(huì)性感染:對(duì)于重度潰瘍性結(jié)腸炎患者,尤其是激素?zé)o效時(shí)要警惕機(jī)會(huì)性感染,一旦發(fā)生,應(yīng)積極治療。
2.1.2 緩解期除了輕度初發(fā)患者、很少?gòu)?fù)發(fā)且復(fù)發(fā)為輕度患者以外,都應(yīng)接受維持治療。不能使用激素作為維持治療用藥,可選用氨基水楊酸制劑、硫嘌呤類藥物、英夫利西單克隆抗體作為緩解期維持治療用藥。氨基水楊酸制劑的療程為一般為3~5年,病情重者甚至需要更長(zhǎng)時(shí)間,對(duì)硫嘌呤類藥物、英夫利西單克隆抗體的療程尚未達(dá)成共識(shí)。
2.2 手術(shù)治療(1)絕對(duì)指征:隨著藥物治療的不斷發(fā)展,消化道大出血、腸穿孔等并發(fā)癥逐漸減少。一旦出現(xiàn)出血、穿孔、癌變或疑似癌變,均應(yīng)及時(shí)手術(shù)治療。(2)相對(duì)指征:①積極保守治療無效的重度潰瘍性結(jié)腸炎:足量激素靜脈治療3 d后仍然無效者,應(yīng)更換藥物治療,或直接轉(zhuǎn)為手術(shù)治療,若更換藥物后4~7 d無效者,更應(yīng)及時(shí)手術(shù)治療。②中毒性巨結(jié)腸:其特點(diǎn)是結(jié)腸節(jié)段性的甚至全程非梗阻性擴(kuò)張并伴有全身毒性反應(yīng),腹部影像學(xué)檢查提示結(jié)腸直徑≥5.5 cm即認(rèn)為存在結(jié)腸擴(kuò)張。大部分指南都建議在患者一般情況較好,尚未合并腸穿孔時(shí),及早手術(shù),以免情況惡化后被動(dòng)手術(shù)。③藥物治療效果較差或病情嚴(yán)重,影響到患者的生存質(zhì)量者,可考慮手術(shù)治療。
隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)的不斷發(fā)展,潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病率也逐年升高。其治療周期較長(zhǎng),病情復(fù)雜。積極的藥物保守治療有一定的療效,但也有少部分病例需要手術(shù)治療??偟膩碚f,中西醫(yī)結(jié)合治療本病,比單用中醫(yī)或西醫(yī)能收到更好的效果。近年來,不斷有新的西藥和新的中醫(yī)藥理論出現(xiàn)并指導(dǎo)臨床,提高了臨床療效,也為潰瘍性結(jié)腸炎的治療帶來了更多的選擇,相信未來治療該病的臨床效果會(huì)越來越好。