李鵬裴祺李濤

反流性食管炎是一種常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，主要是指胃和十二指腸內(nèi)容物反流至食管，引起食管黏膜炎癥、糜爛甚至潰瘍，典型臨床表現(xiàn)為反復(fù)燒心或胸骨后疼痛不適［1］。

胃癌是一種高復(fù)發(fā)率的腫瘤，約占90%腺癌起源于胃粘膜腺體，并可進(jìn)一步分類(lèi)為腸型（腸化生和胃萎縮）和彌漫型（胃炎沒(méi)有萎縮）。繼肺癌和肝癌之后，胃癌仍是全球癌癥死亡的第三大原因［2］。在高風(fēng)險(xiǎn)人群中，飲食模式，肥胖，吸煙而且慢性感染，特別是幽門(mén)螺旋桿菌感染以及遺傳因素有密切關(guān)系［3］。很多研究證實(shí)，胃癌與幽門(mén)螺旋桿菌感染密切相關(guān)，但胃癌患者中反流性食管炎與幽門(mén)螺旋桿菌之間的關(guān)系尚未明確，本研究旨在研究胃癌患者中反流性食管炎與幽門(mén)螺旋桿菌感染之間是否存在聯(lián)系。

資料與方法

一、研究對(duì)象

選取2015年8月至2017年1月，在新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院就診的45例經(jīng)胃鏡及活檢病理明確診斷胃癌患者，臨床癥狀無(wú)明顯反酸、燒心以及胸骨后疼痛不適等反流性食管炎典型表現(xiàn)。排除懷孕、哺乳、嚴(yán)重心腦血管疾病、合并有其他系統(tǒng)腫瘤的患者。其中男性25例，女性20例，年齡45～70歲，平均年齡（51.2±10.5）歲。選取同期本院就診確診為胃癌合并反流性食管炎患者45例，其中男性21例，女性24例，年齡35～75歲，平均年齡（45.2±10.7）歲，有明顯反酸、噯氣、燒心等不適癥狀，并在消化內(nèi)鏡下明確診斷。

二、診斷標(biāo)準(zhǔn)

比較分析兩組患者幽門(mén)螺桿菌感染的陽(yáng)性率，并且分析反流性食管炎與幽門(mén)螺桿菌的關(guān)系。幽門(mén)螺桿菌判斷標(biāo)準(zhǔn)為C14呼氣試驗(yàn)≥100 bps以及病理活檢為陽(yáng)性為幽門(mén)螺桿菌感染陽(yáng)性，C14呼氣試驗(yàn)＜100 bps及內(nèi)鏡下病理活檢陰性為幽門(mén)螺桿菌陰性。反流性食管炎內(nèi)鏡下診斷采用Savary-Miller分級(jí)［4］，I級(jí)：一個(gè)或數(shù)個(gè)融合性黏膜病變，表現(xiàn)為紅斑或表淺糜爛；Ⅱ級(jí)：融合性食管糜爛伴滲出性病變，但未累及食管全周；Ⅲ級(jí)：全周食管糜爛，滲出性病變；Ⅳ級(jí)：潰瘍、食管壁纖維化、狹窄、縮短、瘢痕化等慢性黏膜病變及Barrett食管。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，組間比較采用精確概率法，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組胃癌患者一般資料

本研究自2016年8月至2017年1月入組共90人，其中男性46例，女性44例，年齡45～70歲，平均年齡（51.2±10.5）歲。腫瘤分期I期1例（1.11%），IIA期16例（6.67%），IIB期18例（20.00%），IIIA期32例（35.56%），IIIB期19例（21.11%），IIIC期16例（17.78%），IV期1例（1.11%）。其中高分化12例（13.33%），中分化45例（50%），低分化30例（33.33%），未分化3例（3.33%）。幽門(mén)螺旋桿菌感染50例（55.56%），幽門(mén)螺旋桿菌陰性40例（44.44%）。

二、兩組患者幽門(mén)螺旋桿菌陽(yáng)性率比較

胃癌組和胃癌合并反流性食管炎患者的幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性率分別是88.89%和22.22%，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析（表1），χ2=15.568，p=0.000，兩組患者幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

