沈 歡 鄧海濱

(上海中醫(yī)藥大學(xué)2018級(jí)碩士研究生，上海 200120)

腫瘤綜合治療日益完善，腫瘤免疫治療已逐漸成為其重要手段，并顯示出良好的應(yīng)用前景。中醫(yī)理論從整體觀念出發(fā)，調(diào)節(jié)人體全身免疫功能的理念與現(xiàn)代免疫應(yīng)答有很多相似之處。研究表明，許多中藥有效成分及中藥復(fù)方都可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，從而發(fā)揮抗腫瘤活性。中醫(yī)藥從整體出發(fā)，有效減少過(guò)度免疫應(yīng)答及免疫紊亂等情況，通過(guò)調(diào)節(jié)人體的免疫機(jī)制防治腫瘤。茲將中醫(yī)藥調(diào)節(jié)腫瘤免疫研究進(jìn)展綜述如下。

1 免疫、免疫應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié)

免疫系統(tǒng)是機(jī)體做出保護(hù)作用，實(shí)行免疫功能的物質(zhì)基礎(chǔ)和組織系統(tǒng)，它由免疫細(xì)胞、免疫分子、免疫器官構(gòu)成。免疫系統(tǒng)的三大功能為免疫自身穩(wěn)定、免疫防御及免疫監(jiān)視。免疫系統(tǒng)的免疫應(yīng)答是人體免疫系統(tǒng)既能識(shí)別和清除外來(lái)入侵的抗原，也能識(shí)別和清除體內(nèi)衰老死亡的細(xì)胞、突變的細(xì)胞或其他有害成分。在人體免疫系統(tǒng)識(shí)別有害物質(zhì)后，首先產(chǎn)生人體原有的免疫反應(yīng)，即固有免疫(先天性免疫或非特異性免疫)。生物在長(zhǎng)期進(jìn)化中逐漸形成的固有免疫是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道防線。其參與的細(xì)胞有樹(shù)突狀(DC)細(xì)胞、自然殺傷(NK)細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞等。而當(dāng)無(wú)法完全清除有害物質(zhì)時(shí)，機(jī)體則產(chǎn)生適應(yīng)性免疫(特異性免疫或獲得性免疫)。體內(nèi)T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞接受抗原刺激后，自身活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞，產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)的全過(guò)程，即適應(yīng)性免疫，其具有特異性、耐受性、記憶性的特點(diǎn)。免疫調(diào)節(jié)是免疫應(yīng)答過(guò)程中免疫細(xì)胞間、免疫細(xì)胞與免疫分子間及免疫系統(tǒng)與機(jī)體其他系統(tǒng)間相互作用，感知機(jī)體免疫應(yīng)答并實(shí)施調(diào)控，從而維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的過(guò)程。

2 腫瘤免疫

2.1 免疫機(jī)制 生物細(xì)胞突變?yōu)閻鹤兗?xì)胞而形成腫瘤，這些惡變細(xì)胞與原來(lái)正常細(xì)胞不同，因而可引起機(jī)體的免疫應(yīng)答。機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答包括免疫監(jiān)視和免疫排斥。腫瘤免疫是機(jī)體在腫瘤抗原刺激前對(duì)腫瘤具備的非特異性免疫和在刺激后產(chǎn)生的特異性免疫的總和。免疫系統(tǒng)具有識(shí)別腫瘤相關(guān)抗原、調(diào)控機(jī)體攻擊腫瘤細(xì)胞的能力。腫瘤的免疫治療是通過(guò)修復(fù)和增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能，控制和殺傷腫瘤細(xì)胞。機(jī)體抗腫瘤的主要免疫效應(yīng)機(jī)制分為免疫效應(yīng)細(xì)胞和免疫效應(yīng)分子的抗腫瘤效應(yīng)。其中免疫效應(yīng)細(xì)胞又分為T(mén)淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性抗腫瘤免疫[細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)直接殺傷腫瘤細(xì)胞，輔助性T細(xì)胞(Th)間接參與抗腫瘤免疫效應(yīng)]及固有免疫細(xì)胞參與的抗腫瘤效應(yīng)(NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞)。免疫效應(yīng)分子的抗腫瘤作用為B淋巴細(xì)胞分泌具有抗腫瘤作用的抗體，激活補(bǔ)體系統(tǒng)溶解腫瘤細(xì)胞。

