仇燕飛　彭繼紅　萬貴平

【摘要】 目的：通過檢測腹腔液中白介素-6（IL-6）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）四種免疫調(diào)節(jié)因子的表達(dá)水平，來探討溫腎消癥湯用于治療腎虛血瘀型子宮內(nèi)膜異位癥的作用機制。方法：治療組術(shù)前口服溫腎消癥湯3個月;空白對照組術(shù)前不給予任何的藥物治療。同時選取行子宮肌瘤剝除術(shù)患者30例作為對照組。酶聯(lián)免疫吸附測定法來測定不同分組腹腔中IL-6、TGF-β1、TNF-α、VEGF的表達(dá)進(jìn)行比較。結(jié)果：治療組中IL-6、TGF-β1、TNF-α、VEGF的表達(dá)水平明顯低于空白對照組（P<0.01），而治療組和空白對照組水平明顯高于對照組（P<0.01）。結(jié)論：通過抑制腹腔免疫因子IL-6、TGF-β1、TNF-α、VEGF的表達(dá)，使子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)展途徑被阻礙，可能是溫腎消癥湯治療腎虛血瘀型子宮內(nèi)膜異位癥的作用機制。

【關(guān)鍵詞】 溫腎消癥湯; 內(nèi)膜異位囊腫; 免疫

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.08.023 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）08-00-02

子宮內(nèi)膜異位癥（EMS）是指具有生長功能的子宮內(nèi)膜組織，出現(xiàn)在子宮腔以外的地方，出現(xiàn)與子宮內(nèi)膜周期相應(yīng)變化特征的一種疾病[1]。臨床多表現(xiàn)為痛經(jīng)、慢性盆腔痛、月經(jīng)失調(diào)、不孕，是臨床較為常見的婦科疾病[2]。有研究表明，子宮內(nèi)膜異位癥可能與機體免疫機制異常有關(guān)，免疫因素在該疾病的發(fā)展過程中起著至關(guān)重要的作用[3-4]。本研究基于免疫調(diào)節(jié)，從抑制免疫因子白介素-6（IL-6）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的角度，來探討溫腎消癥湯用于治療卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫辨證屬腎虛血瘀型之作用機制，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組患者均為2015年1月-2017年12月在筆者所在醫(yī)院住院患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合卵巢子宮內(nèi)膜異位癥西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)腎虛血瘀辨證標(biāo)準(zhǔn);（2）為非哺乳期、沒有絕經(jīng)的非妊娠婦女;（3）3個月內(nèi)未曾使用過避孕藥、性激素類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有盆腔感染、盆腔惡性腫瘤者，合并有子宮肌瘤者;（2）合并有精神疾病患者;（3）服用西藥治療，停藥未超過3個月或服用其他激素類藥物者。治療組：有手術(shù)指征的卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者30例，年齡22～42歲，平均（35.2±4.2）歲，辨證屬于腎虛血瘀型;空白對照組：腎虛血瘀型卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫手術(shù)患者30例，年齡25～44歲，平均（36.3±4.5）歲;對照組：子宮肌瘤剝除術(shù)患者30例，年齡30～47歲，平均（40.6±4.4）歲。治療組、空白對照組、對照物患者的基本情況對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。患者均知情同意并志愿受試。

1.2 方法

治療組：患者術(shù)前予以溫腎消癥湯口服3個月，服完藥后于月經(jīng)干凈后5～7 d到筆者所在醫(yī)院行手術(shù)治療，術(shù)后病理均提示卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫;空白對照組：患者術(shù)前未予任何藥物治療，術(shù)后病理均提示卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫;對照物：子宮肌瘤剝除術(shù)患者。所有患者在手術(shù)過程中用穿刺針抽取子宮膀胱陷凹、子宮直腸陷凹處的腹腔液約5 ml，常溫下靜置1 h，以4 000 r/min離心15 min，取其上清液，放置于-80 ℃冰箱待檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定三組腹腔液中IL-6、TGF-β1、TNF-α、VEGF中水平。試劑盒由南京翼飛雪生物科技有限公司提供，由專業(yè)人員嚴(yán)格按照說明檢測[5-6]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

用SAS 9.4統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以（x±s）表示，組間的比較采用t檢驗或方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

腹腔液中白介素-6（IL-6）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平比較：治療組和空白對照組中IL-6、TGF-β1、TNF-α、VEGF水平明顯高于對照組（P<0.01），治療組中IL-6、TGF-β1、TNF-α、VEGF水平明顯低于空白對照組（P<0.01），見表1。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥（EMS）是常見的良性婦科疾病，多發(fā)生于30～40歲的育齡婦女，絕經(jīng)后初發(fā)或者復(fù)發(fā)者極為罕見。由于臨床癥狀復(fù)雜多樣，其發(fā)病機制也不盡相同的。西醫(yī)認(rèn)為子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生機制包括淋巴及靜脈播散學(xué)說、Sampson學(xué)說、體腔上皮化生學(xué)說、基因?qū)W說、免疫學(xué)學(xué)說及Koninckx等學(xué)說，其中體腔上皮化生學(xué)說得到眾多學(xué)者認(rèn)可，認(rèn)為女性生殖系統(tǒng)上皮、卵巢生殖上皮均來源于體腔上皮，一旦受到炎癥、創(chuàng)傷時，將使體腔上皮化生呈子宮內(nèi)膜樣組織，而出現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥。

