趙增波 王惠敏 李曉娜 李聰聰 楊運田

低磷酸酯酶癥（hypophosphatasia）為常染色體隱性遺傳，發(fā)病率約為十萬分之一[1]。牙型低磷酸酯酶癥患者，臨床多表現(xiàn)為乳牙提前脫落或嚴重齲壞，牙根牙骨質(zhì)形成不全或發(fā)育不良，牙本質(zhì)鈣化不規(guī)則或牙髓腔擴大以及邊緣牙槽骨的改變，其中牙根牙骨質(zhì)形成不全或發(fā)育不良被認為是其主要表現(xiàn)，通常不伴有骨骼系統(tǒng)異常[2]。

一、病例資料

患兒，男，9 周歲，因乳牙較早脫落，恒牙長時間未萌來我科就診。身體發(fā)育未見其他異常。足月順產(chǎn)，母乳喂養(yǎng)，生長發(fā)育正常。否認家族史。體格檢查:患兒營養(yǎng)發(fā)育正常，智力正常，語言及運動功能未見異常，未發(fā)現(xiàn)其他器質(zhì)性病變。全身皮膚無過角化現(xiàn)象。?？茩z查發(fā)現(xiàn):顏面部無畸形，頜骨發(fā)育正常，唇腭正常;口腔衛(wèi)生良好，口腔粘膜及牙齦無異常，舌體活動自如；牙齒檢查: 乳牙早失，15，16，21，25，31，32，34，35，36，41，42，45，46 萌出，釉質(zhì)發(fā)育不全；21，31，32，41，42 切1/3 釉質(zhì)明顯的水平溝帶，可探及牙本質(zhì)層；15，25，34，35，36，45，46 牙冠缺少釉質(zhì)覆蓋，殘留釉質(zhì)堅硬粗糙，色澤棕黃色；16 牙面牙色充填物；余牙未萌出，21 反頜（圖1）。實驗室檢查：生化檢查ALP：12.0U/L（參考值86.00～315.00U/L）；血清鈣：2.69mmol/L（參考值2.11～2.52mmol/L）；血清磷:2.12mmol/L（參考值0.85 ～1.51mmol / L）； 甲狀旁腺激素（PTH）：15.40pg/ml（參考值15.00～68.30pg/ml）；25-羥基維生素D（VitD-T）：13.56ng/ml（參考值15-100ng/ml）。基因檢測：NGS 基因檢測報告為低堿性磷酸酶癥相關(guān)基因ALPL 存在兩處雜合突變（ALPLc.30dupA 雜合突變、ALPLc.931T＞C 雜合突變）。影像學檢查:全口曲面斷層片顯示恒牙及牙胚數(shù)目正常（16 髓腔及根管內(nèi)高密度根充材料影像，26 近中傾斜阻生），釉質(zhì)缺損影像，髓室及根管擴大，髓壁薄，牙根短，牙槽骨出現(xiàn)萎縮現(xiàn)象（圖2）。股骨及脛腓骨片顯示:未見特殊骨質(zhì)改變。臨床診斷：牙型低磷酸酯酶癥。

圖1 初診時口內(nèi)照

二、討論

基因分子檢測表明，低磷酸酯酶癥是一種常染色體隱性遺傳病，其與組織非特異性堿性磷酸酶（TNAP）基因突變有關(guān)，如果位于1 號染色體短臂上的堿性磷酸酯酶基因（ALPL）中的一個核苷酸發(fā)生突變，就可能引發(fā)低磷酸酯酶癥[3]。

根據(jù)該病發(fā)病年齡和有無涉及骨骼系統(tǒng)的變化，目前可以分為六型：圍產(chǎn)型（先天型）、嬰幼兒型、兒童型、成年型、牙型及假性低磷酸酶血癥[4]。牙型低磷酸酯酶癥只是該病的一種分型，本病例報道患兒未見骨骼系統(tǒng)異常，僅表現(xiàn)為牙齒早失，牙齒礦化受阻，牙釉質(zhì)嚴重發(fā)育不全，冠髓腔及根管腔擴大，牙槽骨吸收萎縮。與以往報道不同的是該名患者牙釉質(zhì)嚴重發(fā)育不全，可能與該病的基因位點突變后釉質(zhì)礦化受阻有關(guān)，需要進一步檢測。

目前對于該病無法根治多采用對癥治療，口腔的對癥治療包括口腔衛(wèi)生指導，拔除松動嚴重的牙齒，牙周治療等。全身治療可以補充生長激素、維生素D 和鈣劑或可減輕臨床癥狀。另外移植有免疫應答能力的骨髓和間充質(zhì)干細胞，可能對此類疾病有所幫助[5]。隨著科學技術(shù)的發(fā)展，基因治療在該病的治療上也有了新進展，Seiko Yamamoto 等[6]通過基因治療的方法明顯改善了此病的臨床癥狀，基因治療為該病的徹底治療提供了新方法。