2.2 治療方式 ①腫瘤疫苗，即將自體或異體腫瘤細(xì)胞、病毒、細(xì)菌等經(jīng)過(guò)特殊處理后成為腫瘤疫苗，刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的效應(yīng)細(xì)胞或抗體殺滅腫瘤細(xì)胞。②單克隆抗體治療，即將特異性的抗體從體外運(yùn)至腫瘤細(xì)胞內(nèi)，通過(guò)激發(fā)特異性的免疫應(yīng)答來(lái)殺傷腫瘤細(xì)胞。③過(guò)繼性免疫細(xì)胞治療，即在細(xì)胞因子的誘導(dǎo)下，從患者體內(nèi)分離免疫活性細(xì)胞，在體外進(jìn)行擴(kuò)增后再回輸入患者體內(nèi)，提高患者體內(nèi)抗原特異性的T淋巴細(xì)胞數(shù)量，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞因子釋放，直接殺傷腫瘤細(xì)胞或增強(qiáng)自身免疫應(yīng)答而殺傷腫瘤細(xì)胞[1]。④細(xì)胞因子療法，即將某些細(xì)胞因子注入體內(nèi)后調(diào)節(jié)、增強(qiáng)一種或多種免疫細(xì)胞的功能，發(fā)揮抗腫瘤免疫功能。⑤免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法，此法為目前腫瘤免疫治療的熱門(mén)療法，分為抗細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4(CTLA4)抗體、抗程序性死亡受體1(PD-1)抗體和抗程序性死亡受體-配體1(PD-L1)抗體?？笴TLA4抗體是由細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞抗原4與B7-1(白細(xì)胞分化抗原80，CD80)及B7-2(白細(xì)胞分化抗原86，CD86)分子蛋白結(jié)合而成，可以降低T淋巴細(xì)胞活性，阻礙T淋巴細(xì)胞活化，從而達(dá)到抑制腫瘤免疫作用。PD-1與其配體PD-L1結(jié)合可抑制T淋巴細(xì)胞活化和增殖，使T淋巴細(xì)胞處于失活狀態(tài)，誘導(dǎo)免疫逃逸?？筆D-1/PD-L1抗體阻斷PD-1與PD-L1的結(jié)合，上調(diào)T淋巴細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖，增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別，激活其攻擊和殺傷功能，通過(guò)調(diào)動(dòng)人體自身的免疫功能實(shí)現(xiàn)抗腫瘤作用[2]。

2.3 優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn) 腫瘤免疫治療針對(duì)已明確的致癌點(diǎn)設(shè)計(jì)相應(yīng)藥物，使腫瘤細(xì)胞特異性死亡，能明顯減少毒副作用，顯著提高療效。對(duì)放療、化療無(wú)明顯作用的腫瘤患者可考慮腫瘤免疫治療，為治愈腫瘤提供新手段。不過(guò)腫瘤免疫治療也可能導(dǎo)致免疫紊亂，表現(xiàn)為過(guò)度免疫及T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的不良反應(yīng)。腫瘤疫苗、免疫檢查點(diǎn)抑制劑等方法會(huì)打破正常的免疫耐受，引起T淋巴細(xì)胞過(guò)度激活，對(duì)機(jī)體正常組織造成損傷[3]。也有研究顯示，部分抗腫瘤免疫應(yīng)答藥物會(huì)產(chǎn)生耐藥反應(yīng)，如PD-1/PD-L1抑制劑中γ干擾素(IFN-γ)通路基因(如JAK1和JAK2)的缺失使腫瘤細(xì)胞對(duì)IFN-γ無(wú)應(yīng)答，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞能夠在IFN-γ存在的環(huán)境下生長(zhǎng)，是多重免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的機(jī)制[4]。

