葉謀華

【摘要】 目的：探討鼓室注射甲潑尼龍琥珀酸鈉治療突發(fā)性耳聾的可行性。方法：選擇2016年1月-2017年12月于本院確診單側(cè)突發(fā)性耳聾的患者60例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為治療組（n=33）和對(duì)照組（n=27）。治療組給予患耳鼓室注射甲潑尼龍琥珀酸鈉，對(duì)照組給予靜脈注射甲潑尼龍琥珀酸鈉，對(duì)比兩組患者治療有效率、治療前后聽(tīng)力閾值升高平均值及癥狀改善情況、血脂水平及治療過(guò)程中不良反應(yīng)之間的差異。結(jié)果：治療組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）;治療組患者治療后各頻率下的聽(tīng)力上升平均值明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;治療組治療后三組主要癥狀改善率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）;治療組治療后總膽固醇、甘油三酯及脂蛋白A均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組患者治療過(guò)程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：鼓室注射注甲潑尼龍琥珀酸鈉能更有效提升突發(fā)性耳聾患者的治療效果，同時(shí)對(duì)患者血脂水平變化影響較小，安全性也較高。

【關(guān)鍵詞】 突發(fā)性耳聾; 鼓室注射; 靜脈滴注; 甲潑尼龍琥珀酸鈉

【Abstract】 Objective：To investigate the feasibility of tympanosin injection of methylprednisolone sodium succinate in the treatment of sudden deafness.Method：Sixty patients with unilateral sudden deafness diagnosed in our hospital from January 2016 to December 2017 were enrolled.All patients were divided into treatment group（n=33） and control group（n=27） according to random number table.The treatment group was given Methylprednisolone Sodium Succinate Injection in the ear chamber.The control group received intravenous injection of Methylprednisolone Sodium Succinate.The effective rate of treatment，the mean value of hearing threshold before and after treatment，and the improvement of symptoms，blood lipid levels and adverse reactions during treatment of two groups were compared.Result：The total effective rate of treatment group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）.The average hearing increase of the treatment group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）.The improvement rate of the main symptoms in the treatment group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）.The total cholesterol，triglyceride and lipoprotein A in the treatment group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）.There were no significant adverse reactions during the treatment of the two groups of patients（P>0.05）.Conclusion：Intratympanic injection of Methylprednisolone Sodium Succinate can effectively improve the therapeutic effect of patients with sudden deafness.At the same time，it has little effect on the changes of blood lipid levels and safety.

【Key words】 Sudden deafness; Tympanic injection; Intravenous drip; Methylprednisolone Sodium Succinate

First-authors address：Puning Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine，Puning 515300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.01.017

突發(fā)性耳聾是目前耳鼻咽喉科常見(jiàn)的疾病之一，由于其自愈率較低，其臨床癥狀如耳鳴、暈眩及惡心等癥狀對(duì)患者生活影響較大，不及時(shí)干預(yù)會(huì)導(dǎo)致患者不可逆性聽(tīng)力降低或損傷[1-2]。目前臨床研究顯示甲潑尼龍琥珀酸鈉對(duì)突發(fā)性耳聾患者的治療效果較好，但臨床上對(duì)于甲潑尼龍琥珀酸鈉的給藥途徑尚有爭(zhēng)論[3-4]。故本次研究通過(guò)對(duì)比甲潑尼龍琥珀酸鈉兩種給藥途徑對(duì)突發(fā)性耳聾治療的效果及其他指標(biāo)差異，為突發(fā)性耳聾的臨床治療方案選擇提供理論支持，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月-2017年12月于本院確診單側(cè)突發(fā)性耳聾的患者60例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為治療組（n=33）和對(duì)照組（n=27）。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)于2005年發(fā)布的《突發(fā)性耳聾的診斷和治療指南》中關(guān)于突發(fā)性耳聾的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②年齡>18歲;③單側(cè)發(fā)病。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重感染病灶;②血脂異常;③伴有高血壓、心臟病等全身性慢性疾病;④治療藥物不耐受;⑤耳道或鼓室結(jié)構(gòu)異常;⑥伴有其他耳部或前庭功能異常引起的疾病。符合上述要求后與患者及家屬簽訂知情同意書(shū)并報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)后納入治療。

