何勇波

【摘要】 目的：分析去白紅細(xì)胞輸注對(duì)降低重型β地中海貧血患兒非溶血性發(fā)熱性輸血反應(yīng)（FNHTR）、血紅蛋白（Hb）、血清乳酸脫氫酶活性（LDH）的影響。方法：將筆者所在醫(yī)院2015年1月-2018年3月收治的重型β地中海貧血患兒96例設(shè)為研究組，另選取同時(shí)期于筆者所在醫(yī)院接受懸浮紅細(xì)胞輸注的地中海貧血患者97例設(shè)為對(duì)照組。研究組患兒均接受去白紅細(xì)胞輸注，對(duì)照組患兒接受懸浮紅細(xì)胞輸注。比較兩組患者FNHTR發(fā)生率、LDH及Hb水平。結(jié)果：懸紅輸注共726例次，共發(fā)生FNHTR 18例次（2.48%），濾白輸注952例次，共發(fā)生FNHTR 2例次（0.21%）。濾白輸注FNHTR發(fā)生率（0.21%）低于懸紅輸注FNHTR發(fā)生率（2.48%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=18.010 2，P=0.000 0）。研究組輸血前Hb水平為（81.02±7.25）g/L，輸血后Hb提升值為（45.51±4.82）g/L，對(duì)照組輸血前Hb水平為（73.26±10.25）g/L，輸血后Hb提升值為（30.41±5.62）g/L，輸血前兩組Hb水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），輸血后，研究組Hb提升值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組輸血前LDH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;輸血后，研究組LDH水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：重型β地中海貧血患兒可輸注濾除白細(xì)胞紅細(xì)胞，為患兒此后實(shí)施骨髓抑制提供輸血安全。

【關(guān)鍵詞】 非溶血性發(fā)熱性輸血反應(yīng); 重型β地中海貧血; 去白紅細(xì)胞; 輸注

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.21.005 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2019）21-00-03

Influence of Leukocyte Depletion Transfusion on FNHTR，Hb and LDH in Children with Severe Beta Thalassemia/HE Yongbo.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（21）：-15

【Abstract】 Objective：To analyze the influence of leukocyte depletion transfusion on reducing febrile non-hemolytic transfusion reaction（FNHTR），hemoglobin（Hb），serum lactate dehydrogenase activity（LDH） in children with severe beta thalassemia.Method：96 cases of children with severe beta thalassemia admitted in our hospital from January 2015 to March 2018 were selected as the study group，and 97 thalassemia patients who received suspended red blood cell transfusion at the same time in our hospital were selected as the control group.All the children in the study group received the leukocyte depletion transfusion，while those in the control group received suspended red blood cell transfusion.The incidence of FNHTR，LDH and Hb levels were compared between the two groups.Result：There were 726 times of suspended red infusion，18 times of FNHTR（2.48%），952 times of filtered white infusion and 2 times of FNHTR（0.21%）.The incidence of FNHTR in filter white infusion was 0.21%，which was lower than that in suspended red infusion of 2.48%，the difference was statistically significant（字2=18.010 2，P=0.000 0）.The Hb level of the study group was （81.02±7.25）g/L before transfusion，and the Hb elevation value was （45.51±4.82）g/L

after transfusion.The Hb level of the control group was （73.26±10.25）g/L before transfusion，and the Hb elevation value was （30.41±5.62）g/L.There was no significant difference in Hb level between the two groups before transfusion（P>0.05）.After transfusion，the Hb level of the study group was higher than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.and there was significant difference between the two groups（P<0.05）.There was no significant difference in the level of LDH between the two groups before transfusion（P>0.05）.After transfusion，the level of LDH in the study group was lower than that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Children with severe beta thalassemia can be transfused to filter out leukocyte and erythrocyte，which can provide safe blood transfusion for children with bone marrow suppression.

【Key words】 Febrile non-haemolytic transfusion reaction; Severe beta thalassemia; Leukocyte depletion; Transfusion

First-authors address：The Third Peoples Hospital of Xiantao City，Xiantao 433000，China

