陳愛民 黃鶴飛 俞海風(fēng)

[摘?要]?目的?觀察血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平對老年高血壓患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度（intima-media thickness，IMT）的影響。方法?選擇60歲以上老年高血壓患者156例，所有患者入院時均同時測定頸動脈IMT和血清Hcy水平。根據(jù)血清Hcy檢測結(jié)果，分為Hcy增高組與Hcy正常組，分別對兩組的IMT厚度進行比較，并對其相關(guān)性進行分析。結(jié)果?Hcy增高組頸動脈IMT（1.17±0.32）mm，而Hcy正常組頸動脈IMT（0.78±0.21）mm，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且IMT和Hcy呈正相關(guān)（r=0.58，P<0.01）。結(jié)論?血清Hcy水平增高對老年高血壓患者頸動脈IMT有顯著影響，降低血清Hcy水平對預(yù)防和降低高血壓相關(guān)動脈硬化性心腦血管疾病的發(fā)生具有一定臨床意義。

[關(guān)鍵詞]?同型半胱氨酸;頸動脈內(nèi)膜中層厚度;高血壓

中圖分類號：R544.1

文獻標(biāo)識碼：B文章編號：1009-816X（2019）02-0180-02

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.02.024

近年來大量研究表明，血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平升高與心腦血管疾病密切相關(guān)[1，2]。本研究以頸動脈內(nèi)膜中層厚度（intima-media thickness，IMT）作為動脈粥樣硬化的評價指標(biāo)，觀察血清Hcy水平對老年高血壓患者頸動脈IMT的影響，并對Hcy和IMT兩者相關(guān)性及其機制進行探討。

1?資料與方法

1.1?臨床資料：根據(jù)《中國高血壓防治指南（2010修訂版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇2015年1月至2016年1月于我院?？崎T診就診≥60歲老年高血壓患者156例，其中男81例，女75例，年齡（62.61±4.90）歲，高血壓病程3個月至24年，口服降壓藥類型為單用或聯(lián)合使用鈣離子拮抗劑（CCB）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）、β受體阻滯劑以及小劑量利尿劑五大類。排除繼發(fā)性高血壓、腦卒中、糖尿病、肝腎功能不全以及3個月內(nèi)使用過葉酸制劑的患者，所有患者入院同時測定頸動脈IMT和血清Hcy水平。根據(jù)血清Hcy>10μmol/L作為標(biāo)準(zhǔn)[3]，分為Hcy增高組（觀察組）102例和Hcy正常組（對照組）54例。觀察組：男53例，女49例，年齡（67.42±3.58）歲，其中吸煙12例，血脂增高9例，血壓控制達標(biāo)（小于140/90mmHg）96例;對照組：男28例，女26例，年齡（66.76±4.22）歲，其中吸煙5例，血脂增高4例，血壓控制達標(biāo)51例;比較兩組年齡、性別、吸煙、高脂血癥、血壓控制水平等因素均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2?方法：

1.2.1?頸動脈IMT的測定：在二維超聲引導(dǎo)下，以飛利浦EPIQ5型彩色多普勒顯像儀測量，探頭頻率7.50MHz，所有受檢者均由同一名專業(yè)醫(yī)師操作，測量頸總動脈長軸第一條線狀較高回聲（管腔-內(nèi)膜界面）的前緣到第二條線狀較高回聲（中層-外膜界面）的前緣的垂直距離作為頸動脈IMT。在距頸動脈球部膨大起始1cm處及其后1cm處測3次，取其平均值為受檢者的IMT值。采用歐洲高血壓協(xié)會標(biāo)準(zhǔn)，IMT>0.9mm為增厚，IMT>1.3mm為斑塊。

1.2.2?標(biāo)本采集及測定：所有檢測對象禁食12h后，于清晨抽取靜脈血5mL，采用免疫比濁法測定血清Hcy水平，使用雅培C16000型自動生化分析儀。以Hcy>10μmol/L作為增高標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)檢測結(jié)果，分別對觀察組與對照組的IMT厚度以及血清Hcy水平差異進行比較，并對兩者相關(guān)性進行分析。

1.3?統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS 13.0版軟件包，計量資料用（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗，相關(guān)性采用線性相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?兩組間觀察指標(biāo)比較：觀察組血清Hcy水平（18.93±7.6）μmol/L較對照組（7.75±1.82）μmol/L明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。IMT厚度比較：觀察組（1.17±0.32）mm較對照組（0.78±0.21）mm明顯增厚，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），