1.2 方法 所有患者行常規(guī)營(yíng)養(yǎng)及血管擴(kuò)張藥物治療，治療組患耳股室注射甲潑尼龍琥珀酸鈉（生產(chǎn)廠(chǎng)家：Pfizer Manufacturing Belgium NV，Switzerland，生產(chǎn)批號(hào)：H20080284，規(guī)格：40 mg/支），劑量40 mg，2 d/次，共計(jì)治療5次。對(duì)照組患者給予靜脈注射甲潑尼龍琥珀酸鈉，劑量為0.8～1.0 mg/kg，兌入5%葡萄糖注射液250 mL中，1 d/次，治療5次后藥物總量減少8 mg/d，至第10天結(jié)束。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組患者治療有效率、治療前后聽(tīng)力閾值升高平均值及癥狀改善情況（耳鳴、耳悶及暈眩）、血脂水平（總膽固醇、甘油三酯及脂蛋白A）及治療過(guò)程中不良反應(yīng)之間的差異。療效判定標(biāo)準(zhǔn)為治愈：患耳受損頻率聽(tīng)閾完全恢復(fù)正?；蚺c健側(cè)相同，癥狀完全消失;顯效：患耳受損頻率聽(tīng)閾上升超過(guò)30 dB，癥狀基本消失;有效：患耳受損頻率聽(tīng)閾上升在15～30 dB間，癥狀減輕不影響正常生活;無(wú)效：患耳受損頻率聽(tīng)閾上升小于15 dB或明顯下降，癥狀無(wú)明顯改善[6]?？傆行?治愈+顯效+有效。聽(tīng)力閾值檢查：采用純音電測(cè)聽(tīng)力檢測(cè)儀測(cè)定患者于0.25、0.50、1.00、2.00及4.0 kHz下的聽(tīng)力閾值，計(jì)算治療前后升高平均值間的差異。血脂檢查：患者于治療前后分別空腹抽取靜脈血，離心取血清，采用XX公司生產(chǎn)的XX型全自動(dòng)生化儀，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清中總膽固醇、甘油三酯及脂蛋白A含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)比較采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線(xiàn)資料比較 治療組年齡20～72歲，平均（47.98±6.17）歲;病程2～11 h，平均（6.18±2.31）h;男女比例為17/16;低頻下降11例，高頻下降8例，平坦下降4例，全聾8例。對(duì)照組19～74歲，平均（49.01±7.37）歲;病程1～12 h，平均（6.43±2.92）h;男女比例為13/14;低頻下降10例，高頻下降7例，平坦下降2例，全聾8例。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者治療效果比較 治療組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.183，P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者治療后聽(tīng)力閾上升平均值情況比較 治療組患者治療后各頻率聽(tīng)力上升平均值明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組患者治療后癥狀改善情況比較 治療組治療后主要癥狀改善率顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.5 兩組患者治療前后血脂水平比較 兩組患者治療前總膽固醇、甘油三酯及脂蛋白A比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療組治療后總膽固醇、甘油三酯及脂蛋白A均顯著低于對(duì)照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.6 兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)情況比較 兩組患者治療過(guò)程中未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

突發(fā)性耳聾是以耳鳴、耳悶及暈眩為主要癥狀的一組短時(shí)間內(nèi)2個(gè)以上頻率聽(tīng)力閾值下降超過(guò)

