鄭佩娜　賀定輝

【摘要】 目的：探討女性黃體期、卵泡期對患者行靶控輸注（TCI）依托咪酯誘導(dǎo)，測定血漿靶控濃度，并進(jìn)一步分析女性黃體酮水平對鎮(zhèn)靜效果的影響。方法：選取2015年7月-2017年7月于本院行甲狀腺次全切除術(shù)的62例患者為分析對象，依據(jù)月經(jīng)周期分為黃體期組與卵泡期組，每組31例。術(shù)前均予以黃體酮水平測定，給予靶控輸注依托咪酯，設(shè)定起始濃度為150 ng/mL，在達(dá)到設(shè)定濃度6 min后逐次遞增50 ng/mL至患者意識消失，且腦電雙頻譜指數(shù)（BIS）降低至50為止，記錄患者入室后的BIS值為50、意識消失時依托咪酯血漿靶控濃度。結(jié)果：黃體期組術(shù)前黃體酮水平為（16.10±9.03）nmol/L，

明顯高于卵泡期組的（1.33±0.78）nmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.332，P<0.05）；兩組各時間點，NIBP、HR、SpO2及BIS值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；黃體期組在意識消失及BIS值為50時，依托咪酯血漿靶控濃度均明顯少于卵泡期組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：與卵泡期比較，黃體期給予依托咪酯麻醉誘導(dǎo)劑量顯著降低，這可能與患者黃體酮水平有一定關(guān)系。

【關(guān)鍵詞】 黃體期； 卵泡期； 靶控輸注； 依托咪酯； 血漿靶控濃度

Effects of Female Luteal Phase and Follicular Phase on the Sedation Effect of Etomidate by Target Controlled Infusion/ZHENG Peina，HE Dinghui.//Medical Innovation of China，2018，15（12）：132-134

【Abstract】 Objective：To investigate the induction of Etomidate in female luteal phase and follicular phase by target controlled infusion（TCI），to determine the plasma target control concentration，and further analyze the effect of female progesterone level on sedation.Method：A total of 62 patients who underwent subtotal thyroidectomy from July 2015 to July 2017 in our hospital were selected as analysis subjects.According to menstrual cycle，they were divided into luteum phase group and follicular phase group，31 cases in each group.Before operation，progesterone level was measured，Etomidate was injected with target controlled infusion，the initial concentration was 150 ng/mL，and the initial concentration was gradually increased by 50 ng/mL after reaching 6 min until the patients consciousness disappeared，and the bispectral index was reduced to 50. The plasma target control concentration of Etomidate were recorded，when the BIS value of the patients after entering the room was 50 and the consciousness disappeared.Result：The level of progesterone in Luteal phase group was（16.10±9.03）nmol/L，

which was significantly higher than（1.33±0.78）nmol/L in follicular phase group，the difference was statistically significant（t=4.332，P<0.05）.At any time points，NIBP，HR，SpO2 and BIS value of two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.In luteal phase group，when consciousness disappeared and BIS value was 50，Etomidate plasma target control concentration was significantly lower than that in follicular phase group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Compared with the follicular phase，the dose of Etomidate anesthetic induction in the luteal stage is significantly reduced，which may be related to the level of progesterone in the patient.

【Key words】 Luteal phase； Follicular phase； Target controlled infusion； Etomidate； Plasma target control concentration

First-authors address：Guangdong Tongjiang Hospital，F(xiàn)oshan 528300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.12.038

臨床研究發(fā)現(xiàn)，在藥效學(xué)、藥物代謝動力學(xué)方面，女性與男性之間有明顯差異，尤其是在女性的生理周期[1-2]。研究顯示，女性在月經(jīng)期，對臨床麻醉藥物的效用有明顯的影響。在臨床常用麻醉藥物中，依托咪酯是常用藥，對機(jī)體呼吸循環(huán)系統(tǒng)的影響較小，因此依托咪酯得到了廣大醫(yī)師與患者的認(rèn)可[3-4]。作為常用藥，依托咪酯具有催眠性[5]，在臨床作用顯著，但有關(guān)依托咪酯在女性生理周期的鎮(zhèn)靜效用，相關(guān)報道較少，因此本研究專門針對女性黃體期、卵泡期對靶控輸注依托咪酯鎮(zhèn)靜效應(yīng)進(jìn)行了研究，旨在為今后的臨床實踐與研究提供理論依據(jù)及指導(dǎo)。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7月-2017年7月于本院就診的62例擇期行甲狀腺次全切除術(shù)的患者為研究對象，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①ASA分級均為Ⅰ～Ⅱ級；②均對本研究知情并簽署同意書；③對所用藥物無禁忌證；④臨床資料齊全。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①月經(jīng)周期嚴(yán)重不規(guī)律；②妊娠期；③長期使用激素類藥物；④吸毒、濫用藥物；⑤合并心、肝、腎等重要器官嚴(yán)重病變。將患者依照月經(jīng)周期分為黃體期組與卵泡期組，每組31例。該研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)并準(zhǔn)予實行。

