王素妍 蔡 填 李桂平 賴玉林

廣東省惠州市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 516002

糖尿病是一種全身代謝性疾病，不但影響三大營養(yǎng)物質(zhì)糖、脂、蛋白質(zhì)的代謝，同時對性腺功能也產(chǎn)生影響。男性性腺功能減退是全球的健康問題，而睪酮作為男性重要雄激素，直接反映男性性腺功能狀態(tài)[1]。低睪酮與糖尿病之間的關(guān)系成為目前研究的熱點(diǎn)。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者特別是男性患者中,有30%～50%合并有睪酮水平的降低，而75%以上的人群存在有性功能障礙[2]。但目前在1型糖尿病患者中，血睪酮與糖代謝指標(biāo)之間的關(guān)系尚無明確文獻(xiàn)報道，因此，本研究將深入探討1型糖尿病青少年患者睪酮水平測定的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機(jī)選取我院2017年9月—2018年12月收治的1型糖尿病青少年患者30例，均為男性，平均年齡(14.52±2.14)歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并有糖尿病急性并發(fā)癥；(2)合并有急性的肝、腎功能不全或其他內(nèi)分泌疾??；(3)合并有性腺疾病或免疫性疾?。?4)合并腫瘤、心梗等；(5)近1個月有使用性激素或抗性激素的藥物者。另選取血糖正常的青少年30例為對照組，均為男性，平均年齡(15.13±4.23)歲。兩組性別、年齡等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組對象均在禁食12h后，常規(guī)抽取空腹靜脈血3ml，離心后獲取血清，采用免疫發(fā)光法檢測性激素六項包括血孕激素、雌二醇、睪酮、催乳素、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)，并檢測性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)。此外，1型糖尿病組患者檢測空腹血糖、空腹胰島素等水平，并計算胰島素抵抗指數(shù)[胰島素抵抗指數(shù)=(空腹血糖×空腹胰島素) /22.5]。同時，使用羅氏全自動生化儀檢測糖化血紅蛋白水平(HbA1c)，收集患者身高、體重等資料，計算身體質(zhì)重指數(shù)(BMI)，BMI=體重(kg)/身高(m)2。比較不同睪酮水平組間HbA1c、BMI、空腹血糖和胰島素抵抗指數(shù)的差異。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用 SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，對正態(tài)分布的計量資料采用t檢驗，等級資料的比較采用方差分析，相關(guān)分析采用Pearson 相關(guān)分析，以P<0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組睪酮水平和性激素六項比較 1型糖尿病組的總睪酮水平明顯低于對照組，而雌二醇和性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其余指標(biāo)組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組睪酮水平和性激素六項比較

2.2 1型糖尿病患者中血清睪酮水平變化與糖代謝指標(biāo)的關(guān)系 1型糖尿病患者的血睪酮水平，根據(jù)四分位法的三個切點(diǎn)值(10、15、20nmol/L)，分為四組，分別為≤10nmol/L、10～15nmol/L、15～20nmol/L和≥20nmol/L，四組的空腹胰島素和胰島素抵抗指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，與≤10nmol/L組比較，血睪酮15～20nmol/L組和≥20nmol/L組的空腹血糖和HbA1c降低，而BMI升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但≤10nmol/L組與10～15nmol/L組比較，兩組的空腹血糖、BMI和HbA1c差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 1型糖尿病患者中血清睪酮水平變化與糖代謝指標(biāo)的關(guān)系

注：與血睪酮≤10nmol/L組比較，aP<0.05。

2.3 血清睪酮水平與糖代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示,血清總睪酮與BMI呈正相關(guān)(r=0.745,P=0.001)，而與血糖和HbA1c呈負(fù)相關(guān)(r=-0.547和-0.822,P=0.001)，見表3。