3 中醫(yī)藥調(diào)節(jié)腫瘤免疫

許多中藥提取物、單味中藥及復(fù)方對(duì)腫瘤都具有多重功效，可通過(guò)免疫學(xué)途徑，整體調(diào)節(jié)人體內(nèi)環(huán)境，扶正與祛邪相結(jié)合，以預(yù)防和治療腫瘤，且毒副作用小。

3.1 理論基礎(chǔ) 腫瘤發(fā)病主要由于正氣虧虛，氣滯血瘀，邪熱壅盛，痰濕凝聚，病機(jī)為局部屬實(shí)，整體為虛，正虛為本，邪實(shí)為標(biāo)?！秲?nèi)經(jīng)》中記載“邪之所湊，其氣必虛”，《醫(yī)宗必讀·積聚》云“積之成者，正氣不足，而后邪氣踞之”，闡述了人體自身正氣虧虛，六淫之邪侵襲人體，致使人體陰陽(yáng)失衡從而產(chǎn)生腫瘤[5-6]。故扶正祛邪是治療腫瘤的基本原則。

3.1.1 扶正 當(dāng)免疫系統(tǒng)功能正常時(shí)，機(jī)體處于陰陽(yáng)平衡狀態(tài)，陰平陽(yáng)秘，則機(jī)體生命活動(dòng)穩(wěn)定、有序、協(xié)調(diào)[7]。若由于各種原因，陰陽(yáng)失去原有平衡，免疫系統(tǒng)穩(wěn)定性被破壞，疾病就會(huì)發(fā)生。絕大多數(shù)腫瘤患者免疫功能低下，免疫監(jiān)視功能不足，無(wú)法及時(shí)清除腫瘤細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞在免疫逃逸下可無(wú)限增殖，這與中醫(yī)辨證“正氣虧虛”一致。手術(shù)及放療、化療后的腫瘤患者，隨著腫瘤細(xì)胞受到遏制，正常免疫細(xì)胞的功能也會(huì)被抑制，從中醫(yī)理論來(lái)說(shuō)同樣是正氣損傷的表現(xiàn)。針對(duì)腫瘤患者的正氣虧虛體質(zhì)，中醫(yī)以扶正固本，補(bǔ)助正氣以增強(qiáng)其免疫功能，解除這些處于腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞的免疫抑制效應(yīng)[8]。20世紀(jì)70年代國(guó)醫(yī)大師劉嘉湘教授首先提出“扶正”治療惡性腫瘤。扶正法可調(diào)動(dòng)腫瘤患者機(jī)體正氣，用培固本元的中藥來(lái)調(diào)節(jié)人體臟腑、經(jīng)絡(luò)、氣血、陰陽(yáng)，從而增強(qiáng)機(jī)體的抗癌能力及免疫功能，達(dá)到抑制邪毒之氣。扶正治療特別對(duì)晚期腫瘤具有獨(dú)特的治療效果，可減少放療、化療的毒副作用，防治并發(fā)癥和后遺癥，增強(qiáng)患者機(jī)體的抗癌能力，提高生活質(zhì)量和生存期。扶正治療具體包括補(bǔ)腎健脾、益氣養(yǎng)精、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)等方法。