β珠蛋白生成障礙性貧血在我國(guó)南方地區(qū)發(fā)病率較高[1]。現(xiàn)臨床多采用定期給予相應(yīng)劑量的除鐵劑，以及適當(dāng)輸血的方式治療重型β株蛋白生長(zhǎng)障礙性貧血，但因各項(xiàng)醫(yī)學(xué)研究和技術(shù)進(jìn)步，輸血和除鐵劑的使用更為合理。非溶血發(fā)熱性輸血反應(yīng)（febrile non-haemolytic transfusion reaction，F(xiàn)NHTR）發(fā)生率逐年攀升，因FNHTR發(fā)熱程度與供體輸注速度和數(shù)量有密切關(guān)系[2]。且治療重型β地中海貧血的關(guān)鍵且主要環(huán)節(jié)則為確保輸血的規(guī)范性和持續(xù)性。為此，本研究選取筆者所在醫(yī)院2015年1月-2018年3月收治的重型β地中海貧血患兒96例設(shè)為研究組，另選取同時(shí)期于筆者所在醫(yī)院接受懸浮紅細(xì)胞輸注的地中海貧血患兒97例設(shè)為對(duì)照組，對(duì)其進(jìn)行研究，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將筆者所在醫(yī)院2015年1月-2018年3月收治的重型β地中海貧血患兒96例設(shè)為研究組，另選取同時(shí)期于筆者所在醫(yī)院接受懸浮紅細(xì)胞輸注的地中海貧血患兒97例設(shè)為對(duì)照組。研究組：年齡2個(gè)月～16歲，平均（5.7±0.6）歲;病程5～18個(gè)月，平均（10.8±1.1）個(gè)月;男57例，女39例;輸血量：0.5～4 U/次，輸血次數(shù)：1～45 次/例，BMI 19.2～24.5 kg/m2，平均（22.5±1.2）kg/m2。

對(duì)照組：年齡3個(gè)月～16歲，平均（5.9±0.5）歲;病程6～18個(gè)月，平均（10.5±1.2）個(gè)月;男58例，女39例;輸血量：0.6～4 U/次，輸血次數(shù)：1～45 次/例，BMI 19.3～24.7 kg/m2，平均為（22.8±1.1）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組接受懸浮紅細(xì)胞輸注，研究組接受去白紅細(xì)胞輸注。按照預(yù)約用血類型準(zhǔn)備血液，輸血量計(jì)算方式為：12 ml/（kg·次），如體質(zhì)量為20、15、10 kg，分別輸注2、1.5、1單位（紅細(xì)胞大約為1.20 ml）。懸紅和濾白均由筆者所在市中心血站提供，輸注懸紅前按照其體質(zhì)量，靜脈注射2.5～5.0 mg地塞米松磷酸鈉，降低輸血反應(yīng)，在實(shí)施濾白輸注前無(wú)須給予藥物干預(yù)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組FNHER發(fā)生率、血清乳酸脫氫酶（LDH）及血紅蛋白（Hb）水平。

FNHTR診斷標(biāo)準(zhǔn)：在輸血后或輸血中體溫增高≥1 ℃，主要表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱，并排除嚴(yán)重過(guò)敏、細(xì)菌污染、溶血等因素而引發(fā)的發(fā)熱癥狀。

血清乳酸脫氫酶（LDH）活性：抽取患者空腹靜脈血液5 ml，抗凝處理后，用全自動(dòng)生化分析儀和乳酶法測(cè)定其LDH活性，LDH正常值為115～220 U/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組FNHER發(fā)生率和Hb水平比較

懸紅輸注共726例次，共發(fā)生FNHTR 18例次（2.48%），濾白輸注952例次，共發(fā)生FNHTR 2例次（0.21%）。濾白輸注FNHTR發(fā)生率0.21%低于懸紅輸注FNHTR發(fā)生率2.48%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=18.010 2，P=0.000 0）。輸血前兩組Hb水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;輸血后，研究組Hb水平提升值高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組輸血前后LDH水平比較

兩組輸血前LDH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;輸血后，研究組LDH水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

臨床將地中海貧血簡(jiǎn)稱為地中海貧血，是由于珠蛋白基因異常，導(dǎo)致珠蛋白鏈合成減少而引起的遺傳性溶血性貧血。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，遺傳性溶血性貧血多發(fā)生在我國(guó)南方地區(qū)，其中α型、β型較為常見(jiàn)。地中海貧血患者需定期接受輸血，從而延長(zhǎng)生存時(shí)間[3]。大量研究報(bào)告均明確指出，所輸血血液制品中含白細(xì)胞，其輸血次數(shù)與機(jī)體發(fā)生同種異體反應(yīng)呈正性關(guān)系[4]，也就是輸血次數(shù)越高，同種異體反應(yīng)則更為頻繁。醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，血液制品中所包含的白細(xì)胞屬于污染物之一，若堅(jiān)持進(jìn)行同種異體輸入，則會(huì)對(duì)機(jī)體造成不同程度和不同類型的危害[5]。若所輸入血液中含白細(xì)胞，患者發(fā)生輸血不良反應(yīng)，非溶血性發(fā)熱反應(yīng)則為輸血不良反應(yīng)中較為常見(jiàn)的一種。不僅如此，甚至可能會(huì)存在傳播病毒的可能性。近年來(lái)，醫(yī)學(xué)界大力推廣使用輸血達(dá)到診治疾病、挽救生命的目的，與此同時(shí)也加大了對(duì)輸血反應(yīng)的重視，顯著控制了輸血過(guò)敏反應(yīng)，但非溶血性發(fā)熱性輸血反應(yīng)發(fā)生率卻有明顯增高。研究報(bào)告指出，輸注未濾除白細(xì)胞的紅細(xì)胞，其非溶血性發(fā)熱性輸血反應(yīng)發(fā)生率為1.0%～6.8%[5]。一般來(lái)說(shuō)，發(fā)生非溶血性發(fā)熱反應(yīng)與機(jī)體免疫功能存在較大聯(lián)系，主要有血小板、白細(xì)胞等抗體，還包括部分暫未檢出的非溶血性發(fā)熱相關(guān)抗體，進(jìn)而推斷出發(fā)生輸血不良反應(yīng)與其他機(jī)制也有較大聯(lián)系。目前，已有研究明確指出，濾除白細(xì)胞數(shù)量與發(fā)生輸血不良反應(yīng)存在關(guān)系[6]。若合理將所輸入血液中白細(xì)胞濾除，則可顯著減少非溶血性發(fā)熱性輸血反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn)性[7-8]，避免白細(xì)胞攜帶的病毒及相關(guān)疾病的傳播。