中醫(yī)認(rèn)為子卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫病機可分為瘀血內(nèi)阻，且瘀血的形成與氣滯、腎虛及濕熱、痰濕等相關(guān)。瘀血不去，新血不能歸經(jīng)，導(dǎo)致月經(jīng)量較多，經(jīng)期延長，長久集聚成塊，形成癥瘕。發(fā)病初期以為實證為主，病久傷證，純虛極其少見。臨床往往根據(jù)全身癥狀論治，分為熱郁血瘀、腎虛血瘀、寒凝血瘀、氣虛血瘀、肝郁血瘀類，各類臨床癥狀不一。本文針對腎虛血瘀型患者，此類患者經(jīng)期或經(jīng)后腹痛，且腰部酸脹，舌苔薄白，血行澀滯，瘀阻胞中，不通則痛，小便頻數(shù)。筆者所在醫(yī)院臨床使用溫腎消癥湯加減治療子宮內(nèi)膜異位癥辨證屬于腎虛血瘀型者，療效顯著。溫腎消瘕湯以溫腎助陽、活血化瘀為原則，以腎虛為本，血瘀為標(biāo)，達(dá)到標(biāo)本兼治。溫腎消癥湯藥物組成：蒲黃、五靈脂、沒藥、血竭、川斷、黃芪、川楝子、延胡索。方中活血祛瘀，散結(jié)止痛之蒲黃、五靈脂為君藥;破血消癥、散瘀定痛之沒藥、血竭為臣藥;溫腎助陽、補腎益氣之川斷、黃芪為佐藥;疏肝理氣、活血止痛之川楝子、延胡索共為使藥。諸藥合用，共奏溫腎助陽、破瘀消癥、行氣鎮(zhèn)痛之功。西醫(yī)對于EMS的病因和發(fā)病機制尚缺乏統(tǒng)一認(rèn)識，子宮內(nèi)膜種植學(xué)說依舊是其機制的經(jīng)典學(xué)說。免疫機制異常導(dǎo)致免疫細(xì)胞活化，釋放白介素、腫瘤壞死因子、血管內(nèi)皮生長因子等一系列細(xì)胞因子，導(dǎo)致惡性循環(huán)，促使子宮內(nèi)膜異位癥的增殖、發(fā)展[5]。

白介素-6（IL-6）是一種細(xì)胞因子，屬于白細(xì)胞介素的一種，可觸及參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞增殖、分化并提高其功能。白介素-6是主要由巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生。它可調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的生長與分化，具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、急性期反應(yīng)及造血功能，并在機體的抗感染免疫反應(yīng)中起重要作用。IL-6增強局部血液凝固性，上調(diào)血漿纖維蛋白原合成，促進(jìn)血液凝固，減少組織灌注量，從而加重病情。研究表明，白介素-6（IL-6）可刺激EMS患者P450芳香酶的表達(dá)，使對異位子宮內(nèi)膜的種植具有促進(jìn)作用[7]。

轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）是一組新近的調(diào)節(jié)細(xì)胞生長及分化的TGF-β超家族，除了TGF-β外，有抑制素、活化素及骨形成蛋白等，在同一條件下，可有效改變纖維細(xì)胞貼壁生長特性所獲得的在瓊脂中生長的能力，失去了密度信賴的抑制效果。可通過有效抑制巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的活性，有利于子宮內(nèi)膜異位灶的局部種植[8]。

腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是一種可直接殺傷腫瘤細(xì)胞，且對正常細(xì)胞無明顯毒性的細(xì)胞因子。迄今為止，是一種直接殺傷腫瘤作用最強的生物活性因子?？纱龠M(jìn)血管增生，而刺激子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞的增殖及子宮內(nèi)膜細(xì)胞的黏附，從而促進(jìn)異位病灶的形成[9-10]。在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生發(fā)展過程中，血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的特異性受體相結(jié)合，促進(jìn)毛細(xì)血管增生[11-12]。

本研究中白介素-6（IL-6）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）在治療組和空白對照組中的表達(dá)水平都是明顯高于對照組，與現(xiàn)有的研究理論相符。而在治療組中這四者的表達(dá)水平明顯低于空白對照組，這說明溫腎消癥湯使腹腔免疫因子的表達(dá)水平被抑制，從而使子宮內(nèi)膜異位癥不能進(jìn)一步發(fā)展，可能是其達(dá)到治療效果的作用機制。

綜上所述，溫腎消癥湯治療腎虛血瘀型子宮內(nèi)膜異位癥可抑制腹腔免疫因子IL-6、TGF-β1、TNF-α、VEGF的表達(dá)，達(dá)到治療的作用，具有臨床推廣應(yīng)用的價值。

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