3.1.1.1 補(bǔ)腎健脾 《內(nèi)經(jīng)》記載“腎藏精，為先天之本”。腎虛不能助脾胃運(yùn)化，清陽(yáng)之氣失用[9]，易受癌毒侵襲，亦不能滋養(yǎng)五臟調(diào)六腑，積聚漸生。李東垣在《脾胃論》指出“乃知脾胃不足，為百病之始……皆由脾胃之氣無(wú)所傷，而后能滋養(yǎng)元?dú)狻⑽钢畾饧葌?，而元?dú)庖嗖荒艹洌T病之所由生也”。脾為后天之本，氣血生化之源，脾虛則氣血生化失常，氣機(jī)升降失司，正氣被遏，各臟腑器官無(wú)法充實(shí)而致外邪易侵[10]。腫瘤邪毒消耗人體正氣，腎精不足則脾胃化生乏源，腎臟所藏之先天精氣無(wú)法得到滋養(yǎng)，傷及腎本，致腎精受損，脾腎兩虛。故補(bǔ)腎健脾是扶正抗腫瘤的重要手段。腎精充足，脾土健運(yùn)，則正氣充盛，從現(xiàn)代免疫角度來(lái)看，可促進(jìn)體液免疫和細(xì)胞免疫功能，加速腫瘤細(xì)胞凋亡，調(diào)控細(xì)胞因子，抑制血管新生，防止腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移[10]。

3.1.1.2 益氣養(yǎng)精 徐振曄教授認(rèn)為，惡性腫瘤的發(fā)生與精虧氣虛關(guān)系密切。精氣虧虛，臟腑功能紊亂，陰陽(yáng)氣血失調(diào)，使機(jī)體抵抗力下降，邪氣乘虛入內(nèi)，留而不去，終成腫塊。此乃因虛而得病的病理過(guò)程。精氣兩虧是惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的主要病理基礎(chǔ)。同時(shí)，惡性腫瘤往往因?qū)嵍嫣摚示珰鈨商澟c腫瘤的擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移及結(jié)局密切相關(guān)。徐教授依據(jù)多年經(jīng)驗(yàn)，以益氣養(yǎng)精、抑癌解毒為法，創(chuàng)制肺巖寧(藥物組成：生黃芪、黃精、靈芝、山慈姑、重樓等)，對(duì)穩(wěn)定原發(fā)癌灶、預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移侵襲有肯定療效，同時(shí)能明顯改善患者免疫功能，緩解臨床癥狀，提高生存質(zhì)量[11]。王立芳等[12]通過(guò)臨床觀察，發(fā)現(xiàn)肺巖寧顆粒(藥物組成：生黃芪、白術(shù)、黃精、蜂房、干蟾皮、山慈姑、山茱萸、淫羊藿等)可明顯提高精氣兩虧型中晚期肺腺癌患者免疫功能，穩(wěn)定其病情。

3.1.1.3 調(diào)和營(yíng)衛(wèi) 《靈樞·本臟》提到“衛(wèi)氣者，所以溫分肉，充皮膚，肥腠理，司開(kāi)闔者也”，而《靈樞·邪客》指出“營(yíng)氣者，泌其津液，注之于脈，化以為血，以榮四末，內(nèi)注五臟六腑”。說(shuō)明衛(wèi)氣有溫養(yǎng)機(jī)體全身、充實(shí)調(diào)節(jié)肌膚腠理、抵抗外邪作用；營(yíng)氣可化生血液，營(yíng)養(yǎng)周身?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，衛(wèi)氣有免疫體系的功能，包括體液免疫、細(xì)胞免疫、機(jī)體屏障、吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能等[13]，若衛(wèi)氣虛弱則人體免疫力低下，無(wú)法抵抗外邪內(nèi)襲。而營(yíng)氣虧少，則會(huì)引起血虛，全身臟腑器官因得不到足夠養(yǎng)分，導(dǎo)致生理功能減退而引起病變。營(yíng)衛(wèi)同源，共出于水谷精微，調(diào)和營(yíng)衛(wèi)，使五臟六腑安穩(wěn)，正氣不斷則腫瘤邪毒無(wú)法發(fā)展，從治未病的角度預(yù)防腫瘤發(fā)生。