白細(xì)胞過(guò)濾器可在確保紅細(xì)胞回收率的基礎(chǔ)上，將血液中的白細(xì)胞高效濾除，且紅細(xì)胞功能和血紅蛋白功能無(wú)任何變化，提示白細(xì)胞過(guò)濾器的選擇性較高，可選擇性去除白細(xì)胞。而衡量療效的主要指標(biāo)之一還包含非溶血性輸血率[9-10]。輸血引發(fā)的不良反應(yīng)具有多種性，F(xiàn)NHTR屬于多種不良反應(yīng)中較為多見(jiàn)的一種，筆者認(rèn)為，輸血過(guò)程中白細(xì)胞聚集后引發(fā)發(fā)熱癥狀，若疾病治療中需多次輸血，白細(xì)胞凝聚素高陽(yáng)性率，則加大了FNHTR發(fā)生危險(xiǎn)性。白細(xì)胞生成的抗體和HLA無(wú)法和血小板結(jié)合與多次輸注有直接關(guān)系。白細(xì)胞抗體中主要包括HLA抗體、粒細(xì)胞特異性抗體，而此兩者中，HLA較為常見(jiàn)[11-12]。若患者輸血頻率和妊娠次數(shù)越多，出現(xiàn)炎性因子和白細(xì)胞HLA抗體的幾率則更高，引發(fā)FNHTR的危險(xiǎn)性則增高。現(xiàn)臨床中在實(shí)施輸血前，一般多給予藥物干預(yù)，如糖皮質(zhì)激素、抗組胺等，其目的在于降低FNHTR發(fā)生率。即使如此，但仍然無(wú)法將FNHTR發(fā)生率控制在“0”。國(guó)外有資料顯示，濾除白細(xì)胞數(shù)量可能與FNHTR發(fā)生存在關(guān)系，認(rèn)為過(guò)濾后的血液，白細(xì)胞殘留量大約為5×108/L，白細(xì)胞抗體被降低，進(jìn)而誘發(fā)FNHTR。若白細(xì)胞殘留數(shù)量為5×106/L時(shí)[13-14]，可預(yù)防HLA誘發(fā)的白細(xì)胞攜帶病毒與同種免疫相關(guān)性疾病。近幾年來(lái)，濾白技術(shù)和臨床實(shí)際應(yīng)用表明，以下三點(diǎn)已得到世界范圍內(nèi)醫(yī)學(xué)界輸血公認(rèn)的減少同種異體輸血不良反應(yīng)的效果。（1）降低FNHTR發(fā)發(fā)生率和程度;（2）盡量確保免疫血小板輸注有效性，如HLA等;（3）減少傳染性白細(xì)胞病原體傳播可能性。

血站型濾白指完成采血后，將血液用濾器及時(shí)過(guò)濾，可將血液內(nèi)99%的白細(xì)胞濾除，甚至濾除率更高，紅細(xì)胞回收率高出90%以上。本研究中討論的重型β地中海貧血患兒96例和懸浮紅細(xì)胞輸注的地中海貧血患者97例，懸紅輸注共726例次，共發(fā)生FNHTR 18例次（2.48%），濾白輸注952例次，共發(fā)生FNHTR 2例次（0.21%）。濾白輸注FNHTR發(fā)生率為0.21%，低于懸紅輸注FNHTR發(fā)生率2.48%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=18.010 2，P=0.000 0）。重型β地中海貧血患兒需定期長(zhǎng)時(shí)間接受高量輸血，確保Hb>100 g/L。輸注濾白不僅可延緩或阻止HLA造成的白細(xì)胞攜帶病毒與同種免疫疾病傳播，且可降低FNHTR發(fā)生率，降低其HLA配型難度[15-16]。LDH為人體糖酵解酶之一，各器官組織內(nèi)均含大量LDH，與血清比較，其活性高出千倍以上。組織或器官造成破壞或損傷時(shí)，血清LDH則增高，而紅細(xì)胞中也含大量LDH，加大紅細(xì)胞或溶血破壞，以及壽命縮短等均可加大LDH。因此，本研究結(jié)果也考核了輸血前后LDH指標(biāo)變化，同時(shí)證實(shí)了去白紅細(xì)胞輸注的有利性。