三、幽門(mén)螺桿菌感染與反流性食管炎的關(guān)系

組間分析中幽門(mén)螺旋桿菌感染與反流性食管炎的結(jié)果中看出（見(jiàn)表2），胃癌并反流性食管炎患者幽門(mén)螺旋桿菌感染與反流性食管炎的嚴(yán)重程度有一定的關(guān)系，反流性食管炎其中反流性食管炎I級(jí)幽門(mén)螺旋桿菌陰性14例（31.1%），而幽門(mén)螺旋桿菌陽(yáng)性5例（11.1%）反流性食管炎Ⅱ級(jí)幽門(mén)螺旋桿菌陰性11例（24.5%），陽(yáng)性4例（8.8%）；反流性食管炎Ⅲ級(jí)幽門(mén)螺旋桿菌陰性9例（20.0%），陽(yáng)性1例（2.2%），反流性食管炎Ⅳ級(jí)幽門(mén)螺旋桿菌陰性為1例（2.2%），陽(yáng)性為0（0%）。組間比較，p=0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

四、反流性食管炎與胃癌TNM分期的關(guān)系

亞組分析中從反流性食管炎與胃癌TNM分期之間的結(jié)果可以看出（見(jiàn)表3），胃癌I期和Ⅱ期患者均無(wú)合并反流性食管炎患者；ⅡB期胃癌患者中合并反流性食管炎I級(jí)1例（2.22%），Ⅱ級(jí)2例（4.44%），Ⅲ級(jí)3例（6.67%）；胃癌ⅢA期患者中合并反流性食管炎I級(jí)3例（6.67%），Ⅱ級(jí)6例（13.33%），Ⅲ級(jí)6例（13.33%）；胃癌ⅢB期患者中合并反流性食管炎4例（8.89%），Ⅱ級(jí)4例（8.89%），Ⅲ級(jí)4例（8.89%），Ⅳ級(jí)1例（2.22%）；胃癌ⅢC期患者合并反流性食管炎5例（11.11%），Ⅱ級(jí)3例（6.67%），Ⅲ級(jí)5例（11.11%）；胃癌Ⅳ期患者中合并反流性食管炎I級(jí)1例（2.22%）。

五、反流性食管炎與胃癌部位的關(guān)系

亞組分析中從反流性食管炎與胃癌部位的結(jié)果可以看出（表4），反流性食管炎與胃癌部位的分析中腫瘤位于胃食管結(jié)合部合并反流性食管炎I級(jí)3例（6.67%），Ⅱ級(jí)3例（6.67%），Ⅲ級(jí)2例（4.44%）Ⅳ級(jí)2例（4.44%）；腫瘤位于賁門(mén)合并反流性食管炎I級(jí)5例（11.11%），Ⅱ級(jí)4例（8.89%），Ⅲ級(jí)4例（8.89%）；腫瘤位于胃底合并反流性食管炎I級(jí)1例（2.22%），Ⅱ級(jí)1例（2.22%），Ⅲ級(jí)1例（2.22%）；腫瘤位于胃體合并反流性食管炎I級(jí)2例（4.44%），Ⅱ級(jí)1例（2.22%），Ⅲ級(jí)1例（2.22%）；腫瘤位于胃竇合并反流性食管炎I級(jí)2例（4.44%），Ⅱ級(jí)1例（2.22%），Ⅲ級(jí)1例（2.22%）；腫瘤位于胃角合并反流性食管炎I級(jí)1例（2.22%），Ⅱ級(jí)1例（2.22%）。

