張?zhí)N，金鑫

1.健康元藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，廣東深圳 518057;2.麗珠醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，廣東珠海 519090

藥品的研發(fā)成功，必將經(jīng)歷各類風(fēng)險事件，如果能有效地控制藥品研發(fā)過程中的風(fēng)險，不僅能夠為企業(yè)減少人力、財力、物力等方面的資源投入，還可以提高新藥研發(fā)效率、成功率，為企業(yè)帶來巨大的經(jīng)濟(jì)效益。藥品注冊申請人與國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（簡稱“CDE”）保持積極的溝通交流，可以有效地規(guī)避藥物研發(fā)過程中的風(fēng)險。近年來為了促進(jìn)和明確申請人和CDE的溝通交流，國家藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布了一系列關(guān)于藥品注冊申報、審評程序、溝通機(jī)制的改革性文件，上述法規(guī)的發(fā)布的確有助于申請人與CDE 的溝通交流， 但在實際交流活動中，仍然存在諸多問題。該文以溝通管理理論為基礎(chǔ)，通過文獻(xiàn)、調(diào)查、歸納演繹為研究方法，研究申請人與CDE 之前的溝通交流策略， 將有助于相關(guān)方的溝通交流，規(guī)避藥品研發(fā)風(fēng)險，提高藥品研發(fā)成功率。

1 藥品注冊申報溝通管理研究背景

溝通交流是申請人就特定階段的關(guān)鍵技術(shù)問題、重大決策、重要科學(xué)問題與CDE 進(jìn)行討論，能夠獲得中止研究、暫停研究、推進(jìn)研究的的相關(guān)建議[1]。 上述內(nèi)容的溝通一般是以溝通交流會議的形式進(jìn)行，除了上述溝通方式，針對一般性技術(shù)問題、補(bǔ)充資料/批件/現(xiàn)場檢查通知等，申請人可以通過電話、郵箱、“申請人之窗”進(jìn)行溝通，還有CDE 主動提出的主動咨詢會議和專家咨詢會議。CDE 官網(wǎng)會定期發(fā)布通知、指導(dǎo)原則、征求意見稿、常見問題回復(fù)等信息，供申請人下載學(xué)習(xí)，也是CDE 與申請人進(jìn)行溝通交流的方式，稱之為查詢式溝通交流[2-4]。

為了促進(jìn)和規(guī)范申請人與CDE 的溝通交流，國家藥品監(jiān)督管理部門也不斷發(fā)布了相關(guān)法規(guī)，例如《藥品技術(shù)審評原則和程序》《關(guān)于通過“申請人之窗”提交溝通交流申請的通知》《藥品研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流管理辦法》《藥品審評項目管理辦法》（征求意見稿）、《藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流管理辦法》（征求意見稿）《藥品審評中心與注冊申請人溝通交流質(zhì)量管理規(guī)范》（試行）等法規(guī)。

溝通管理主要是指為了確保信息能夠滿足項目及其干系人的信息需求，而執(zhí)行用于有效溝通交流，保證信息有效傳遞的各項活動[5]。 在藥品注冊溝通過程中應(yīng)用溝通管理理論知識，有助于藥品的注冊溝通過程更加條理性，使溝通更加準(zhǔn)確、全面，有助于提高溝通效率[6]。該文將應(yīng)用溝通管理的知識理論制定藥品注冊申請人與藥品審評機(jī)構(gòu)的溝通策略，溝通管理的過程主要包括識別干系人（啟動）、規(guī)劃溝通（規(guī)劃）、管理溝通（執(zhí)行）、監(jiān)督溝通（監(jiān)控）。 溝通管理技術(shù)主要包括：權(quán)力利益方格、溝通管理計劃、溝通方法管理、溝通過程回顧[7]。溝通原則：時效性原則、準(zhǔn)確性原則、完整性原則、雙向互動原則[8]。