3 討論

表3 血清睪酮水平與糖代謝指標(biāo)的相關(guān)性

研究發(fā)現(xiàn)，在2型糖尿病患者中，約有36.5%的患者存在不同程度的性腺功能減退，而男性性功能的下降，主要的特征是睪酮水平的降低，臨床表現(xiàn)有勃起障礙、記憶減退、性欲減退、注意力不集中等，對患者的生活質(zhì)量造成了不同程度的影響[3]。陳瑩等[4]認(rèn)為，男性睪酮水平的下降，對機(jī)體的其他系統(tǒng)如心血管系統(tǒng)、骨骼肌系統(tǒng)和脂類代謝都有不同程度的影響。有研究表明，男性性功能的減退與多種慢性疾病之間存在密切關(guān)系，如2型糖尿病、心血管疾病、COPD等[5]。一項由國外針對1 089名的2型糖尿病患者的橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病男性患者很容易出現(xiàn)性腺功能降低，此類患者的總睪酮水平多偏低，研究證實了2型糖尿病與性腺功能減退之間關(guān)系密切[6]。因此，通過檢測血睪酮的水平可以作為診斷2型糖尿病患者是否合并有性腺功能降低的重要指標(biāo)。 國內(nèi)有學(xué)者推薦，當(dāng)總睪酮低于12nmol/L時，可以作為男性性腺功能減退的標(biāo)準(zhǔn)[7]。亦有研究從另一角度發(fā)現(xiàn)，男性性腺功能的減退與糖尿病的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系，國外一項調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，對21例2型糖尿病患者分為低睪酮組和正常睪酮組，對患者的血脂、血糖、胰島素等進(jìn)行了檢測，結(jié)果顯示患者的總睪酮水平與空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)負(fù)相關(guān)，而與黃體生成素、卵泡刺激素呈正相關(guān)，表明了糖尿病患者的多種危險因素均與患者性腺功能下降密切相關(guān)[8]。

然而，在1型糖尿病非肥胖患者中，其血睪酮水平與糖代謝異常指標(biāo)之間的關(guān)系尚無明確報道。因此，本研究將深入探討1型糖尿病的青少年患者睪酮水平的變化情況。本研究結(jié)果顯示，1型糖尿病組的總睪酮水平明顯低于對照組，而雌二醇和性激素結(jié)合球蛋白明顯高于對照組，研究結(jié)果表明1型糖尿病的青少年患者存在明顯的睪酮水平異常以及性激素代謝紊亂，其可能原因是睪酮作為男性的重要激素，在體內(nèi)中具有重要的作用，而雌二醇是雌激素的主要組成成分，在男性中是通過睪酮轉(zhuǎn)化來。1型糖尿病患者總睪酮水平降低，反映了睪酮的分泌能力降低，或者睪酮轉(zhuǎn)化為雌激素的能力增強(qiáng)，后者釋放到血液之后，可以與血液中的球蛋白結(jié)合形成性激素結(jié)合球蛋白，因此導(dǎo)致雌激素和性激素結(jié)合球蛋白結(jié)合水平增加[9]。本研究根據(jù)四分位法，取睪酮水平的三個切點(diǎn)值，結(jié)果顯示，與≤10nmol/L組比較，血睪酮15～20nmol/L組和≥20nmol/L組的空腹血糖和HbA1c降低，而BMI升高，結(jié)果表明，低睪酮水平與糖代謝異常存在密切關(guān)系。國內(nèi)有研究也證實，代謝綜合征、體重指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)等均是男性患者性腺功能降低的危險因素，而此類因素又是糖尿病患者的危險因素[10]。國外Matsuyama等[11]研究發(fā)現(xiàn)，在2型糖尿病和非糖尿病中，與非肥胖的患者比較，肥胖患者的睪酮水平更低，更容易出現(xiàn)性功能障礙。研究認(rèn)為， 1型糖尿病男性患者存在有睪酮的合成減少，可能為高血糖和低胰島素血癥通過反饋調(diào)節(jié)下丘腦，影響了激素的分泌，促進(jìn)了促卵泡生成素的生成減少導(dǎo)致睪酮的生成進(jìn)一步減少[12]。 本研究進(jìn)一步采用Pearson 相關(guān)分析方法，結(jié)果顯示,血清總睪酮與BMI呈正相(r=0.745,P=0.001)，而與血糖和HbA1c呈負(fù)相關(guān)(r=-0.547和-0.822,P=0.001)。但本研究納入的樣本量較少，分析方法較為簡單，在今后研究中將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，以提供可靠的研究結(jié)論。