表1 2組胃癌患者一般臨床資料比較

表2 45例胃癌患者中幽門(mén)螺桿菌與反流性食管炎嚴(yán)重程度的關(guān)系（n=45例）

表3 反流性食管炎與胃癌TNM分期的關(guān)系（n=45例，%）

討 論

胃癌是胃上皮細(xì)胞來(lái)源的惡性腫瘤，是消化系統(tǒng)腫瘤中預(yù)后較差的一種疾?。?］，隨著D2根治術(shù)的不斷規(guī)范及腹腔鏡技術(shù)的不斷進(jìn)步，胃癌患者預(yù)后得到明顯的改善［6］。近幾年美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng) 絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南不斷推陳出新，利用大宗研究數(shù)據(jù)指導(dǎo)胃癌治療［7］，MDT團(tuán)隊(duì)的建設(shè)和胃癌分期的準(zhǔn)確劃分［8-9］以及化療方案的不斷進(jìn)步極大推動(dòng)了胃癌規(guī)范的治療模式，胃癌患者的生存期有明顯延長(zhǎng)的趨勢(shì)［10］。但因胃癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制復(fù)雜，很多致病因素共同作用，如幽門(mén)螺旋桿菌感染［11］、EBV感染［12］、吸煙、胃食管反流病都與胃癌的發(fā)生密不可分［13］。

表4 反流性食管炎與胃癌部位的分析

反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）是由胃、十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起的食管炎癥性病變，內(nèi)鏡下表現(xiàn)為食管粘膜的破損，即食管糜爛或食管潰瘍［14］。很多學(xué)者研究了正常人群中反流性食管炎與幽門(mén)螺旋桿菌的感染有密切的關(guān)系，幽門(mén)螺旋桿菌感染是反流性食管炎的保護(hù)因素，其具體機(jī)制可能與幽門(mén)螺旋桿菌感染后刺激胃壁細(xì)胞促進(jìn)胃酸分泌減少，根治幽門(mén)螺旋桿菌后胃酸分泌量增加，從而加重反流性食管炎的癥狀［15］。

本研究中顯示，兩組患者的幽門(mén)螺旋桿菌感染情況有較大差異，胃癌組患者中約88.89%患者為幽門(mén)螺旋桿菌陽(yáng)性，而在胃癌合并反流性食管炎患者中約22.22%患者幽門(mén)螺旋桿菌陽(yáng)性。幽門(mén)螺旋桿菌陽(yáng)性患者的反流性食管炎比例明顯下降，與在正常人群中的研究結(jié)果相一致。在幽門(mén)螺旋桿菌感染率方面，胃癌組患者中有5例未感染幽門(mén)螺旋桿菌，胃癌合并反流性食管炎組內(nèi)有35例患者未感染幽門(mén)螺旋桿菌，總體上，胃癌患者有40例均未感染幽門(mén)螺旋桿菌，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

本研究表明，胃癌患者中幽門(mén)螺旋桿菌與反流性食管炎的嚴(yán)重程度有一定的關(guān)系，主要表現(xiàn)在，反流性食管炎I級(jí)及Ⅱ級(jí)患者中未感染幽門(mén)螺旋桿菌的患者比例較高，而Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)患者中幽門(mén)螺旋桿菌的感染率更低，說(shuō)明幽門(mén)螺旋桿菌的感染對(duì)反流性食管炎有保護(hù)關(guān)系。而在反流性食管炎與胃癌TNM分期的關(guān)系中可以看出，進(jìn)展期胃癌患者中Ⅲ期患者的反流性食管炎比率較高，而早期胃癌發(fā)生反流性食管炎的比例較低，這與胃癌對(duì)胃癌的損害較輕有關(guān)。另一方面，反流性食管炎的發(fā)生與胃癌的發(fā)生部位有密切的關(guān)系，胃食管結(jié)合部胃癌與賁門(mén)癌患者中發(fā)生反流性食管炎的比例明顯高于其他部位的胃癌，其具體原因是胃癌細(xì)胞侵犯賁門(mén)，影響賁門(mén)正常功能的實(shí)現(xiàn)，從而出現(xiàn)反流性食管炎。

隨著胃癌規(guī)范化治療的不斷推廣，與胃癌伴發(fā)疾病的研究仍有必要，尤其是胃食管結(jié)合部胃癌預(yù)后差，患者治療效果差，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移早且廣泛等特點(diǎn)嚴(yán)重?fù)p害人民大眾的生命安全，成為胃腸外科領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。反流性食管炎與胃食管結(jié)合部癌之間的關(guān)系仍需進(jìn)一步深入研究。