呂珍珍,楊勇莉
(青海大學附屬醫(yī)院,青海 西寧 810000)
輔助生殖技術(shù)解決了人類相關(guān)生殖疾病患者想要后代的問題,隨著輔助生殖技術(shù)的發(fā)展,促排卵過程中高孕激素導致周期取消的問題也得到結(jié)局[1]。傳統(tǒng)治療方案采用促性腺激素釋放激素或拮抗劑用以調(diào)節(jié)或抑制LH峰,但是該種方法的治療周期長、費用高,容易導致患者發(fā)生卵巢過度刺激綜合征,并且對LH峰的抑制效果并不理想[2]。近些年隨著胚胎冷凍技術(shù)的發(fā)展,提高了冷凍胚胎的復蘇率,冷凍胚胎移植周期的妊娠率也高于新鮮胚胎[3]。不僅使體外受精、胚胎移植的治療過程不受月經(jīng)周期的影響,還拜托了取卵子后馬上進行胚胎移植的局限性[4]。隨著胚胎冷凍技術(shù)的成熟,相關(guān)學者提出了采用高孕激素移植LH峰促排卵,然后將胚胎全部冷凍的新治療方法,也被稱為高孕激素下促排卵方案(PPOS)[5]。本文對高孕激素下促排卵方案進行綜述,現(xiàn)進行報道。
通過高孕激素移植LH峰,在正常月經(jīng)周期,晚卵泡期雌激素水平升高,導致LH峰產(chǎn)生,雌激素會隨之發(fā)生負反饋作用,而在晚卵泡期雌激素一旦超過閾值就會誘導下丘腦垂體釋放刺激激素,是LH分泌值升高達到高峰。
卵泡波是卵泡早期通過單個卵泡波模式募集的,通過相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[7],在一個月經(jīng)周期內(nèi)大多數(shù)女性會出現(xiàn)2個卵泡波,少數(shù)的會出現(xiàn)3個卵泡波,卵泡波的發(fā)生是獨立于月經(jīng)周期。
高孕激素下促排卵方案主要分為內(nèi)源性天然高孕激素的黃體期促排卵和應(yīng)用外源性孕激素類藥的卵泡期高孕激素下促排卵[8]。
在排卵后到月經(jīng)來潮前的一段時間被稱為黃體期,卵泡排出后形成黃體,分泌較多的與孕酮,使機體處于高孕激素情況下[9]。黃體期促排卵最早被應(yīng)用于暴力與癌癥患者的生育力,相關(guān)研究稱,在黃體期采用GNRH拮抗劑和FSH藥物能夠成功獲得促排卵后的卵子,并在體外受精后成功移植妊娠。但黃體期促排卵的時間較長,排卵效率較低,臨床上尋找新的促排卵方法。后來發(fā)現(xiàn)采用尿促性腺激素聯(lián)合來曲唑能夠提高黃體期排卵的敏感性,但其原因尚不明確。但是說明黃體期促排卵方案能夠?qū)H峰起到抑制作用,并且有效胚胎的獲得數(shù)量上與傳統(tǒng)短時間促排卵方案并無統(tǒng)計學差異。
隨著胚胎冷凍技術(shù)的發(fā)展,全胚胎冷凍技術(shù)在臨床上進行應(yīng)用,時孕激素促排卵過程可以實現(xiàn)[10]。黃體期促排卵的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),促排卵過程在早LH峰時可有效抑制并獲得有效胚胎,并且具有發(fā)育潛能。因此高孕激素下促排卵過程對于胚胎發(fā)育沒有影響,也不會損害胚胎的質(zhì)量。故可在卵泡期通過外源性的孕激素代替內(nèi)源性孕激素從而起到抑制LH峰的目的。
隨著全胚胎冷凍技術(shù)的完善,使臨床上在黃體期促排卵和早卵泡期促排卵后的優(yōu)質(zhì)卵子得到保存,促排卵過程不受到月經(jīng)周期的限制[11]。相關(guān)研究顯示[12],可在月經(jīng)周期的不同階段開展促排卵方案,在研究中分別從早卵泡期、晚卵泡期、黃體期不同時期讓患者促排卵,結(jié)果顯示在排卵時間上,早期卵泡期患者的排卵時間與晚卵泡期患者和黃體期開始的患者比較并無明顯差異。說明三種時期開展促排卵對于臨床妊娠率和種植率均無統(tǒng)計學差異[13]??梢酝茰y在全胚胎冷凍技術(shù)的支持下,在月經(jīng)期的任何時間開始促排卵方案均能實現(xiàn)胚胎移植。
促排卵過程無論通過內(nèi)源還是外源性地添加高水平孕激素均能有效抑制LH峰,并且對于卵子的成熟數(shù)量和質(zhì)量并無影響,均能在移植后得到較好的妊娠解決[14]。在黃體期促排卵還是卵泡期促排卵都可采用口服孕激素或內(nèi)源孕激素得以實現(xiàn),與傳統(tǒng)方法比較患者方案更為簡單,對于LH峰起到有效控制作用。并且隨著全胚胎冷凍技術(shù)的支持,此種誘導排卵方式能夠降低患者發(fā)生卵巢過度刺激綜合征的概率[15]。因此高孕激素狀態(tài)下促排卵方案可作為輔助生殖的新方案和新選擇,對于需要生殖力保存患者均有潛在的巨大價值。應(yīng)用高孕激素促排卵方案妊娠成功的嬰兒還需要長時間的隨訪和遠期安全性觀察。