孫欣 武艷強(qiáng)

[摘要] 目的 探討血清內(nèi)臟脂肪素（Visfatin）、核因子-κB（NF-κB）與不穩(wěn)定型心絞痛（UA）患者血小板活化參數(shù)的關(guān)系。 方法 選取2017年4月～2018年9月邯鄲市第二醫(yī)院收治的UA患者108例作為心絞痛組，選取同期健康體檢者108名作為健康組。兩組納入者均在入院當(dāng)天采血檢測血清Visfatin、NF-κB及血小板顆粒膜蛋白（CD63）、血小板膜糖蛋白Ⅱb～Ⅲa（PAC-1）、血小板α顆粒表面膜糖蛋白（CD62P）水平。比較低、中、高?；颊哐錠isfatin、NF-κB與血小板活化參數(shù)，采用Pearson線性相關(guān)分析觀察UA患者血清Visfatin、NF-κB與血小板活化參數(shù)的相關(guān)性。 結(jié)果 心絞痛組血清Visfatin、NF-κB及CD63、PAC-1、CD62P水平高于健康組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。低危組血清Visfatin、NF-κB及CD63、PAC-1、CD62P水平低于中危組、高危組，且中危組低于高危組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。經(jīng)Pearson線性相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)血清Visfatin、NF-κB與CD63、PAC-1呈正相關(guān)（r = 0.671、0.591、0.507、0.460，P < 0.05），二者與CD62P未見明顯相關(guān)性（P > 0.05）。 結(jié)論 Visfatin、NF-κB與UA患者血小板活化參數(shù)CD63、PAC-1具有相關(guān)性，臨床可將Visfatin、NF-κB與血小板活化參數(shù)作為評估UA患者病情的重要指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 不穩(wěn)定型心絞痛;NF-κB;Visfatin;血小板活化參數(shù)

[中圖分類號] R541.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）01（b）-0041-05

[Abstract] Objective To investigate the relationship between platelet activation parameters of serum Visfatin， nuclear factor-κB （NF- κB） and unstable angina pectoris （UA）. Methods From April 2017 to September 2018， in the Second Hospital of Handan， 108 UA patients were selected as angina group， at the same time， 108 healthy patients underwent physical examination were selected as the health group. In the two groups， blood samples were collected on the day of admission to detect serum Visfatin， NF-κB and platelet granule membrane protein （CD63）， platelet membrane glycoproteinⅡb-Ⅲa （PAC-1）， platelet alpha particle surface membrane glycoprotein （CD62P）. Serum Visfatin， NF-κB and platelet activation parameters of low， middle and high risk patients were compared. The correlation between serum Visfatin and NF-κB and platelet activation parameters in UA patients was observed by Pearson linear correlation analysis. Results The levels of serum Visfatin， NF-κB and CD63， PAC-1 and CD62P in angina pectoris group were higher than those in healthy group， the differences were statistically significant （P < 0.01）. Serum levels of Visfatin， NF-κB and CD63， PAC-1 and CD62P in the low risk group were lower than those in the middle risk group and high-risk group， and these in the middle risk group were lower than the high risk group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Pearson linear correlation analysis showed that serum visfatin and NF-κB were positively correlated with CD63 and PAC-1 （r = 0.671， 0.591， 0.507， 0.460， P < 0.05）. There was no significant correlation between the two and CD62P （P > 0.05）. Conclusion Visfatin and NF-κB were correlated with platelet activation parameters CD63 and PAC-1 in patients with UA. Visfatin， NF-κB and platelet activation parameters can be used as an important indicator for evaluating the condition of UA patients.

