楊媛媛

南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校 (南陽 473001)

制藥類課程如藥劑學(xué)是藥學(xué)領(lǐng)域的專業(yè)核心課程,隨著制藥技術(shù)的迅猛發(fā)展,藥學(xué)類各學(xué)科相互滲透，相互融合，相互促進,作為治病救人的載體，傳統(tǒng)藥物制劑發(fā)揮了極其重要的作用。隨著疾病譜的擴大和治療難度的加深，近幾十年來藥學(xué)研究者研發(fā)了很多給藥新劑型和制藥新技術(shù)，隨之出現(xiàn)的藥物制劑新劑型與新技術(shù)作為對制藥類學(xué)科內(nèi)容及時更新和補充的重要角色,其地位不容小覷。根據(jù)近幾年對制藥類課程以及新劑型新技術(shù)的教學(xué)實踐,筆者嘗試深入探討藥物制劑新劑型與新技術(shù)與其他制藥類前期課程的融合。

1 藥物制劑新劑型與新技術(shù)課程產(chǎn)生的背景

藥學(xué)專業(yè)的藥劑學(xué)、藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)的藥物制劑技術(shù)與中藥專業(yè)的中藥藥劑學(xué)三門課程共同任務(wù)是將原料藥按照某種劑型的制備工藝批量生產(chǎn)成安全、有效、穩(wěn)定和臨床使用方便的藥物制劑[1]。這些課程對應(yīng)的崗位主要是制劑生產(chǎn)，當(dāng)前臨床應(yīng)用的藥品均在以前的藥品研發(fā)條件下實現(xiàn)的,因此這些制劑受當(dāng)時制藥設(shè)備、藥用原輔料、制劑技術(shù)和制藥衛(wèi)生、操作工人的技術(shù)水平等因素影響,在患者使用過程中會出現(xiàn)一些問題,比如藥效不理想,不良反應(yīng)較大,不夠穩(wěn)定，患者使用不方便和購買成本較高等。隨著制藥行業(yè)科技的發(fā)展和制劑技術(shù)的進步,一些制藥新技術(shù)被研發(fā)出來，同時新的藥物傳遞系統(tǒng)被發(fā)掘，在新劑型與新技術(shù)的影響下，新的藥物制劑應(yīng)運而生。這些新型藥品相較于傳統(tǒng)藥品可顯著提高疾病治療效果，或者降低藥物本身毒副作用以及提高患者用藥的依從性。在這樣的背景下，藥物制劑新劑型與新技術(shù)作為一門獨立課程應(yīng)運而生。此外，在2017年國家自然基金申報中，中藥制劑批準(zhǔn)26項，其中藥物遞釋系統(tǒng)占16項[2]，化學(xué)制劑中新劑型研究更多，由此可見藥物新劑型在新藥研發(fā)中的地位和關(guān)注度。綜上所述，藥物制劑新劑型與新技術(shù)這門課程的產(chǎn)生有其不可忽視的背景和必要性。

2 藥物制劑新劑型新技術(shù)與其前期課程的邏輯關(guān)系

在藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)學(xué)生接觸制藥類課程時，應(yīng)首先明確這些課程的基本任務(wù)和側(cè)重點。藥劑學(xué)強調(diào)藥物制劑的生產(chǎn)理論、生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制和合理應(yīng)用，包括制藥學(xué)和調(diào)劑學(xué)[3]；藥物制劑技術(shù)是在藥劑學(xué)理論指導(dǎo)下藥物制劑的生產(chǎn)和制備技術(shù)，強調(diào)藥劑學(xué)理論在藥品生產(chǎn)制備過程中的應(yīng)用，屬于藥劑學(xué)中的制藥學(xué)[4]；中藥藥劑學(xué)是以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，運用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)研究中藥藥劑的一門綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)，囊括了中藥制藥和中藥調(diào)劑[5]。在明確藥劑學(xué)基本任務(wù)后，學(xué)生還需要領(lǐng)會到高效、速效、長效、副作用小、制備工藝簡單是藥物制劑的發(fā)展方向和目前追求的最高目標(biāo)。以上三門課程的教材中大多會有一篇或一章專門介紹藥物新劑型與新技術(shù),譬如藥劑學(xué)和藥物制劑技術(shù)中的緩控釋制劑、靶向制劑和經(jīng)皮給藥系統(tǒng)等，中藥藥劑學(xué)中的中藥長效制劑、中藥速效制劑、中藥靶向給藥系統(tǒng)以及中藥新藥的研制[5]。這體現(xiàn)了藥物新劑型與新技術(shù)在藥劑學(xué)科中不可忽視的地位，這些新劑型和新技術(shù)能使學(xué)生深入理解制劑的發(fā)展方向和制藥行業(yè)現(xiàn)階段追求的最高目標(biāo)。