20 dB的神經(jīng)性聽(tīng)力損失型疾病[7]。其發(fā)病原因至今尚未清楚，但由于疾病進(jìn)展較快，極易對(duì)患者聽(tīng)力造成不可逆性損傷，臨床研究顯示，盡早開(kāi)展有效治療能改善患者預(yù)后[8]。目前臨床上對(duì)于突發(fā)性耳聾的綜合治療手段主要有藥物、營(yíng)養(yǎng)、擴(kuò)血管及高壓氧治療等，其中藥物治療是整個(gè)治療中最關(guān)鍵的步驟[9]。臨床研究顯示早期使用甲潑尼龍琥珀酸鈉能有效改善患者聽(tīng)力，同時(shí)治療患者癥狀，但對(duì)于給藥途徑的研究顯示，靜脈給藥的靶向性較差，且激素的使用會(huì)對(duì)身體其他器官造成影響，且鼓室內(nèi)屏障較多，靜脈給藥效果相對(duì)較差[10]。本研究對(duì)比兩種給藥途徑對(duì)突發(fā)性耳聾患者治療效果，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，治療組治療有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），從疾病誘發(fā)的原因上看，突發(fā)性耳聾的誘因主要由疲勞、自身免疫性疾病、病毒感染及顱腦外傷等情況構(gòu)成。有研究表明，針對(duì)上述致病因素的對(duì)癥治療對(duì)突發(fā)性耳聾的治療效果較好，而類(lèi)固醇類(lèi)藥物主要通過(guò)緩解耳蝸水腫、免疫功能抑制及增加耳蝸血液含氧量等綜合作用，從上述方面改善突發(fā)性耳聾患者的癥狀[11]。但由于耳蝸中血-迷路屏障的作用，靜脈給藥只能加大劑量才能達(dá)到治療效果，但伴隨血液中類(lèi)固醇類(lèi)激素血藥含量的上升，容易誘發(fā)Cusing綜合征等不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者發(fā)生其他類(lèi)型的疾病，遠(yuǎn)期效果相對(duì)較差[12]。研究表明通過(guò)鼓室注射直接給藥，能繞過(guò)屏障直接給藥，藥物靶向性作用較好，對(duì)其他全身其他部位的影響較小，且藥物作用較快，癥狀緩解也相對(duì)較快[12]。從實(shí)驗(yàn)中兩組患者各頻率下聽(tīng)力閾值上升情況以及癥狀改善情況的比較來(lái)看，鼓室注射的效果也相對(duì)較好，這與文獻(xiàn)[13]研究結(jié)果相同。

兩組患者血脂情況研究顯示，治療組治療后血脂各項(xiàng)指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，激素能誘發(fā)人體血脂含量異常[14]，而臨床研究顯示，總膽固醇含量上升會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)紅細(xì)胞攜氧能力下降，甘油三酯含量上升會(huì)引起微循環(huán)損傷甚至形成局部栓塞，體內(nèi)脂蛋白含量上升會(huì)導(dǎo)致會(huì)循環(huán)功能障礙且其與血管栓塞也有密切關(guān)系[15]。上述因素被認(rèn)為是導(dǎo)致突發(fā)性耳聾病情加重的重要原因[16]，而通過(guò)鼓室注射給藥，在提升患處藥液濃度的同時(shí)，血-迷路屏障還能進(jìn)一步阻止藥物入血，降低體內(nèi)血藥濃度，從而減少由于藥物導(dǎo)致的血脂含量上升，最終進(jìn)一步改善患者病情。

本研究由于樣本量較小，不能準(zhǔn)確評(píng)價(jià)鼓室注射甲潑尼龍琥珀酸鈉對(duì)不同頻率下降患者的改善情況，且鼓室注射甲潑尼龍琥珀酸鈉對(duì)于可能導(dǎo)致突發(fā)性耳聾的其他因素，如神經(jīng)、凝血及炎癥因子的影響沒(méi)有進(jìn)行具體研究，可以將之納入以后的研究中。

綜上所述，鼓室注射甲潑尼龍琥珀酸鈉相對(duì)于靜脈給藥途徑能有效改善患者癥狀，降低患者治療后血脂含量，更有效提升患者聽(tīng)力閾值，從而進(jìn)一步提高患者治療有效率，且安全性較好，可以推廣應(yīng)用于突發(fā)性耳聾的治療。

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（收稿日期：2018-10-12） （本文編輯：周亞杰）