1.2 方法

1.2.1 儀器與藥物 BIS麻醉深度檢測儀（BIS-EEG-VISTA腦電雙頻指數(shù)，美國COVIDIEN公司生產(chǎn)），依托咪酯脂肪乳注射液（生產(chǎn)廠家：恩華藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字20151003），靶控注射系統(tǒng)（TCI-Ⅲ-B型，威利方舟科技有限公司提供）。

1.2.2 麻醉方法 術(shù)前對兩組患者進(jìn)行黃體酮水平檢測，在入室后，建立靜脈通道，給予患者輸注復(fù)方氯化鈉，予以面罩吸氧，待患者平靜后予以連接監(jiān)護(hù)儀，監(jiān)測患者的血氧飽和度（SpO2）、心電圖（ECG）、無創(chuàng)血壓（NIBP）、腦電雙頻指數(shù)（BIS）。采用TCI-Ⅲ-B靶控注射系統(tǒng)，予以患者依托咪酯靜脈誘導(dǎo)麻醉處理，起始應(yīng)用濃度設(shè)定為150 ng/mL，在達(dá)到設(shè)置濃度6 min后，逐次遞增使用濃度50 ng/mL，至患者意識消失且BIS值降低至50。采用警覺鎮(zhèn)靜OAA/S評分進(jìn)行評估，正常聲音呼喚反應(yīng)迅速為5分；正常聲音呼喚反應(yīng)遲鈍為4分；大聲或反復(fù)呼喚后才有所反應(yīng)為3分；輕推或者輕拍才有反應(yīng)為2分；擠壓三角肌有反應(yīng)為1分；擠壓三角肌無反應(yīng)為0分。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組術(shù)前的黃體酮水平，入室后（T0）、意識消失（T1）、BIS值為50（T2）三個時間點患者的HR、NIBP、BIS值、SpO2以及依托咪酯血漿靶控濃度，并做好記錄。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用軟件SPSS 15.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 黃體期組：年齡25～40歲，平均（30.48±1.61）歲，身高（156.43±3.91）cm，體重（59.23±9.01）kg；卵泡期組：年齡26～39歲，平均（31.21±0.96）歲，身高（155.82±3.45）cm，體重（58.17±9.52）kg。兩組患者年齡、身高等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組不同時間點的指標(biāo)比較 T0、T1、T2階段，兩組的HR、SpO2、BIS值以及NIBP比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；在T1、T2時間點，黃體期組的依托咪酯血漿靶控濃度均明顯低于卵泡期組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組術(shù)前黃體酮水平比較 黃體期組術(shù)前黃體酮水平為（16.10±9.03）nmol/L，明顯高于卵泡期組的（1.33±0.78）nmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.332，P<0.05）。

3 討論

正常女性的月經(jīng)周期是十分規(guī)律的，月經(jīng)周期以排卵日為具體分割，分為排卵前的卵泡期以及排卵之后的黃體期[6-7]。女性雌激素、黃體酮等性激素水平會隨著月經(jīng)的來潮而呈現(xiàn)規(guī)律性改變，其中黃體酮水平在正常女性月經(jīng)周期，會出現(xiàn)單峰樣波動，有研究顯示，r-氨基丁酸A型受體與孕激素受體共同作用改變機(jī)體中樞神經(jīng)元的興奮度，從而改變黃體酮水平，進(jìn)而可以產(chǎn)生一定的鎮(zhèn)靜效果[8-9]。也有相關(guān)報道指出，黃體酮水平會對吸入性麻醉藥物、丙泊酚、肌松藥等使用劑量產(chǎn)生影響[10]。在該研究中，通過術(shù)前檢測患者的黃體酮水平，我們發(fā)現(xiàn)黃體期患者的黃體酮水平較高，而卵泡期患者的黃體酮水平趨于正?；蜉^低，結(jié)果也提示，黃體期與卵泡期的黃體酮水平對BIS值、HR、NIBP等無明顯影響，但對依托咪酯麻醉誘導(dǎo)的血漿靶控濃度有直接影響。依托咪酯屬于咪唑類羥化鹽，通過依托咪酯麻醉誘導(dǎo)后，對機(jī)體心血管系統(tǒng)的抑制效果較輕，因此適合于心功能較差、血容量不足以及老年患者。相關(guān)臨床研究中顯示，依托咪酯在鎮(zhèn)靜起效時，其血漿靶控濃度一般控制在150～350 ng/mL。因此本次研究中設(shè)計依托咪酯的起始血漿濃度為150 ng/mL，在該濃度下維持6 min后，逐次增加濃度50 ng/mL[11-12]。