3 藥物制劑新劑型新技術(shù)課程特點

藥物制劑新劑型與新技術(shù)作為一門制藥學(xué)科，它在藥劑學(xué)基礎(chǔ)上一方面對每一種藥物新劑型作了詳盡介紹，包括各種新劑型的概念、優(yōu)缺點、分類、質(zhì)量要求、使用方法、輔料要求等，另一方面也詳細(xì)介紹了每一種新技術(shù)，比如納米技術(shù)、脂質(zhì)體技術(shù)、微囊技術(shù)和固體分散體技術(shù)等，這些技術(shù)囊括了制備方法、制備工藝以及相關(guān)的制藥設(shè)備等[6]。藥物制劑新劑型與新技術(shù)課程體現(xiàn)的是將藥物活性成分制備成在臨床應(yīng)用中比普通制劑更有效(如靶向制劑等)、更安全、毒副作用更低(如靶向制劑、微囊等)、更方便(如緩釋、控釋制劑等)的新制劑的相關(guān)知識。學(xué)生應(yīng)充分認(rèn)識藥物制劑新劑型與新技術(shù)的重要性,只有這樣才能發(fā)掘?qū)W生更多的求知欲，才能激發(fā)他們學(xué)習(xí)知識的興趣和積極性。

藥物制劑新劑型新技術(shù)既屬于藥劑類學(xué)科的一部分,也可單獨作為一門新興學(xué)科使藥學(xué)相關(guān)專業(yè)學(xué)生深入學(xué)習(xí)，其特點總結(jié)如下：該課程是一門綜合性應(yīng)用技術(shù)學(xué)科，首先體現(xiàn)在其具有較強的實用性和實踐性。以2016年底剛通過美國Ⅲ期臨床試驗的復(fù)方丹參滴丸為例，該制劑是固體分散體，屬于用固體分散技術(shù)制備出的一種高效、速效制劑，是我國首次進入美國臨床研究的中藥制劑，該制劑由天津天士力集團在傳統(tǒng)中藥復(fù)方丹參片基礎(chǔ)上研究開發(fā)，在防治心腦血管疾病的應(yīng)用中發(fā)揮著重要作用[7]。該典型案例體現(xiàn)了藥物制劑新劑型與新技術(shù)課程的實用性和實踐性，隨著研究的深入和制藥技術(shù)的發(fā)展，臨床會出現(xiàn)更多的高效制劑，以滿足人們治病防病的需要。其次，綜合性和抽象性也體現(xiàn)了該課程的特點。譬如，大蒜精油具有抗菌、殺滅寄生蟲作用，其降血脂、抗癌等作用，已得到人們的認(rèn)可，但其特異的臭味和對胃腸道的刺激性，影響其生產(chǎn)和應(yīng)用。有學(xué)者以β-環(huán)糊精(β-CYD)為主分子，大蒜精油為客分子，制成了大蒜油包合物，克服了臭味對胃腸道的刺激性的缺點[8]。普通制劑大多從外觀上可初步判斷其質(zhì)量，但用β-CYD包合技術(shù)制備的包合物從外觀上很難判斷，而通過薄層色譜、UV光譜、IR光譜和X-射線衍射圖譜等現(xiàn)代化分析手段可準(zhǔn)確判斷包合工藝的優(yōu)劣和制品的質(zhì)量；以高血脂癥大鼠為模型，研究人員通過藥理實驗證明該制劑降血脂有效性和安全性。此案例可反映出藥物制劑新劑型與新技術(shù)課程的綜合性和抽象性，該課程的學(xué)習(xí)需要較多的知識儲備和認(rèn)知事物的整體觀，需要學(xué)生將藥劑學(xué)、藥物分析、藥理學(xué)等多門學(xué)科綜合，以從整體上宏觀把控制劑的質(zhì)量。其次體現(xiàn)在其具有復(fù)雜性和深奧性。脂質(zhì)體研究是當(dāng)前十分活躍的領(lǐng)域，它能夠顯著提高藥物的治療指數(shù)，降低其毒副作用，并減少藥物的劑量。作為一種新劑型，其研究已經(jīng)比較成熟，脂質(zhì)體相關(guān)知識已被制藥類教材廣泛收錄，但深入理解該劑型的作用機理，準(zhǔn)確制備藥物的脂質(zhì)體制劑，并對其安全性、有效性和穩(wěn)定性做出明確研究，需要藥物研究工作者花費巨大的精力和漫長的時間，需要國家投入大量的財力保證；在備課中教師需要付出更多的精力組織課堂內(nèi)容，以保證學(xué)生準(zhǔn)確透徹理解相關(guān)知識。這就體現(xiàn)了該課程的復(fù)雜性和深奧性。