2 藥品注冊申報溝通管理研究方法

2.1 文獻(xiàn)研究法

以藥品注冊、溝通交流、溝通策略等為關(guān)鍵詞，在數(shù)據(jù)庫或互聯(lián)網(wǎng)對與該研究相關(guān)資料進(jìn)行檢索，獲取關(guān)于申請人與審評機(jī)構(gòu)溝通管理研究的相關(guān)文獻(xiàn)。

2.2 調(diào)查研究法

對行業(yè)內(nèi)從事藥品注冊申報、項目管理、注冊審評的行業(yè)專家對申請人與CDE 溝通過程中存在問題進(jìn)行訪談，以明確溝通交流過程中存在關(guān)鍵問題。

2.3 歸納演繹法

結(jié)合藥品注冊申請溝通交流的實際情況，結(jié)合個人工作經(jīng)驗，歸納演繹提出申請人與CDE 溝通交流策略。

3 藥品注冊申報溝通管理研究結(jié)論

3.1 申請人與CDE 的溝通交流方式

該研究通過對文獻(xiàn)、相關(guān)法規(guī)和指導(dǎo)原則的研讀，梳理了申請人與CDE 溝通交流方式主要包括：申請人提出的溝通交流會議、CDE 提出的溝通交流會議、 一般性技術(shù)問題咨詢、查詢式溝通交流、補(bǔ)充資料/批件/現(xiàn)場檢查通知溝通、請示報告（公文）、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和說明書溝通。

3.2 各類溝通過程存在關(guān)鍵問題

通過對醫(yī)藥研發(fā)和藥品注冊審評相關(guān)人員的電話訪談總結(jié)分析，可以將申請人與CDE 溝通交流過程中存在的關(guān)鍵問題歸納為會議溝通（申請人/CDE 提出的溝通交流會議）、電話溝通（一般性技術(shù)問題咨詢、補(bǔ)充資料/批件/現(xiàn)場檢查通知溝通）、文字溝通（請示報告（公文）、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和說明書溝通）、查詢溝通過程中存在的問題。

會議溝通：會議前，準(zhǔn)備不充足。 會議中，時間不能得到有效利用、回答專家問題思路較為混亂，不能實事求是匯報內(nèi)容等。會議后，沒有立即總結(jié)經(jīng)驗教訓(xùn)，未明確下一步工作計劃，未真實、詳細(xì)地記錄會議紀(jì)要等。

電話溝通：申請人語言表述不夠清晰簡潔，未積極傾聽和理解現(xiàn)場專家意見，針對反饋情況未做好詳細(xì)記錄等，未能保持正確心態(tài)對問題進(jìn)行理解和科學(xué)探討，針對不理解的問題未與CDE 保持進(jìn)一步溝通。

文件溝通：文字語言邏輯性差，內(nèi)容和目的書寫不清楚；語言繁復(fù)，有大量多余文字等；未能對通知文件內(nèi)容準(zhǔn)確理解，未提交支持性材料，論點論據(jù)不明確、文件資料質(zhì)量難以得到保證，資料提交過于草率等。

查詢式溝通：部分申請人不了解信息的獲取渠道，不能全面地獲取CDE 發(fā)布部分信息的內(nèi)容。

3.3 改善溝通的策略建議

利用溝通管理知識，對會議、電話、文字、查詢溝通過程進(jìn)行干系人識別，對溝通過程進(jìn)行規(guī)劃、管理、監(jiān)督，提出藥品注冊申請人應(yīng)采取溝通策略。

3.3.1 干系人識別過程 會議、電話、文字溝通的干系人，CDE 方面主要為項目管理、技術(shù)審評人員等，屬于權(quán)利高、利益高的干系人，需重點管理。申請人方面主要為注冊、科研人員等，屬于利益高、權(quán)利低的干系人，需就項目信息及時告知團(tuán)隊參會人員。查詢式溝通干系人為申請人團(tuán)隊的注冊專員，溝通對象為CDE 官方平臺[9]。