本次研究發(fā)現(xiàn)，隨著麻醉誘導(dǎo)的加深，在T2階段，黃體期與卵泡期的BIS值有所下降，但在相同時間點上的BIS值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。由此說明BIS值可以精確量化所用麻醉深度，在相同的鎮(zhèn)靜深度下，黃體期患者的依托咪酯血漿靶控濃度明顯低于卵泡期患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。由此說明女性生理期激素的波動對麻醉的確有一定的影響，當(dāng)女性進(jìn)入生理期，尤其卵泡期要較黃體期需要更多的依托咪酯才能夠達(dá)到相同的鎮(zhèn)靜深度，這可能與孕激素水平對中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間的影響有關(guān)。有研究提示，女性生理周期中的卵泡期痛閾要明顯低于黃體期，另有研究對40例女性卵泡期及黃體期患者行全身麻醉下，發(fā)現(xiàn)相同的麻醉深度下，卵泡期患者所需的麻醉藥物用量要明顯高于黃體期患者，由此推測在高孕激素下，麻醉藥物用量會受到影響[13-14]。

綜上所述，女性黃體期、卵泡期對靶控輸注依托咪酯鎮(zhèn)靜效應(yīng)有一定影響，黃體期女性在意識消失階段，血漿靶控濃度較小，這可能與黃體酮水平有一定關(guān)系。但本文研究樣本較小，有待進(jìn)一步研究確證。

參考文獻(xiàn)

[1]劉禮軍，王強(qiáng)，馬正良，等.靶控輸注依托咪酯鎮(zhèn)靜意識消失的半數(shù)有效血漿靶濃度[J].江蘇醫(yī)藥，2011，37（9）：1034-1035.

[2]黎達(dá)鋒，曾秋谷，岑相如，等.依托咪酯全憑靜脈麻醉在老年人手術(shù)中可行性的探討[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2014，13（16）：1371-1374.

[3]顏景佳，趙桀，王金珠，等.靶控輸注依托咪酯用于老年患者全麻誘導(dǎo)[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2014，30（2）：128-130.

[4]邱耀先.依托咪酯和丙泊酚在全麻誘導(dǎo)中對婦產(chǎn)科失血性休克患者血流動力學(xué)的影響[J].中國實用醫(yī)藥，2012，7（29）：130-131.

[5]劉若杉，董彥鵬，孫莉.丙泊酚與依托咪酯聯(lián)合應(yīng)用對卵巢癌化療患者麻醉誘導(dǎo)時血流動力學(xué)的影響[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2012，19（1）：24-27.

[6]楊林.依托咪酯在老年患者麻醉誘導(dǎo)中的應(yīng)用分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2013，11（9）：29-30.

[7]王潤.小劑量咪唑安定聯(lián)合依托咪酯對全麻誘導(dǎo)中減輕肌陣攣的臨床作用探討[J].西部醫(yī)學(xué)，2012，24（1）：104-105.

[8]胡紅專.依托咪酯的藥理特點及臨床應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（8）：1467-1469.

[9]柏平.依托咪酯單次誘導(dǎo)給藥對老年患者術(shù)后認(rèn)知功能影響的臨床研究[J].醫(yī)學(xué)綜述，2014，20（10）：1873-1875.

[10]馮璐.關(guān)于依托咪酯的爭論與進(jìn)展[J].吉林醫(yī)學(xué)，2013，34（2）：325-326.

[11] Broekhoven F V，B?ckstr?m T，Verkes R J.Oral progesterone decreases saccadic eye velocity and increases sedation in women[J].Psychoneuroendocrinology，2006，31（10）：1190-1199.

[12] Soldin O P，Mattison D R.Sex Differences in Pharmacokinetics and Pharmacodynamics[J].Clinical Pharmacokinetics，2009，48（3）：143-147.

[13]王強(qiáng)，馬正良，劉禮軍，等.頻譜熵和雙頻指數(shù)用于測定依托咪酯血漿效應(yīng)室平衡速率常數(shù)的比較[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2009，25（3）：208-211.

[14] Soderpalm A H，Lindsey S，Purdy R H，et al.Administration of progesterone produces mild sedative-like effects in men and women[J].Psychoneuroendocrinology，2004，29（3）：339-354.

（收稿日期：2018-01-17） （本文編輯：程旭然）