3.1.2 祛邪 在腫瘤發(fā)展過(guò)程中，邪盛正衰，人體的免疫系統(tǒng)集中于抑制或清除腫瘤細(xì)胞而不斷消耗，導(dǎo)致免疫低下。腫瘤產(chǎn)生的病機(jī)有邪熱內(nèi)蘊(yùn)、痰濕凝聚、氣滯血瘀，故清熱解毒、消痰散結(jié)、行氣活血化瘀等祛邪手段不僅能使腫瘤細(xì)胞自噬、凋亡，控制腫瘤的發(fā)展，還能促進(jìn)人體免疫系統(tǒng)恢復(fù)平衡，遏制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。

3.1.2.1 清熱解毒 邪熱內(nèi)蘊(yùn)是腫瘤產(chǎn)生的機(jī)制之一，《醫(yī)宗金鑒》提到“癰疽原是火毒生，經(jīng)絡(luò)阻隔氣血凝”。中晚期腫瘤患者多伴有腫塊灼熱疼痛、口渴、大便干結(jié)、舌紅苔少等熱性癥狀。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，促進(jìn)腫瘤惡化的原因之一為腫瘤組織的炎癥和感染。清熱解毒藥物能控制腫瘤組織處的感染和炎癥[14]，改善臟器受壓或梗阻，恢復(fù)局部和全身氣血循環(huán)，從而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。

3.1.2.2 消痰散結(jié) 中醫(yī)基礎(chǔ)理論認(rèn)為，腫瘤是有形之邪，“痰濁”易浸淫細(xì)胞，使細(xì)胞突變，成為“痰核”(腫瘤細(xì)胞)，日久新生“痰絡(luò)”(腫瘤血管、淋巴管)。熱毒熾盛，損傷津液，則煉液成痰，氣虛痰瘀，“精化氣”能力不足，導(dǎo)致痰瘀病理產(chǎn)物留結(jié)機(jī)體，使機(jī)體無(wú)法完成自我免疫功能，“正不勝邪”，產(chǎn)生腫瘤[15]。研究表明，消痰散結(jié)中藥(如牡蠣、山慈姑、夏枯草、僵蠶等)對(duì)腫瘤有直接抑制作用[16]，可通過(guò)多個(gè)途徑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，如桔梗皂苷可下調(diào)抗凋亡因子Bcl-2，而發(fā)揮抗腫瘤活性。

3.1.2.3 活血化瘀 賈英杰教授提到，瘀是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要因素，祛瘀貫穿癌瘤治療始末。腫瘤患者因氣血運(yùn)行不暢，出現(xiàn)抗凝功能減弱、血液黏滯程度增高等[17]?；钛鲋兴?如丹參、紅花、川芎、川牛膝等)及中成藥可緩解組織缺血引起的代謝障礙及營(yíng)養(yǎng)失調(diào)，改善人體內(nèi)環(huán)境，破壞腫瘤發(fā)展的環(huán)境，還可加強(qiáng)吞噬功能，從而提高細(xì)胞免疫功能[18]。

