朱世航

(濮陽市中醫(yī)院腫瘤科，河南 濮陽 457000)

胃癌是一種常見的消化道惡性腫瘤，臨床主要表現(xiàn)為食欲不振、消瘦、乏力、貧血等。目前，在我國惡性腫瘤中病死率排名第三[1]，由于胃癌患者早期癥狀不明顯，大部分患者確診時已處于中晚期，晚期患者治療困難，姑息性切除、化療等手段預后都不理想，臨床常用甲磺酸阿帕替尼片聯(lián)合替吉奧膠囊治療老年晚期胃癌，患者生存率較高。補中消萎湯是治療胃部疾病的典型中藥湯劑，在中醫(yī)藥被廣泛運用于中晚期胃癌[2]。2016年1月—2017年7月，筆者采用補中消萎湯聯(lián)合西藥治療老年晚期胃癌71例，總結報道如下。

1 一般資料

選擇濮陽市中醫(yī)院腫瘤科收治的142例老年晚期胃癌患者，采用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組。治療組71例，男38例，女33例；年齡60～82歲，平均(67.23±6.18)歲；病程5個月～5年，平均病程(12.16±3.56)月；病理類型：低分化腺癌35例，中分化癌18例，高分化癌2例，管狀腺癌12例，黏液腺癌4例。對照組71例，男36例，女35例；年齡60～83歲，平均(66.29±6.49)歲；病程3個月～4年，病程(12.08±3.28)月；病理類型：低分化腺癌32例，中分化癌19例，高分化癌2例，管狀腺癌14例，黏液腺癌4例。兩組患者一般資料對比，差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標準

2.1 中醫(yī)診斷標準

參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[3]制訂。上腹近心窩處持續(xù)疼痛，胃部有痞滿、脹悶、泛酸之感，兼有食欲不振、噯腐吞酸、惡心嘔吐、吐血等癥狀即可確診。

2.2 西醫(yī)診斷標準

按照《胃癌診斷標準》[4]。①有上腹不適，食欲不振，乏力等癥狀；②出現(xiàn)上腹腫塊、左鎖骨上淋巴結腫大等體征；③實驗室檢查出現(xiàn)水電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)；④胃鏡檢查可見病灶處黏膜充血、糜爛等。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合上述中西醫(yī)診斷標準；②年齡≥60歲；③根據(jù)國際TNM分期，胃癌臨床分期為III～IV期；④自愿參加本研究，均簽署知情同意書。

3.2 排除病例標準

①合并嚴重心、肝、肺、腎、造血功能及免疫系統(tǒng)功能異常者；②對本研究藥物有過敏史者；③合并感染者；④有精神疾病，不能配合治療者。

4 治療方法

對照組給予甲磺酸阿帕替尼片(由江蘇恒瑞醫(yī)藥生產(chǎn)，批號A14202473091，0.25 g/片)，餐后30 min口服，起始劑量500 mg/次，耐受良好者逐漸增加劑量至850 mg/次，1次/d；替吉奧膠囊(由江蘇恒瑞醫(yī)藥生產(chǎn)，批號 1507252，20 mg/粒)，據(jù)體表面積及患者耐受程度給藥，40～60 mg/次，2次/d，口服，連服4周，4周為1療程。治療組在對照組治療基礎上加服補中消萎湯，藥物組成：白花蛇舌草24 g，太子參30 g，丹參20 g，莪術9 g，石斛15 g，甘草片9 g，白芍24 g，炒白術15 g，當歸9 g，云茯苓20 g，麥冬15 g。水煎至400 mL，1劑/d，早晚分服，每次200 mL。21 d為1個療程。

兩組均連續(xù)治療2個療程后判定療效。

5 觀測指標

觀察兩組治療前后臨床療效、中醫(yī)證候積分、免疫功能(外周血CD3+、CD4+、CD8+含量)及不良反應發(fā)生情況。中醫(yī)證候積分將癥狀分為4個等級，分別記0，1，2，3分，總積分為各癥狀累計得分，得分越高表明癥狀越嚴重。

6 療效判定標準

按照《實體瘤療效評價標準(RECIST)指南》[5]中相關標準。完全緩解：目標病灶緩解，維持4周，且無新病灶產(chǎn)生。部分緩解：病灶縮小>30%，維持4周，無新病灶產(chǎn)生。穩(wěn)定：病灶縮小未達穩(wěn)定，或增加未達惡化。惡化：有新的病灶出現(xiàn)，或原病灶增加>20%。

7 統(tǒng)計學方法

8 結 果

8.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經(jīng)Ridit分析，u=2.9，P<0.01，差別有統(tǒng)計學意義。