3.3.2 規(guī)劃溝通過程 針對會議溝通規(guī)劃， 包括會前籌備、會期間管理、會后收尾工作規(guī)劃。申請人需規(guī)劃會議前籌備工作：會議論證、會議參加者、會議議程、會議場所、資料準(zhǔn)備工作等；會議期間管理工作主要為時間、主題、秩序控制、總結(jié)成果等；會后收尾工作規(guī)劃主要為會議紀(jì)要、會議傳達(dá)、文件歸檔等[10]。

針對電話和文字溝通規(guī)劃，申請人需要在溝通前，了解申請溝通流程以及CDE 將給予反饋時限，明確自身溝通需求，了解CDE 對溝通信息要求，包括語言、內(nèi)容、詳細(xì)程度等方面，確定申請人團(tuán)隊內(nèi)與CDE 進(jìn)行溝通交流注冊專員，以及CDE 進(jìn)行電話溝通的項目管理人員等。

針對查詢式的溝通規(guī)劃，為了更好制定申請人對于查詢式溝通管理計劃，申請人需要在查詢式溝通前，首先需要明確自身信息需求，了解CDE 網(wǎng)站是否能夠查到相關(guān)信息，以及相關(guān)信息查詢方式。

3.3.3 管理溝通過程 ①會議溝通管理過程。申請人主動提出的溝通交流會議。會議召開申請前，需明確溝通交流目的，準(zhǔn)備好會議申請材料，針對擬溝通交流問題進(jìn)行充分討論，提前判斷CDE 可能提問題，準(zhǔn)備好充分資料和信息，明確參會人員及職責(zé)，申請人內(nèi)部應(yīng)進(jìn)行多次演練。在會議期間，申請人應(yīng)保持不卑不亢心態(tài)、積極傾聽審評人員表述，不打斷CDE 人員陳述，回答問題時，語言簡潔，觀點不一致時，不應(yīng)一味反駁。 會議期間，申請人應(yīng)按照問題重要性把握好時間分配，盡可能對每個問題達(dá)成明確的一致觀點。 特別要注意要保持坦誠態(tài)度，不承諾不能完成的事情。會后，申請人應(yīng)立即總結(jié)經(jīng)驗與教訓(xùn)，總結(jié)會議過程中與CDE 達(dá)成一致觀點以及不一致觀點的解決措施，實事求是撰寫會議紀(jì)要，與CDE確認(rèn)內(nèi)容，明確下一步研究計劃。

CDE 提出專家咨詢會議。會前申請人需認(rèn)真閱讀會議通知正文和附件，明確會議目標(biāo)和要求，向CDE 確認(rèn)需要準(zhǔn)備的會議資料；申請人團(tuán)隊關(guān)鍵人員，應(yīng)提前安排時間，確定能到現(xiàn)場；針對CDE 擬咨詢、討論問題進(jìn)行充分準(zhǔn)備，確保會議期間正確應(yīng)答；針對需要向CDE匯報內(nèi)容應(yīng)對注冊品種整體情況介紹。

CDE 提出主動咨詢會議。 會前，申請人應(yīng)關(guān)注擬討論問題，準(zhǔn)確把握會議目的，進(jìn)行充分準(zhǔn)備。針對新劑型新方法的會議，申請人技術(shù)團(tuán)隊負(fù)責(zé)人和科學(xué)家團(tuán)隊均應(yīng)參與，針對新技術(shù)發(fā)展趨勢、科學(xué)性、可行性等進(jìn)行匯報，贏得CDE 審評員信任；針對審評中發(fā)現(xiàn)重大缺陷或不確定研究信息的會議，申請人應(yīng)充分準(zhǔn)備試驗證據(jù)，積極爭取得到CDE 審評員的認(rèn)可并達(dá)成共識。

