葉士勇 胡武明 曾春來 向貽佳 吳小燕

[摘?要]?目的?觀察可達靈片輔助治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的療效及對血小板聚集、血漿炎癥因子的影響。方法?選擇在我院就診的冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者112例，隨機分為觀察組（62例）和對照組（60例）。對照組給予常規(guī)西醫(yī)藥物治療（低分子量肝素、阿司匹林、氯吡格雷、他汀類藥物、β受體阻滯劑、硝酸酯類藥物）。觀察組在此基礎(chǔ)之上加用可達靈片3次/天，每次3片。治療2周后評價兩組臨床療效，比較兩組用藥前、用藥2周后血小板聚集、血漿同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）的差別。結(jié)果?（1）觀察組治療后總有效率88.71%，高于對照組71.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。（2）觀察組與對照組治療后比，能進一步抑制二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）和花生四烯酸（arachidonic acid，AA）誘導(dǎo)的血小板聚集，降低血漿Hcy、IL-6、hs-CRP水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論?可達靈片輔助治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛有明顯的臨床效果，可能是通過抑制血小板活化、減輕炎癥反應(yīng)等途徑來發(fā)揮作用。

[關(guān)鍵詞]?可達靈片;冠心病;不穩(wěn)定型心絞痛;療效

中圖分類號：R541.4：R972

文獻標(biāo)識碼：A文章編號：1009-816X（2019）02-0151-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.02.014

不穩(wěn)定型心絞痛是冠心病較嚴重的臨床類型，具有相同的病理基礎(chǔ)[1]，即不穩(wěn)定粥樣斑塊，如未能得到及時有效的治療，斑塊破裂，繼發(fā)血栓形成，造成冠狀動脈管腔完全或不完全性堵塞，發(fā)展成急性心肌梗死，甚至心源性猝死危及生命。目前西醫(yī)常規(guī)治療不穩(wěn)定型心絞痛的藥物有低分子量肝素、阿司匹林、氯吡格雷、他汀類藥物、β受體阻滯劑、硝酸酯類藥物等[2]。我國中醫(yī)藥資源十分豐富，其中有多種中成藥制劑已被廣泛的應(yīng)用于冠心病的治療，具有獨特的療效，如復(fù)方丹參滴丸、速效救心丸、麝香保心丸等。本研究對冠心病不穩(wěn)定型心絞痛在西醫(yī)常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)之上加用可達靈片，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料：選擇2016年2月至2018年2月在我院就診的112例冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者，按照隨機表法分為觀察組62例和對照組60例。觀察組男36例，女26例，年齡41～85歲，平均（63.34±11.73）歲。對照組男32例，女28例，年齡43～86歲，平均（65.35±12.56）歲。兩組患者的年齡、性別、血脂水平、肝腎功能水平、合并高血壓、合并糖尿病、心絞痛分級（CCS分級：加拿大心血管學(xué)會心絞痛嚴重程度分級）等基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。所有病例診斷均符合《非ST段抬高型急性冠脈綜合征的診斷和治療指南2016》[2]。排除合并有急性感染性疾病、急性肺栓塞、主動脈夾層、腦血管意外、甲狀腺功能障礙、電解質(zhì)代謝紊亂、嚴重肝腎功能障礙、惡性腫瘤、嚴重精神性疾病。

1.2?方法：對照組給予常規(guī)西醫(yī)藥物治療（低分子量肝素、阿司匹林、氯吡格雷、他汀類藥物、β受體阻滯劑、硝酸酯類藥物），觀察組在此基礎(chǔ)之上加用可達靈片（浙江康恩貝制藥股份有限公司）口服，3次/天，每次3片。兩組療程均為2周。觀察患者的臨床癥狀，記錄心絞痛發(fā)作的持續(xù)時間、頻率及硝酸甘油用量，治療前后心電圖ST段及T波的變化（心絞痛發(fā)作時隨時完成心電圖），觀察治療前后血常規(guī)、肝腎功能、心肌酶、血脂、血糖、血漿同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、血小板最大聚集率。

1.3?療效判定標(biāo)準[3]：顯效：患者心絞痛癥狀完全消失或每周發(fā)作頻率減少80%以上，其心電圖恢復(fù)或基本恢復(fù)正常;有效：患者心絞痛癥狀有所緩解，每周發(fā)作頻率減少50%～80%，靜息心電圖有所改善;無效：患者心絞痛癥狀發(fā)作頻率減少<50%或無明顯改變，甚至加重，心電圖無明顯改善。