表1 兩組老年晚期胃癌患者療效對比

8.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分對比

見表2。

表2 兩組老年晚期胃癌患者治療前后中醫(yī)證候積分對比分，

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01

8.3 兩組治療前后免疫功能對比

見表3。

表3 兩組老年晚期胃癌患者治療前后免疫功能對比

組 別例數(shù)時間CD3+CD4+CD8+治療組71治療前53.46±7.2231.57±4.6729.72±3.02治療后66.09±6.28**##40.21±5.29**##20.44±2.73**##對照組71治療前53.25±7.3331.44±4.5729.62±3.12治療后57.38±6.83**36.27±5.00**25.48±2.50**

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01

8.4 兩組不良反應對比

對照組出現(xiàn)頭暈6例，乏力10例，惡心嘔吐13例，腹痛6例，不良反應率為49.29%；治療組出現(xiàn)頭暈4例，乏力7例，惡心嘔吐7例，腹痛5例，不良反應率為32.39%。兩組對比，經(jīng)卡方檢驗，χ2=4.20，P<0.01，差別有統(tǒng)計學意義。

9 討 論

胃癌是一種發(fā)病率、死亡率雙高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤疾病，患者的不良生活習慣、細菌感染、潰瘍等均可能引起胃黏膜上皮細胞異常病變致使胃癌的發(fā)生。中醫(yī)學無“胃癌”一說，根據(jù)其臨床特點將其歸于“痞滿”“胃脘痛”等范疇，病發(fā)于胃，與肝、脾密切相關，主要病因為脾胃虛弱，脾氣不足，胃黏膜缺乏氣血的正常濡養(yǎng)。由于早期胃癌診出率低，造成大部分患者確診時已處于晚期階段[6]，癌細胞已擴散或轉(zhuǎn)移，患者出現(xiàn)嚴重的惡心、嘔吐、便血、食欲不振、消瘦等癥狀，此時患者已不能耐受手術治療，只能選擇藥物化療，以期控制腫瘤發(fā)展，化療的胃癌患者5年存活率僅有15%[7]。因此，尋求有效的治療方案具有重要的臨床意義。近年來，中醫(yī)藥的發(fā)展使其在晚期胃癌中的運用受到越來越多的關注。替吉奧膠囊是臨床常用的一種復方氟尿嘧啶衍生物類抗癌制劑，其成分包括替加氟、吉美嘧啶、奧體拉西鉀，優(yōu)點是代謝慢、生物利用度高、毒副反應低[8]，缺點是不良反應較為嚴重；甲磺酸阿帕替尼片是酪氨酸激酶抑制劑，作用機制是競爭性結合受體細胞內(nèi)酪氨酸ATP結合位點，阻礙血管內(nèi)皮生長因子的信號傳導，抑制磷酸化作用，達到抑制血管的作用，同時還能抑制血小板生成，加強抗腫瘤作用，以上兩藥聯(lián)用治療晚期胃癌安全性高[9-10]。補中消萎湯中白花蛇舌草具有清熱解毒抗癌的作用，太子參、云茯苓、白術、甘草片補中益氣，當歸養(yǎng)血活血，丹參行氣、活血、止痛，麥冬、石斛和白芍具有養(yǎng)胃之功效。

現(xiàn)代藥理研究[11-12]表明：白芍可殺菌、調(diào)節(jié)免疫功能，茯苓可提高機體免疫力、抑制腫瘤發(fā)展，麥冬促進胃腸蠕動，石斛和當歸抗腫瘤、增加免疫力，白術則可抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。

本研究結果顯示：治療組中醫(yī)證候積分情況和臨床療效顯著優(yōu)于對照組(P<0.01)，不良反應率明顯低于對照組(P<0.01)，原因可能是補中消萎湯標本同治，既控制臨床癥狀，又補氣活血、增強免疫力。本研究中關于免疫功能的檢測結果顯示：治療組CD3+、CD4+含量更高，CD8+含量更低，說明補中消萎湯能有效解除細胞免疫抑制，改善患者細胞免疫功能。本研究中對照組中醫(yī)證候積分顯著降低，說明兩藥合用可有效控制臨床癥狀；但臨床療效不十分理想，原因是本研究中的樣本是老年晚期胃癌患者，該類人群肝腎功能下降，體能狀態(tài)差，對藥物耐受程度低于正常人。綜上所述，補中消萎湯聯(lián)合西藥治療老年晚期胃癌可顯著提高臨床療效和安全性，改善患者癥狀，提高機體免疫力，值得臨床推廣。