4 藥物制劑新劑型新技術(shù)與前期課程的教學(xué)融合

4.1 專業(yè)思政、藥德教育的融合

各高校普遍存在將思想政治教育等同于職業(yè)道德教育的現(xiàn)象，而沒有將職業(yè)道德教育作為一個完整的課程體系貫穿實施于學(xué)生大學(xué)生涯的始終，更沒有一個有效的職業(yè)道德教育模式可供借鑒。從多年的專業(yè)教學(xué)和學(xué)生管理經(jīng)歷中，筆者清楚地認(rèn)識到要實現(xiàn)立德樹人、價值塑造，課堂教學(xué)必定是主渠道、主陣地。作為專業(yè)課教師，要“了解專業(yè)課中蘊含的思想道德教育因子”[9]，將專業(yè)知識點與“藥德”緊密結(jié)合應(yīng)是任課教師義不容辭的責(zé)任。因此在藥物制劑新劑型與新技術(shù)的前期專業(yè)課程教學(xué)中筆者通過歷年發(fā)生的“藥害事件”與課程結(jié)合，給學(xué)生敲響警鐘。比如在藥物制劑技術(shù)課程中講授滅菌方法時，筆者引入安徽華源“欣弗事件”；在液體藥劑的溶劑和注射劑質(zhì)量要求兩塊內(nèi)容中引入“齊二藥”事件；在浸出藥劑質(zhì)量控制處引入“魚腥草注射液”事件。在組織課堂內(nèi)容時教師將“藥害事件”原因與課程內(nèi)容無縫對接，這樣的教學(xué)設(shè)計既活化了課本知識，又將德育和職業(yè)道德巧妙融入了教學(xué)中。藥物制劑新劑型與新技術(shù)的核心任務(wù)是制備“三效一小”的新型制劑，這些制劑大多能夠提高藥物的生物利用度，教師需要強調(diào)在提高生物利用度的同時，一定關(guān)注藥物的毒副作用。例如,1968年澳大利亞發(fā)生苯妥英鈉膠囊中毒的藥害事件，究其原因，制藥廠將填充劑二水硫酸鈣更換成了明星輔料-乳糖，乳糖增加了苯妥英鈉在腸胃中的溶解速度，使藥物吸收加快、增多，最終增加了藥物生物利用度，從而導(dǎo)致苯妥英鈉中毒。教師在制藥類課程教學(xué)設(shè)計時，宜將各種案例歸納總結(jié)，與課程內(nèi)容緊密結(jié)合，以“欲制藥，先做人”職業(yè)道德教育貫穿于該專業(yè)課程群教學(xué)中，通過言傳身教，使學(xué)生將“藥德”貫穿于將來的制藥工作中。