[Key words] Unstable angina; NF-κB; Visfatin; Platelet activation parameters

不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina，UA）是因血栓、血小板聚集、易損動脈粥樣硬化斑塊破裂導(dǎo)致微血管栓塞、血管痙攣，從而減少心肌供氧量，誘發(fā)心絞痛的一種疾病[1-2]。UA持續(xù)時(shí)間較穩(wěn)定型心絞痛更長，呈進(jìn)行性發(fā)展，病情進(jìn)展快，致殘率、死亡率非常高[3]。內(nèi)臟脂肪素（Visfatin）經(jīng)脂肪細(xì)胞分泌而來，它對血管生成、細(xì)胞生長有調(diào)節(jié)作用，在細(xì)胞惡變、炎癥進(jìn)展中發(fā)揮著重要作用[4-5]。核因子-κB（NF-κB）是激活各類炎癥因子的共同通道，研究表明心肌組織中可檢出NF-κB，心功能損害會激活NF-κB，從而導(dǎo)致炎癥因子激活，加重心肌損害[6]。為了進(jìn)一步明確UA的病理特征，本研究納入108例UA患者進(jìn)行研究，分析血清Visfatin、NF-κB與UA患者血小板活化參數(shù)的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年4月～2018年9月邯鄲市第二醫(yī)院收治的108例UA患者為研究對象，將其作為心絞痛組，選取同期體檢的108名健康者作為健康組。心絞痛組中男59例，女49例;年齡40～75歲，平均（59.32±10.58）歲;體重指數(shù)18.64～27.31 kg/m2，平均（22.39±3.16）kg/m2;既往史：吸煙史14例，糖尿病史29例;高血壓史33例;危險(xiǎn)度分層[7]：低危32例;中危49例;高危：27例。健康組中男56名，女52名;年齡40～75歲，平均（58.37±9.94）歲;體重指數(shù)18.71～27.28 kg/m2，平均（22.51±3.12）kg/m2。兩組性別、年齡、體重指數(shù)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者和/或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡40～75歲;②心絞痛組符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會編制的《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[8]中關(guān)于UA的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)心電圖檢查結(jié)合臨床表現(xiàn)證實(shí);③健康組心功能良好。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎、腦等臟器嚴(yán)重?fù)p害;②自身免疫性疾病;③合并感染性疾病;④合并惡性腫瘤;⑤合并血液系統(tǒng)性疾病;⑥有意識、認(rèn)知障礙及精神病史。

1.3 方法

于納入者入院當(dāng)日采集血樣。①血小板活化參數(shù)檢測：取5 mL空腹靜脈血，經(jīng)枸櫞酸鈉抗凝處理，充分混勻，利用離心機(jī)3000 r/min離心10 min，離心半徑為13.5 cm，棄血清，加抗血小板膜蛋白的熒光標(biāo)記抗體。檢測儀器為貝克曼庫爾特CytoFLEX流式細(xì)胞儀，指標(biāo)包括血小板顆粒膜蛋白（CD63）、血小板膜糖蛋白Ⅱb～Ⅲa（PAC-1）、血小板α顆粒表面膜糖蛋白（CD62P）。②Visfatin、NF-κB檢測：另取4 mL空腹靜脈血用于檢測血清Visfatin與NF-κB水平，利用離心機(jī)3000 r/min離心10 min，離心半徑為13.5 cm，分離血清，存放于-70℃冰箱內(nèi)待測。檢測方法為定量夾心酶聯(lián)免疫法，儀器為北京DNM-9602G酶聯(lián)免疫檢測儀，采用配套試劑盒根據(jù)說明書進(jìn)行操作。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察并比較健康組、心絞痛組的血清Visfatin、NF-κB及CD63、PAC-1、CD62P水平，根據(jù)UA危險(xiǎn)度分層標(biāo)準(zhǔn)將患者分為低危、中危、高危組，比較不同危險(xiǎn)度分層患者的血清Visfatin、NF-κB及CD63、PAC-1、CD62P水平。采用Pearson線性相關(guān)分析觀察UA患者血清Visfatin、NF-κB與血小板活化參數(shù)的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析。計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson線性相關(guān)分析明確兩個(gè)變量間的相關(guān)性。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Visfatin、NF-κB及血小板活化參數(shù)比較

心絞痛組血清Visfatin、NF-κB及CD63、PAC-1、CD62P水平高于健康組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見表1。

