劉軍城 莊慧雁

摘要：目的 探討采用中藥分期序貫方案治療慢性乙肝肝纖維化的效果。方法 將120例研究對象隨機(jī)分成觀察組（n=60）與對照組（n=60），對照組實(shí)施常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用中藥分期序貫方案治療，觀察2組臨床療效及治療前后血清Ⅳ型膠原（CIV）、層黏連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）及補(bǔ)體C3水平變化。結(jié)果 觀察組治療總有效率為93.33%，明顯高于對照組76.67%（P<0.05）;治療3個(gè)療程后，2組患者CIV、LN、HA及補(bǔ)體C3水平均較治療前降低，但觀察組降低幅度優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論 針對慢性乙肝肝炎肝纖維化，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上實(shí)施中藥分期序貫方案治療，可實(shí)現(xiàn)疾病的逆轉(zhuǎn)，降低體內(nèi)補(bǔ)體C3水平，值得推廣。

關(guān)鍵詞：中藥分期序貫;慢性乙型肝炎;肝纖維化;逆轉(zhuǎn);補(bǔ)體C3

中圖分類號：R285.6?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?? 文章編號：1007-2349（2019）08-0021-03

【Abstract】Objective： To study the effect of sequential Chinese medicine staging on the treatment of liver fibrosis patients with chronic hepatitis B. Methods： 120 subjects were randomly divided into an observation group （n=60） and a control group （n=60）. The control group was given routine treatment and the observation group was treated with traditonal Chinese medicine staging sequence on the basis of routine treatment. The changes of clinical effects and serum levels of type IV collagen （CIV）， laminin （LN）， hyaluronic acid （HA） and complement C3 of the two groups were observed and measured before and after treatment. Results： The total effective rate of the observation group was 93.33%， significantly higher than that of the control group （76.67%） （P<0.05）. After 3 courses of treatment， the CIV， LN， HA and complement C3 levels of the two groups were lower than those of the pre-treatment， but the reduction degree of the observation group was lower than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： For the treatment of liver fibrosis patients with chronic hepatitis B， the sequential treatment of traditional Chinese medicine on the basis of conventional treatment can achieve the reversal of disease and reduce the level of complement C3 in the body， and be worthy of application.

【Key words】Chinese medicine staging sequence， chronic hepatitis B. liver fibrosis， reversal， complement C3

慢性乙肝纖維化屬于臨床臨床中常見的疾病類型，該病的病因主要因乙型肝炎病毒（HBV）感染所致，疾病的發(fā)病人數(shù)也非常高[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在全世界范圍，有超過20億人曾經(jīng)感染過HBV，超過3.5億人病毒進(jìn)展為慢性乙肝，隨著疾病的持續(xù)進(jìn)展，還有部分人群出現(xiàn)肝衰竭及肝癌，這也使得慢性乙肝成為嚴(yán)重威脅人類生命健康的疾病[2]。對于慢性乙肝肝纖維化的患者，盡早診斷及治療疾病對患者癥狀改善價(jià)值顯著，同時(shí)還可降低患者死亡率。在治療疾病的方法上，常規(guī)是給予患者使用甘草酸二銨腸溶膠囊、復(fù)合維生素B片治療，但是常規(guī)治療方法的療效并不顯著。近年來，隨著中醫(yī)治療理念的推廣應(yīng)用，本院在對慢性乙肝肝纖維化患者的治療上，采取中藥分期序貫的治療方案，取得了滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院門診及住院2017年12月—2018年11月診治的符合項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)的慢性病毒性乙型肝炎肝纖維化患者 120 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《病毒性肝炎防治方案》（2000 年 9 月傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)會(huì)聯(lián)合修訂），中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（2002年）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除酒精性、免疫性和其他病毒性肝病患者;（2）排除存在嚴(yán)重內(nèi)科疾病者;（3）妊娠患者;（4）近期服用抗焦慮、抗抑郁藥者;（5）西醫(yī)抗病毒治療或停藥未達(dá)半年以上者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成以下2組：觀察組60例，其中包括男34例，女26例;年齡最小者34歲，年齡最大者65歲，平均年齡（45.6±2.7）歲;病程6個(gè)月～6 a，平均病程（3.3±0.6）a。對照組60例，男32例，女28例;年齡最小33歲，最大65歲，平均年齡（44.9±2.9）歲;病程4個(gè)月～6 a，平均病程（3.2±0.8）a。在一般資料上，2組差異小且可比性高。

1.2 治療方法 對照組在患者入院后，采取口服西藥治療的方式，具體是為患者使用甘草酸二銨腸溶膠囊，用藥劑量具體為：150mg/次，3次/d;此外口服復(fù)合維生素B片，2片/次，3次/d。