2.2?頸動脈IMT的相關(guān)性分析：頸動脈IMT和Hcy呈正相關(guān)（r=0.58，P<0.01）。

3?討論

血清Hcy水平是冠心病、腦卒中等心腦血管疾病的獨立危險因素，和老年人高血壓息息相關(guān)。在我國高血壓病人中平均75%伴有血漿Hcy升高[4]。臨床上高血壓病患者伴隨血清蛋氨酸代謝中間產(chǎn)物Hcy水平的升高，被稱之為“H型高血壓”。IMT增加是臨床超聲影像上判斷動脈粥樣硬化的早期指標(biāo)，而頸動脈粥樣硬化與冠心病及腦血管事件密切相關(guān)。本研究選擇156例老年高血壓患者，通過檢測篩選分別根據(jù)血清Hcy水平分為觀察組和對照組，兩組一般資料觀察組IMT顯著大于對照組（P<0.05）并與頸動脈IMT呈正相關(guān)（r=0.58，P<0.01），表明Hcy的升高與頸動脈內(nèi)膜結(jié)構(gòu)的改變及頸動脈斑塊的形成密切相關(guān)，IMT增厚體現(xiàn)了頸動脈內(nèi)膜受損和粥樣硬化程度增加，提示高Hcy是導(dǎo)致IMT增厚和斑塊檢出率增加的最直接因素。本研究顯示，血清Hcy水平增高對頸動脈IMT增厚具有顯著影響，提示Hcy在高血壓患者動脈硬化的形成中發(fā)揮了重要作用，并且在無癥狀動脈粥樣硬化早期即可出現(xiàn)血清Hcy水平的升高。Pagni等[5]檢測頸動脈和股動脈IMT，發(fā)現(xiàn)血清Hcy水平是IMT增厚的危險因素，與本試驗結(jié)果一致，提示臨床上可以將血清Hcy水平作為評價高血壓患者早期動脈硬化發(fā)生發(fā)展的一個重要指標(biāo)。

動脈粥樣硬化相關(guān)因素復(fù)雜，高血壓、糖尿病、吸煙、血脂異常等是其重要危險因素。血清Hcy水平是動脈粥樣硬化疾病的獨立危險因素，其導(dǎo)致大血管病變的機制仍在探討中。有研究表明當(dāng)人體內(nèi)的Hcy升高時，可促進血小板聚集，低密度脂蛋白的氧化及泡沫細胞的生成及血管內(nèi)皮平滑肌細胞的增殖，并抑制內(nèi)皮細胞谷胱甘肽過氧化酶的表達。同時，其可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞中的脂肪酸合成酶（fatty acid sythetase，F(xiàn)as）上調(diào)，進而導(dǎo)致內(nèi)皮細胞的凋亡而啟動動脈粥樣硬化進程。

Hcy進入血循環(huán)后可通過損傷血管內(nèi)皮細胞，引起一氧化氮（N0）代謝障礙、氧化應(yīng)激，刺激平滑肌增生，改變管壁彈性蛋白，導(dǎo)致血管壁重構(gòu)、收縮和舒張功能異常、大動脈僵硬度增加。Hcy可以誘導(dǎo)血管局部的炎癥細胞釋放各種炎癥因子，使血管局部功能損傷，進而發(fā)展為動脈粥樣硬化[6，7]。

中國人群普遍屬于Hcy敏感型基因，Hcy水平明顯高于一般發(fā)達國家，在有效控制血壓基礎(chǔ)上，檢測血清Hcy水平并及時糾正已經(jīng)增高的Hcy，將有助于延緩動脈粥樣硬化的進展，對預(yù)防和延緩高血壓相關(guān)動脈硬化性心腦血管疾病的發(fā)生具有一定臨床意義，亦可作為今后老年高血壓綜合防控和研究方向。

參考文獻

[1]Stampfer MJ， Malinow MR. Can lowering homocystein levels reduce cardiovascular risk[J]. N Engl J Med，2015，332（5）：1179-1180.

[2]王海利，談頌，宋波等.H型高血壓與缺血性腦卒中預(yù)后的關(guān)系[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92（17）：1183-1186.

[3]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011，19（8）：10-52.

[4]陳杰，吳迪.H型高血壓的診療研究進展[J].中國心血管病研究，2012，10（11）：872-875.[5]Pagni S， Ulfe EA， Montgomery WD， et al. Clinical experience with the video-assisted saphenectomy procedure for coronary bypass operations[J]. Ann Thorac Sury，2016，66：1626-1631.

[6]Morris RJ， Butler MT， Samuels LE. Minimally invasive saphenous vein harvesting[J]. Ann Thorac Surg，2015，66：1026-1028.

[7]Phillp A Carpino， PA Kamal R Khabbaz， Robert M Bojar， et al. Clinical benefits of endoscopic vein harvesting in patients with risk factors for saphenectomy wound infections undergoing coronary artery bypass grafting[J]. J Thorac Cardiovasc Surg，2014，199：69-76.

（收稿日期：2018-11-20）