CDE 提出的專家咨詢會議和主動咨詢會議。會議期間，申請人團(tuán)隊匯報工作應(yīng)盡可能一人完成，針對專家提出問題，申請人討論后集中回答，參會人員合理分工，避免出現(xiàn)“一問多答”等混亂現(xiàn)象，在回答問題時沉著冷靜，思路清晰，實事求是，有一說一，避免超時。會議結(jié)束后，申請人應(yīng)撰寫會議紀(jì)要，與CDE 確認(rèn)會議資料是否提交作為審評依據(jù)，與CDE 的項目主審人員進(jìn)行溝通，以明確下一步企業(yè)需要進(jìn)行的工作，收集確認(rèn)相關(guān)資料。

②電話溝通管理過程。 對于一般性技術(shù)性問題咨詢。申請人與CDE 進(jìn)行電話溝通時，申請人語言應(yīng)清晰簡潔，積極傾聽和理解反饋人員意見，做好詳細(xì)記錄，包括溝通內(nèi)容，反饋人員姓名及電話等。

對于補(bǔ)充資料/通知/批件/現(xiàn)場檢查通知溝通。 申請人在電話溝通前，對于補(bǔ)充資料通知，申請人應(yīng)準(zhǔn)確理解其正文、文后、注意事項等內(nèi)容；對于現(xiàn)場檢查通知，申請人需要認(rèn)真閱讀，確定檢查單位和需要隨檢查報告一并提交資料；對于臨床/生產(chǎn)批件，申請人需準(zhǔn)確理解需進(jìn)一步研究內(nèi)容，關(guān)注臨床批件中提出立題合理性問題。值得注意的是，針對上述通知，在電話溝通過程中應(yīng)采取正確的溝通技巧，保持正常心態(tài)，針對通知理解問題，與CDE 展開科學(xué)探討。

③文字溝通管理過程。撰寫溝通材料應(yīng)遵守文字溝通5C 原則：采取正確的語法和拼寫、簡潔的表述和無多余文字、清晰的目的和表述、連貫的邏輯思維、受控的語句和想法承接[11]。

④查詢式溝通管理過程。申請人應(yīng)指定其團(tuán)隊成員

按掌握CDE 網(wǎng)站信息查詢方式及申請人之窗使用方式，根據(jù)自身信息需求內(nèi)容，查詢利用CDE 發(fā)布信息。申請人團(tuán)隊藥品注冊專員應(yīng)制定CDE 發(fā)布信息定期檢索計劃，定期收集CDE 發(fā)布各類信息，有助于掌握各類信息檢索技能和相關(guān)信息收集、更新。 申請人應(yīng)對CDE發(fā)布審評進(jìn)度、審評報告、審評結(jié)論等內(nèi)容引起重視，尤其是審評報告，報告內(nèi)容對于申請人類似項目開發(fā)、研究有所幫助[12]。

3.3.4 監(jiān)督溝通過程 申請人結(jié)束了與CDE 的溝通交流后，均需對溝通過程進(jìn)行回顧總結(jié)，回顧溝通過程的干系人識別、溝通規(guī)劃過程是否正確，在溝通前期準(zhǔn)備、溝通期間、溝通結(jié)束后的相關(guān)工作中的失誤點，為后續(xù)項目的溝通過程積累經(jīng)驗，制定和實施更加合理的溝通管理計劃。

4 結(jié)語

申請人與CDE 溝通交流過程中應(yīng)以NMPA、CDE發(fā)布關(guān)于藥品注冊溝通交流的相關(guān)法規(guī)為依據(jù)，當(dāng)需要與CDE 溝通交流時，應(yīng)按照法規(guī)要求，采取不同的溝通交流方式。在溝通過程中，申請人應(yīng)對CDE 及自身方面干系人進(jìn)行識別，制定合理的溝通管理計劃，在溝通管理計劃實施過程中應(yīng)做好有效的管理控制，溝通交流結(jié)束后，需對溝通過程中的失誤點進(jìn)行總結(jié)，為后續(xù)項目的溝通過程積累經(jīng)驗，以制定和實施更加合理的溝通管理計劃。