3.2 研究現(xiàn)狀

3.2.1 實(shí)驗(yàn)研究 張敏等[19]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，紅景天提取物(SRR)對(duì)Lewis肺癌小鼠移植瘤中CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞有抑制作用。其通過(guò)下調(diào)腫瘤組織中CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞比例、Foxp3和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)mRNA的表達(dá)，增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答。周智東等[20]發(fā)現(xiàn)，樹(shù)突狀細(xì)胞和細(xì)胞因子活化殺傷細(xì)胞受牛膝提取物牛膝多糖(ABPS)刺激后，對(duì)SW480腫瘤細(xì)胞株的殺傷活性明顯提高，ABPS和SW480腫瘤抗原共同刺激樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)，能協(xié)同殺傷性細(xì)胞(CIK)提高對(duì)SW480腫瘤細(xì)胞株的殺傷活性。馬冉冉等[21]研究提示，人參總皂苷(TSPG)可提高荷瘤小鼠體內(nèi)NK細(xì)胞的數(shù)量及殺傷活性，增強(qiáng)5-氟尿嘧啶(5-Fu)抗腫瘤的療效。王萍等[22]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，小檗堿和人參總皂苷均能增強(qiáng)胃蛋白酶原細(xì)胞Fas、FasL分子的表達(dá)，促進(jìn)人高轉(zhuǎn)移性肺癌(PG)細(xì)胞誘導(dǎo)人急性T淋巴細(xì)胞白血病Jurkat細(xì)胞凋亡，達(dá)到抗腫瘤目的。李璘等[23]研究發(fā)現(xiàn)，女貞子多糖既能促進(jìn)荷瘤小鼠脾臟T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的增殖從而提高NK細(xì)胞活性，又能加強(qiáng)荷瘤小鼠單核-巨噬細(xì)胞的吞噬功能。薛興奎等[24]研究發(fā)現(xiàn)，淫羊藿苷(ICA)可降低胃蛋白酶原細(xì)胞Fas配體的表達(dá)率，提高胃蛋白酶原細(xì)胞Fas的表達(dá)率。

鄧珊等[25]觀察藤龍補(bǔ)中湯(藥物組成：龍葵、白術(shù)、藤梨根、薏苡仁、半枝蓮等)對(duì)大腸癌肺轉(zhuǎn)移和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(Ⅱ型巨噬細(xì)胞)的作用。發(fā)現(xiàn)藤龍補(bǔ)中湯治療后小鼠大腸癌肺轉(zhuǎn)移組織腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞顯著減少，同時(shí)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)及血管生成降低。表明藤龍補(bǔ)中湯可通過(guò)抑制腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞、血管生成等機(jī)制來(lái)抑制大腸癌肺轉(zhuǎn)移。王慧玲等[26]實(shí)驗(yàn)研究表明，肺巖寧顆粒(藥物組成：生黃芪、黃精、白術(shù)、山茱萸、重樓、蜂房、干蟾皮等)可抑制選擇性活化的巨噬細(xì)胞，促進(jìn)選擇性活化的巨噬細(xì)胞向經(jīng)典激活的巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化，干預(yù)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)固有免疫細(xì)胞抗腫瘤效應(yīng)，抑制肺腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。郭凈等[27]實(shí)驗(yàn)研究表明，肺巖寧方(藥物組成：黃芪、白術(shù)、女貞子、重樓、蜂房、蟾酥、黃精、山茱萸、淫羊藿、靈芝)可顯著降低Lewis肺癌小鼠胸腺、脾臟和移植瘤中的CD4+CD25+Treg細(xì)胞比例，表明肺巖寧方可改善機(jī)體免疫抑制從而達(dá)到抑瘤作用。 司海龍等[28]研究認(rèn)為，肺巖寧顆粒(藥物組成：黃芪、白術(shù)、山茱萸、蜂房、干蟾皮、重樓、黃精等)能干預(yù)Lewis肺癌小鼠NF-κB信號(hào)通路，并進(jìn)一步調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，從而改善小鼠生存質(zhì)量及抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。熊墨年等[29]觀察益氣消瘤方(藥物組成：黃芪、人參、茯苓、白術(shù)、半枝蓮、藤梨根、白花蛇舌草等)對(duì)應(yīng)用環(huán)磷酰胺的肝癌H22荷瘤小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用，實(shí)驗(yàn)表明益氣消瘤方可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞的活化增殖，升高腹腔巨噬細(xì)胞吞噬指數(shù)。