綜上，重型β地中海貧血患兒可輸注洗滌紅細(xì)胞或?yàn)V除白細(xì)胞紅細(xì)胞，為患兒此后實(shí)施骨髓抑制提供輸血安全。

參考文獻(xiàn)

[1]李嵐，方紅輝，翁彬.輸血依賴重型β-珠蛋白生成障礙性貧血患者同種抗體的特征性研究[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，10（2）：236-238.

[2]何圓圓，曾麗紅，莊遠(yuǎn)，等.重型β地中海貧血患者輸注保存不同時(shí)間紅細(xì)胞后血紅蛋白濃度的變化[J].中國(guó)輸血雜志，2015，28（11）：1351-1354.

[3]何志旭，金姣.地中海貧血的規(guī)范化管理[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2017，32（3）：168-172.

[4]程道勝，李偉超，任偉超，等.門診輸血重型β地中海貧血患者不規(guī)則抗體和自身抗體檢測(cè)[J].臨床血液學(xué)雜志：輸血與檢驗(yàn)，2017，10（6）：962-965.

[5]孫俊波，陸應(yīng)玉.重型和中間型β-地中海貧血患兒輸注洗滌紅細(xì)胞的效果比較[J].臨床輸血與檢驗(yàn)，2016，18（5）：446-448.

[6]馬會(huì)敏，史景莉，許秀蘭，等.紅細(xì)胞懸液中致熱源性細(xì)胞因子對(duì)非溶血性發(fā)熱性輸血反應(yīng)發(fā)生的影響[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2017，10（11）：1566-1568.

[7]褚娜利，張新華，方素萍，等.基于紅細(xì)胞溶血貧血探討地中海貧血患者證候季節(jié)變化的生物學(xué)機(jī)制[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2015，11（7）：43-46.

[8]謝進(jìn)榮，陳靜，羅艷，等.去白細(xì)胞血液成分降低輸血不良反應(yīng)效果評(píng)價(jià)[J].中國(guó)輸血雜志，2017，30（2）：192-194.

[9]李秀娟，王阿妮，陳衛(wèi)光，等.廣東五邑地區(qū)中國(guó)型Gγ（Aγδβ）0地中海貧血發(fā)病及紅細(xì)胞相關(guān)參數(shù)變化研究[J].中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2017，10（12）：945-948.

[10]巫福娟，戴怡蘅，周成，等.臍血紅細(xì)胞參數(shù)聯(lián)合Hb電泳在β-地中海貧血中的診斷價(jià)值[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2017，17（10）：1340-1342.

[11]溫建蕓，吳學(xué)東.臍血干細(xì)胞移植治療重型β-地中海貧血的研究進(jìn)展[J].廣東醫(yī)學(xué)，2014，35（15）：2464-2466.

[12]賴永榕.造血干細(xì)胞移植治療β-地中海貧血的經(jīng)驗(yàn)[J].內(nèi)科急危重癥雜志，2014，20（1）：6-8.

[13] Li N，Williams L，Zhou Z，et al.Incidence of acute transfusion reactions to platelets in hospitalized pediatric patients based on the US hemovigilance reporting system[J].Transfusion，2014，54（6）：1666-1672.

[14] Menis M，F(xiàn)orshee R A，Anderson S A，et al.Febrile non-haemolytic transfusion reaction occurrence and potential risk factors among the U.S.elderly transfused in the inpatient setting，as recorded in Medicare databases during 2011-2012[J].Vox Sanguinis，2015，108（3）：251-261.

[15]吳昌松.RhD陰性患者輸注RhD陽(yáng)性同型紅細(xì)胞血液抗-D檢測(cè)及其效價(jià)測(cè)定[J].中國(guó)輸血雜志，2015，28（9）：1112-1114.

[16]鮑俊杰，鄭常龍，何映誼，等.重型β地中海貧血兒童自然殺傷細(xì)胞活性及受體表達(dá)分析[J].新醫(yī)學(xué)，2014，45（7）：435-439.

（收稿日期：2019-04-01） （本文編輯：桑茹南）