1.4?統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS 21.0版統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料用（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?兩組患者治療效果評價：觀察組患者治療后總有效率88.71%，顯著優(yōu)于對照組患者71.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），見表2。

2.2?兩組患者治療前后血小板聚集率比較：兩組患者治療前二磷酸腺苷（ADP）、花生四稀酸（AA）誘導(dǎo)的最大血小板聚集率均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組患者ADP、AA誘導(dǎo)的最大血小板聚集率與治療前比明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）;觀察組患者治療后與對照組患者治療后比能進一步降低ADP、AA誘導(dǎo)的最大血小板聚集率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3?兩組患者治療前后炎癥因子比較：兩組患者治療前Hcy、IL-6、hs-CRP水平相似，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組患者Hcy、IL-6、hs-CRP水平均明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后Hcy、IL-6、hs-CRP水平與對照組患者治療后相比進一步下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3?討論

隨著經(jīng)濟和社會的發(fā)展，冠心病等心腦血管疾病已經(jīng)成為我國居民死亡的首要病因[4]。不穩(wěn)定型心絞痛是冠心病急癥之一，介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間，中醫(yī)屬“胸痹”、“心痛”范疇，為氣虛血瘀，以氣虛為本，血瘀為標(biāo)，本虛標(biāo)實，病理主要由于不穩(wěn)定斑塊破裂、糜爛、內(nèi)出血等因素造成管腔急劇縮小、繼發(fā)血小板粘附聚集血栓形成，如未能得到及時有效的治療，極易發(fā)展成為急性心肌梗死，嚴重者甚至還可導(dǎo)致猝死。研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)[5]和血小板過度激活[6]在冠心病不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。Hcy、CRP及IL-6是標(biāo)志性炎癥因子，在不穩(wěn)定型心絞痛患者中顯著升高[7]。CRP通過內(nèi)皮、血管平滑肌發(fā)揮作用，下調(diào)內(nèi)皮細胞一氧化氮的合成，減少其釋放量，激活補體系統(tǒng)，上調(diào)黏附因子表達，促進血管內(nèi)皮細胞增生，加重動脈粥樣硬化，促進炎癥與血栓形成。IL-6是白介素家族的核心成員，能促進全身炎癥反應(yīng)，并且能夠促進血管內(nèi)皮細胞增生及凝血，破壞粥樣斑塊的穩(wěn)定性。Hcy是一種致血管損傷性氨基酸，可損傷血管內(nèi)皮細胞，激活炎性細胞，同時通過過氧化應(yīng)敫作用促進動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。目前認為Hcy是冠心病的獨立危險預(yù)測因子，Hcy水平可反映冠狀動脈病變的嚴重程度。目前西醫(yī)常規(guī)治療不穩(wěn)定型心絞痛的藥物有低分子量肝素、阿司匹林、氯吡格雷、他汀類藥物、β受體阻滯劑、ACEI/ARB類藥物、硝酸酯類藥物等，但部分患者會出現(xiàn)阿司匹林/氯吡格雷抵抗現(xiàn)象[8]，并且這些藥物還可以增加出血風(fēng)險。中醫(yī)藥治療冠心病療效確切，且毒副作用較少，臨床應(yīng)用廣泛，在控制癥狀，改善病情進展方面有獨特的優(yōu)勢。

可達靈片是傳統(tǒng)中藥延胡索的生物堿提取物制劑，其主要成分為脫氫延胡索（又稱去氫紫堇堿、脫氫紫堇堿）和延胡索乙素（又稱四氫巴馬汀）。研究表明[9～13]，脫氫延胡索和延胡索乙素對心血管系統(tǒng)具有抗心肌缺血再灌注損傷、抑制血小板聚集抗血栓、抗心律失常等作用。臨床上，可達靈片已被成功的應(yīng)用于冠心病的治療[14，15]。本研究顯示，可達靈片在西醫(yī)常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)之上輔助治療不穩(wěn)定型心絞痛療效明顯，觀察組總有效率高于對照組，這與既往的研究結(jié)果相似。本研究還發(fā)現(xiàn)，可達靈片觀察組與對照組治療后相比可進一步抑制血小板聚集、降低血漿炎癥因子水平，表明可達靈片可能通過抑制血小板活化、減輕炎癥反應(yīng)等途徑發(fā)揮血管保護作用及臨床療效的。但是觀察時間較短，觀察例數(shù)不多，對可達靈片抑制血小板活化，減輕炎癥反應(yīng)等保護血管作用及臨床療效，有待增加觀察時間和例數(shù)來進一步求證。

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（收稿日期：2018-8-14）