3.2.2 臨床研究 劉嘉湘等[30]研究益氣養(yǎng)陰解毒方(藥物組成：黃芪、天冬、北沙參、石見(jiàn)穿、淫羊藿、重樓、女貞子等)對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的作用，發(fā)現(xiàn)益氣養(yǎng)陰解毒方既可降低外周血中CD8+表達(dá)，增強(qiáng)CD3+、CD4+表達(dá)，提高CD4+/CD8+，增加NK細(xì)胞數(shù)目，使免疫效應(yīng)細(xì)胞活性得到提升，也可使免疫抑制因子可溶性白細(xì)胞介素-2受體(sIL-2R)表達(dá)下降，降低膜表面白細(xì)胞介素2受體(mIL-2R)與sIL-2R競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合IL-2，提高外周血中IL-2水平，機(jī)體的免疫失衡得到調(diào)節(jié)，增強(qiáng)非小細(xì)胞肺癌患者免疫功能。龔貴香等[31]觀察惡性腫瘤患者在化療基礎(chǔ)上服用補(bǔ)氣健脾清熱中藥(藥物組成：黃芪、黨參、山藥、玄參、生地黃、地龍、茯苓、蒼術(shù)、葛根、綠茶、僵蠶、苦瓜等)對(duì)NK細(xì)胞活性的影響，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)氣健脾清熱中藥可明顯提高NK細(xì)胞活性。韋長(zhǎng)元等[32]應(yīng)用腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞聯(lián)合抑瘤寶膠囊(藥物組成：黃芪、夏枯草、丹參、土鱉蟲(chóng)、仙鶴草、蜈蚣、枳殼、苦楝根皮、三七、冰片、甘草等)治療原發(fā)性肝癌，發(fā)現(xiàn)治療后外周血中單克隆抗體3+(OKT3+)、OKT4+、OKT8+及NK細(xì)胞均升高。倪田田等[9]臨床觀察益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方(藥物組成：黃芪、炒白術(shù)、茯苓、黨參、北沙參、枸杞子、麥冬、山慈姑、鱉甲、守宮、陳皮、蜈蚣、浙貝母、枳殼、雞內(nèi)金、三七粉、生甘草)加減治療晚期胃癌患者的療效，發(fā)現(xiàn)其可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫清除功能，證明益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方治療晚期胃癌可減毒，增強(qiáng)患者免疫功能，減少炎性反應(yīng)，提高生活質(zhì)量。于敬達(dá)等[33]臨床觀察貞芪扶正顆粒聯(lián)合化療對(duì)老年腫瘤患者的療效，發(fā)現(xiàn)患者卡氏評(píng)分(KPS)及體質(zhì)量明顯升高，CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)和CD4+/CD8+升高。表明貞芪扶正顆粒能提高老年腫瘤患者化療后免疫功能。

4 結(jié) 語(yǔ)

中醫(yī)藥從整體觀出發(fā)，補(bǔ)腎健脾、益氣養(yǎng)精、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)，清熱解毒、消痰散結(jié)、活血化瘀，調(diào)節(jié)腫瘤免疫來(lái)達(dá)到抗腫瘤目的，已得到諸多理論及實(shí)驗(yàn)論證。相較專(zhuān)一的腫瘤免疫藥物，中醫(yī)藥扶正兼祛邪，調(diào)節(jié)人體內(nèi)環(huán)境陰陽(yáng)氣血平衡，不易產(chǎn)生耐藥性，可作為今后腫瘤免疫療法的重要方法。但目前中醫(yī)藥調(diào)節(jié)腫瘤免疫的研究仍存在不足，人體腫瘤免疫細(xì)胞機(jī)制需進(jìn)一步明確，中醫(yī)腫瘤證型與現(xiàn)代腫瘤類(lèi)型及分期的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)不明確，中醫(yī)藥調(diào)節(jié)腫瘤免疫缺少定量定性的研究。相信今后隨著中醫(yī)藥調(diào)節(jié)腫瘤免疫研究技術(shù)及方法的進(jìn)步，與現(xiàn)代腫瘤免疫研究相結(jié)合，以嚴(yán)謹(jǐn)、客觀的科學(xué)精神，揭示中醫(yī)藥調(diào)節(jié)腫瘤免疫的本質(zhì)，在抗腫瘤治療中發(fā)揮不可替代的作用。