4.2 課程導(dǎo)入的融合

課程導(dǎo)入部分在教學(xué)過程中意義重大，不容忽視，合理的導(dǎo)入能夠起到承上啟下、融會貫通的作用，有趣的導(dǎo)入能夠激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣，有深度的導(dǎo)入能夠引發(fā)學(xué)生深入思考，精心設(shè)計導(dǎo)入部分對于課堂教學(xué)邏輯性、順暢性、知識結(jié)構(gòu)的完整性有顯著作用。在前期課程的學(xué)習(xí)中，教師每節(jié)課會引入案例、醫(yī)藥常識、實物、問題作為導(dǎo)入媒介，學(xué)生對這種方式樂于接受，并在教師的引導(dǎo)下很快進入學(xué)習(xí)狀態(tài)。根據(jù)藥物制劑新劑型與新技術(shù)抽象性、復(fù)雜性的課程特點，教師教學(xué)中課堂導(dǎo)入宜選擇更具代表性的案例和更發(fā)人深思的問題。

譬如在學(xué)習(xí)以脂質(zhì)體為代表的靶向制劑之前，教師通過多媒體提供幾張圖片，或一段視頻，顯示患者服用普通抗癌藥后的各種常見癥狀，引發(fā)學(xué)生思考抗癌藥常見的毒副作用。通過形象的圖片和生動的視頻以及醫(yī)藥專業(yè)常識，學(xué)生很快聯(lián)想到心律失常、惡心嘔吐、脫發(fā)等，教師通過“圖片+視頻+問題”式的情景設(shè)定，學(xué)生興趣點很快被引入到課堂中，有利于進一步的思考和學(xué)習(xí)；接下來教師依據(jù)學(xué)生的專業(yè)底子再次設(shè)定問題。如選擇哪一些新劑型能夠降低抗癌藥的這些毒副作用，并提高藥物的選擇性和治療效果。學(xué)生結(jié)合藥理學(xué)、藥劑學(xué)等知識，通過自己的知識儲備就能很容易找到正確答案。這種導(dǎo)入形式教學(xué)體現(xiàn)制藥類學(xué)科的綜合性和整體性，并能夠使專業(yè)知識前后對照，遙相呼應(yīng)，使學(xué)生用“整體觀”去理解課程，有利于其統(tǒng)籌把握專業(yè)知識。

4.3 教學(xué)內(nèi)容的融合

在前期課程如藥劑學(xué)的教學(xué)中，學(xué)生會學(xué)到高分子溶液劑，而這種劑型在生活中不太常見，而是作為藥用輔料更多被用于制劑生產(chǎn)中，剛接觸到制藥類課程的學(xué)生會誤認(rèn)為該內(nèi)容比較抽象，應(yīng)用性不強。因此教師在組織課程內(nèi)容時應(yīng)充分強調(diào)其實用性，比如羥丙甲纖維素可以作為新劑型緩控釋制劑的包衣材料；乙基纖維素也可作為控釋制劑的衣膜；天然高分子海藻酸鈉在化妝品中的應(yīng)用。在該內(nèi)容中有一概念“鹽析”，學(xué)生往往理解其意思卻不懂其應(yīng)用，而?？平滩耐粠Ф^，很少對此展開敘述，故教師宜做適當(dāng)補充，使學(xué)生知其然更知其所以然，補充內(nèi)容時除了其運用之外還應(yīng)考慮到課程間的融合。比如藥物制劑新劑型與新技術(shù)中的新劑型微囊，其制備方法有多種，其中用相分離-凝聚法制備微囊的工藝為：囊心物、囊材混懸液-凝聚囊-沉降囊-固化囊-微囊，在此制備工藝中“凝聚囊”是制備的關(guān)鍵操作[7]，該內(nèi)容抽象、復(fù)雜，學(xué)生可以聯(lián)系在前期課程中學(xué)習(xí)到的高分子溶液劑，高分子溶液劑中的“鹽析”在此得到了運用；復(fù)凝聚法制備微囊可結(jié)合高分子的帶電性和穩(wěn)定性，用電荷的改變使高分子凝結(jié)而沉淀的原理來解釋復(fù)凝聚法這一關(guān)鍵制備方法。此類例子在制藥類課程中比比皆是，高效的課堂需要教師在充分掌握制藥知識的前提下歸納總結(jié)，使前期課程與后續(xù)課程內(nèi)容遙相呼應(yīng)，前后對照，從而使學(xué)生的專業(yè)課學(xué)習(xí)化繁為簡，觸類旁通。

