曹健偉

廣東省江門市第三人民醫(yī)院精神一科，廣東江門 529000

抑郁癥的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈現(xiàn)顯著上升的態(tài)勢。對于抑郁癥的治療有多種抗抑郁藥物不斷出現(xiàn)，但仍有部分的患者對抗抑郁藥物產(chǎn)生耐藥性從而產(chǎn)生難治性抑郁癥[1-3]。單項抑郁的發(fā)作的主要治療措施為藥物治療，帕羅西汀則為其中重要的一類：5-HT再攝取抑制劑的藥物?；颊叻煤螅窠?jīng)突觸間隙中5-HT的濃度得以升高，進而獲得抗抑郁的效果。其對于抑郁癥的治療具有效果顯著，并發(fā)癥少的特點，尤其適合老年伴有心情焦慮的抑郁癥患者。有研究顯示，單純的帕羅西汀對難治性抑郁癥的治療效果并不顯著，往往需要聯(lián)合其他種類的抗抑郁藥物方可收獲良好的治療效果[4]。為此筆者對52例難治性抑郁癥的患者分別應用單獨帕羅西汀治療和帕羅西汀聯(lián)合坦度螺酮的治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016年2月～2018年2月收治的難治性抑郁癥患者共52例，應用隨機數(shù)字表法分為觀察組（n=26）和對照組（n=26）。觀察組男19例，女 7例，年齡21～ 66歲，平均（44.8±12.5）歲；對照組男17例，女9例，年齡23～62歲，平均（43.6±11.0）歲。納入標準：全部患者均符合中國精神障礙分類與診斷標準中對于抑郁發(fā)作的診斷[5]；HAMD評分均≥18分；患者接受至少兩種不同作用機制的，足量、足療程的抗抑郁藥物治療后無顯著改善。兩組患者的性別比例，年齡等方面無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)院倫理委員會通過。

1.2 方法

在入組治療前對兩組患者均進行停藥作為清洗期，時長為1周。清洗期后，對照組患者應用帕羅西?。ㄖ忻捞旖蚴房酥扑?，H10950043）治療，起始劑量為20mg/d，劑量范圍為20～60mg/d。觀察組患者則應用帕羅西汀聯(lián)合坦度螺酮（四川科瑞德制藥，H20052328），帕羅西汀劑量為20mg/d，劑量范圍為20～60mg/d，坦度螺酮劑量為30mg/d。兩組患者均接受為期4周的治療。

1.3 療效判定

應用HAMD量表對患者的治療效果進行評分[6]，并根據(jù)HAMD評分的結果對臨床療效進行判定：痊愈：HAMD減分≥75%；顯著進步：HAMD評分下降50%～74%；進步：HAMD評分下降25%～49%；無效：HAMD評分下降＜25%。總有效率＝（痊愈+顯著進步+進步）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療有效率為92.31%，顯著高于對照組73.08%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者治療起效時間比較

觀察組患者治療平均起效時間為（5.35±1.02）d，顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者平均治療起效時間比較（±s，d）

表2 兩組患者平均治療起效時間比較（±s，d）

組別 n 平均起效時間觀察組 26 5.35±1.02對照組 26 8.52±2.31 t 6.401 P＜0.05

2.3 兩組患者并發(fā)癥比較

觀察組中，出現(xiàn)1例情緒低落，1例食欲不佳，對照組則出現(xiàn)2例情緒低落和1例惡心。兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較

2.4 兩組患者治療后HAMD總分和各因子比較

觀察組和對照組治療后HAMD各因子得分比較，觀察組均顯著低于對照組，總分的對比，觀察組亦顯著低于對照組。差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

3 討論

隨著社會的高速發(fā)展，現(xiàn)代人在生活中的心理健康已成為一個不容忽視的重要社會問題，我國的抑郁癥發(fā)病率約為1.7%～2.5%[6-7]。對于多種抑郁癥藥物治療均無顯著療效的抑郁癥多稱為難治性抑郁癥，如何治療難治性抑郁癥是精神科醫(yī)師亟待解決的臨床難題[8]。目前多使用聯(lián)合多種抗抑郁藥物、使用增效劑、聯(lián)合其他治療手段等方式進行治療。

帕羅西汀是一種高效、安全的抗抑郁藥物。有研究顯示，帕羅西汀不但具有治療焦慮、抑郁的效果，還對患者的認知功能有明顯改善[9]。作為5-HT受體再攝取抑制劑，帕羅西汀可以逆轉(zhuǎn)神經(jīng)元的凋亡并恢復神經(jīng)元的部分功能，同時可以調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸，減少反饋效應刺激腎上腺分泌皮質(zhì)激素對神經(jīng)細胞造成的應激性傷害[10-11]。然而作為典型的選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs），帕羅西汀具有其典型的缺點如起效較慢，患者服用后易發(fā)生性功能障礙，這些缺陷導致了其難以培養(yǎng)患者良好的依從性，進而大大增加了抑郁癥復發(fā)的風險。

表4 兩組患者治療后HAMD各因子得分和總分比較（±s，分）

表4 兩組患者治療后HAMD各因子得分和總分比較（±s，分）

組別 n 焦慮 認識障礙 阻滯 睡眠障礙 絕望感 日夜變化 體重 總分觀察組 26 0.32±0.08 0.54±0.12 0.62±0.17 0.61±0.15 0.52±0.15 0.13±0.04 0.12±0.05 13.24±4.28對照組 26 0.48±0.11 0.68±0.09 0.94±0.22 0.79±0.13 0.78±0.23 0.25±0.09 0.27±0.13 22.53±3.73 t 5.998 4.759 5.869 4.624 4.828 6.213 5.491 8.344 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

坦度螺酮作為第三代抗焦慮藥物可選擇性作用于腦內(nèi)5-HT1A受體，對5-HT能神經(jīng)的過度興奮起到有效的抑制作用，進而使得5-HT與突觸后膜的5-HT1A和5-HT2A的結合恢復平衡的狀態(tài)[12]。在本次研究中，觀察組患者在同時接受帕羅西汀與坦度螺酮的治療后，其治療效果、起效時間、HAMD評分均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），且無顯著不良反應的發(fā)生，這與以往的研究結果不謀而合[13-14]。究其原因，是因為坦度螺酮可以顯著調(diào)節(jié)突觸前膜的5-HT1A受體的密度，促使5-HT能神經(jīng)細胞功能恢復，另外可以協(xié)同SSRIs類藥物的作用，使得抗抑郁的效果更為顯著，且無顯著不良反應發(fā)生[15-16]。

在本次研究中，帕羅西汀聯(lián)合坦度螺酮對難治性抑郁癥的效果確切，觀察組接受聯(lián)合用藥的治療方案后，治療有效性達92.31%，顯著高于單一應用帕羅西汀的對照組。且在HAMD的不同因子得分方面，均有顯著下降，且觀察組下降較對照組更為顯著，提示帕羅西汀聯(lián)合坦度螺酮對難治性抑郁癥的各個癥狀均有顯著的改善。另外，兩組研究的并發(fā)癥無顯著差異，提示聯(lián)合用藥的安全性亦較優(yōu)。

綜上所述，帕羅西汀聯(lián)合坦度螺酮對于難治性抑郁癥有顯著的治療效果，起效較快，無顯著不良反應，臨床應用前景光明。