2.2 低、中、高?；颊遃isfatin、NF-κB及血小板活化參數(shù)比較

根據(jù)UA危險(xiǎn)度分層標(biāo)準(zhǔn)將患者分為低危、中危、高危組，低危組血清Visfatin、NF-κB及CD63、PAC-1、CD62P水平低于中危組、高危組，且中危組低于高危組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 Visfatin、NF-κB與血小板活化參數(shù)的相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson線性相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)血清Visfatin、NF-κB與CD63、PAC-1呈正相關(guān)（P < 0.05），二者與CD62P無明顯相關(guān)（P > 0.05）。見表3。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)與健康者比較，UA患者血清Visfatin、NF-κB顯著增高，提示二者可能與動脈粥樣硬化進(jìn)展過程相關(guān)。研究表明Visfatin有類胰島素樣作用，它與多種慢性炎癥發(fā)病存在關(guān)聯(lián)[9]。近年來，研究發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的Visfatin呈高表達(dá)水平，此外，Visfatin對單核細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶分泌有誘導(dǎo)作用，從而誘導(dǎo)多種炎癥因子分泌，發(fā)揮促炎功能，導(dǎo)致機(jī)體炎癥加重[10]。NF-κB參與了炎癥因子激活過程，導(dǎo)致局部產(chǎn)生炎性反應(yīng)。NF-κB對白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）的過表達(dá)均有誘導(dǎo)作用，引起炎性反應(yīng)[11-13]。因此，筆者推測UA患者因存在炎性反應(yīng)，導(dǎo)致血清Visfatin、NF-κB水平高于健康者。

本研究結(jié)果顯示，UA患者與健康者的血小板活性參數(shù)存在明顯差異，其中心絞痛組CD63、PAC-1、CD62P水平高于健康組（P < 0.01）。在健康者血液循環(huán)過程中，血小板呈靜止?fàn)顟B(tài)，一旦血管內(nèi)皮受損，則會激活血小板，促進(jìn)血栓形成，容易引起UA[14-16]。因此，UA患者血小板活性參數(shù)發(fā)生顯著改變。通過進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)低、中、高?；颊哐錠isfatin、NF-κB及血小板活化參數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），隨著病情越重，患者各參數(shù)指標(biāo)變化越明顯，與國外相關(guān)研究[17]結(jié)論基本符合。

經(jīng)Pearson線性相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)血清Visfatin、NF-κB與CD63、PAC-1呈正相關(guān)（P < 0.05），而與CD62P無顯著相關(guān)性（P > 0.05）。CD63的主要組成成分為氨基酸（238個(gè)），它在靜止血小板膜上的表達(dá)非常少，當(dāng)其表達(dá)增高時(shí)提示血小板活化程度加深。國外研究[18]提示UA患者因血小板活化程度高于健康者，因此CD63表達(dá)增高，這點(diǎn)在本研究中也得到證實(shí)。PAC-1是活化的GPⅡb～Ⅲa，崔巍等[19]發(fā)現(xiàn)因UA患者出現(xiàn)明顯血小板活化，導(dǎo)致PAC-1水平增高，從而提高血小板釋放、黏附水平。劉海寧等[20]研究提示炎性反應(yīng)可引起內(nèi)皮細(xì)胞損害，從而激活血小板，促進(jìn)血小板活化，而Visfatin、NF-κB均參與了炎癥進(jìn)展過程。因此，筆者推測UA患者是因血清Visfatin、NF-κB水平增高誘發(fā)炎性反應(yīng)，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損害，促進(jìn)血小板活化。因此，血清Visfatin、NF-κB與CD63、PAC-1呈正相關(guān)。

綜上所述，本研究證實(shí)與健康者比較，UA患者的血清Visfatin、NF-κB及CD63、PAC-1、CD62P水平均上調(diào)，隨著病情加重，患者各參數(shù)惡化越明顯，且經(jīng)Pearson線性相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)血清Visfatin、NF-κB與CD63、PAC-1呈正相關(guān)，能為UA病情評估提供更可靠依據(jù)。本研究局限性在于僅納入108例患者進(jìn)行研究，樣本量少，未來將擴(kuò)大樣本量進(jìn)行更深入研究。

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（收稿日期：2018-07-20? 本文編輯：蘇? ?暢）