4.4 實驗實訓(xùn)的融合

藥物制劑新劑型與新技術(shù)前期課程如藥劑學(xué)和藥物制劑技術(shù)的實驗實訓(xùn)內(nèi)容主要是制備普通藥物制劑，該課程的實驗內(nèi)容是制備高效、速效、長效、副作用小或制備工藝簡單的新型制劑，二者的關(guān)系是從簡單到復(fù)雜、從常規(guī)到新穎。在普通制劑實驗實訓(xùn)中，學(xué)生往往能夠順利達到預(yù)期目標(biāo)，制備符合要求的藥物制劑，但“學(xué)習(xí)永無止境，探索永不止步”，教師應(yīng)因勢利導(dǎo)，啟發(fā)學(xué)生：同一種原料藥可以制成多種制劑，此次實驗還可以制成哪些劑型？這些劑型能否提高藥物的生物利用度？與普通制劑相比，這些劑型有何優(yōu)勢？學(xué)生帶著此類問題思考探索，在課余查閱資料，形成自己的認(rèn)知，為后續(xù)新劑型實驗打下基礎(chǔ)，同時培養(yǎng)其分析問題和解決問題的能力。在藥物制劑新劑型與新技術(shù)實驗實訓(xùn)中，大多數(shù)學(xué)生面臨著實驗原理深奧、實驗步驟煩瑣的困境，此時教師應(yīng)從普通制劑實驗中啟發(fā)引導(dǎo)學(xué)生，如：本次制備的新制劑與藥劑學(xué)實驗中的哪些普通制劑相似？那些普通制劑的缺點時什么？本次實驗的新制劑能否改善普通制劑的缺點？通過問題設(shè)定引發(fā)學(xué)生深入思考，學(xué)生將在知識儲備中尋找與新知識的契合點，理順前期課程與后續(xù)課程的邏輯關(guān)系，從簡單到復(fù)雜，從常規(guī)到突破，從整體上把握制藥過程。

5 結(jié)語

作為與時俱進的課程[10]，藥物制劑新劑型與新技術(shù)的“教”與“學(xué)”給教師和學(xué)生均提出了較大的挑戰(zhàn)。筆者從課程思政到課程設(shè)計探討該課程與前期制藥類課程的教學(xué)融合，這對專業(yè)課教師具有一定的借鑒意義，對藥學(xué)相關(guān)專業(yè)學(xué)生學(xué)習(xí)此類課程具有指導(dǎo)作用。除了常規(guī)的授課方式外，教師宜探索更豐富、更吸引人教學(xué)模式，應(yīng)充分利用信息化手段輔助教學(xué)，及時關(guān)注制藥行業(yè)發(fā)展新動態(tài)，及時更新自己的專業(yè)知識，將多元化的教學(xué)模式有效融合在一起，將前期課程與后續(xù)課程有機結(jié)合，將藥學(xué)各學(xué)科知識融會貫通，用整體思維、邏輯思維啟發(fā)學(xué)生。面對此類課程，怎樣充分激發(fā)學(xué)生的主觀能動性，怎樣有效地建設(shè)該課程的智慧課堂，仍是值得教師深入研究的課題。