觀察組在此治療基礎(chǔ)上，第一階段辨證病機(jī)包括氣虛血瘀、熱毒內(nèi)蘊(yùn)、痰濁凝滯等，治療當(dāng)扶正祛邪為原則，給予益氣活血解毒化痰方，方藥如下：黃芪30 g，柴胡15 g，川芎15 g，赤芍、白芍各20 g，丹參15 g，橘紅10 g，重樓15 g，小薊20 g，澤蘭20 g，茜草9 g;維持治療1周后，進(jìn)入第二階段治療，以健脾助運(yùn)，佐以清腸化濕，同時(shí)參以補(bǔ)腎調(diào)肺，以鞏固療效，方藥如下：黨參30 g，茯苓15 g，白術(shù)15 g，澤瀉15 g，黃芩15 g，白扁豆15 g，薏苡仁20 g，山藥30 g，百合15 g，山萸肉15 g，赤芍20 g。以上方藥由本院中藥房煎藥室統(tǒng)一煎制，每袋 250 m L，每次 1 袋，早晚各 1 次。2組治療方法3個(gè)月為1個(gè)療程，2組患者均進(jìn)行3個(gè)療程治療后觀察評定療效。

1.3 觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床療效評價(jià)。參照《病毒性肝炎防治方案》和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行療效的判定[3]。顯效：主要血性標(biāo)志物如透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原、層黏連蛋白幾項(xiàng)，若檢測其中的2項(xiàng)指標(biāo)比治療前下降>50%或在正常參考范圍為正常，此外中醫(yī)證候明顯得到改善;有效：標(biāo)志物中的兩項(xiàng)以上同治療前比較，降低幅度在25%～25%，中醫(yī)證候基本改善;無效：沒有達(dá)到上述的標(biāo)準(zhǔn)。（2）2組患者均在治療前后，采集患者空腹4 mL的靜脈血液，采取酶聯(lián)免疫法檢測血清Ⅳ型膠原（CIV）、層黏連蛋白（LN）及透明質(zhì)酸（HA），評價(jià)慢性乙肝逆轉(zhuǎn)情況，此外采用免疫散射比濁法檢測血清補(bǔ)體C3水平，C3正常參考值為0.9～1.8 g/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 經(jīng)3個(gè)療程的治療，觀察組治療總有效56例，比例為93.33%，對照組總有效46例，比例為76.67%，組間對比差異顯著（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后CIV、LN、HA及補(bǔ)體C3指標(biāo)變化情況比較 治療后2組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)均較治療前降低，但觀察組降低幅度明顯大于對照組（P<0.05），見表2。

3 討論

慢性乙肝肝纖維化屬于臨床中常見的難治性疾病，疾病的病機(jī)主要為：乙肝病毒對肝臟造成感染，使得肝臟出現(xiàn)彌漫性的損傷及肝纖維，隨著病情的持續(xù)進(jìn)展，肝纖維化逐漸影響肝臟代謝微循環(huán)，加速炎癥，可演變成肝硬化[4]。針對慢性乙肝肝纖維化，常規(guī)治療方法是為患者口服甘草酸二銨腸溶膠囊與復(fù)合維生素B片，然而該治療方法的療效并不顯著，對機(jī)體CIV、LN、HA等肝纖維化過程產(chǎn)生的產(chǎn)物降低也不明顯，這樣對病情的逆轉(zhuǎn)效果不佳[5]。

針對常規(guī)方法治療慢性乙肝肝纖維化效果的療效不良情況，當(dāng)前多推廣中藥序貫治療的方案[6]。對慢性乙肝肝纖維化這一疾病，中醫(yī)將其歸屬“肝積”范疇，關(guān)于疾病的描述在《難經(jīng)》中有所表述：“肝之積，名曰肥氣，在左脅下，如覆杯，有頭足。久不愈，令人發(fā)咳逆痎瘧，連歲不已……脾之積，名日痞氣，在胃脘，覆大如盤。久不愈，令人四肢不收，發(fā)黃疽，飲食不為肌。”參照這一中醫(yī)古籍，中醫(yī)在判定慢性乙肝肝纖維化的病機(jī)上，認(rèn)為主要是因氣虛血瘀、熱毒內(nèi)蘊(yùn)、痰濁凝滯所致;因此在中醫(yī)對癥治療上，提倡扶正祛邪的治療原則;其中扶正主要是補(bǔ)脾益氣以恢復(fù)氣血，祛邪主要為活血化瘀、解毒化痰，其中解毒主要針對肝臟毒性的清除[7-8]。

因此，本研究將運(yùn)用益氣活血解毒化痰方為第一階段治療方案，持續(xù)1周后以維持治療1周后進(jìn)入第二階段治療，以健脾助運(yùn)，佐以清腸化濕，同時(shí)參以補(bǔ)腎調(diào)肺，以鞏固療效，以探討其在改善患者免疫功能和促進(jìn)肝纖維化逆轉(zhuǎn)中的作用。本次研究結(jié)果表明，在臨床療效上，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，且在治療后逆轉(zhuǎn)指標(biāo)及補(bǔ)體C3指標(biāo)上，觀察組降低幅度明顯較對照組顯著。該結(jié)果表明中藥序貫方案治療對慢性乙肝肝纖維化的治療效果顯著。

綜上所述，針對慢性乙肝肝纖維化患者，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用中藥序貫方案治療，可取得顯著療效，促進(jìn)患者病情逆轉(zhuǎn)及降低患者補(bǔ)體C3水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-04-01）