魏昭暉,王曉麗,萬生芳
(甘肅中醫(yī)藥大學(xué),甘肅 蘭州 730000)
糖尿病是由遺傳和環(huán)境因素的復(fù)合病因引起的臨床綜合征,嚴(yán)重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題。隨著我國人口老齡化進程的加快,糖尿病的發(fā)病率逐年升高,我國已成為“糖尿病第一大國”。由于糖尿病的治療周期長,易引發(fā)一系列慢性并發(fā)癥,其中又以胃動力障礙多見。糖尿病胃輕癱(diabetic gastroparesis,DGP) 是由胃的自主神經(jīng)功能受損而引起的以胃動力障礙為特點的臨床癥候群,表現(xiàn)為因胃排空延遲而致的惡心、嘔吐、食欲缺乏、早飽、飯后飽脹、腹脹、噯氣、反胃及體質(zhì)量減輕等,癥狀可反復(fù)發(fā)作,是繼發(fā)于糖尿病(diabetes mellitus,DM)基礎(chǔ)上的消化道慢性并發(fā)癥之一,又稱糖尿病胃麻痹。其發(fā)病率占DM的50%以上[1],嚴(yán)重影響DM患者的生活質(zhì)量。目前,西醫(yī)在治療糖尿病的方法雖然很多,但是由于藥物的副作用和依賴性而受到限制,中醫(yī)學(xué)在糖尿病的治療中有其獨特的認(rèn)識,且具有深遠(yuǎn)意義和前景。本文旨在探討“氣機升降”理論與糖尿病胃輕癱的關(guān)系。
西醫(yī)學(xué)認(rèn)為:糖尿病胃輕癱是由胃-幽門-十二指腸動力異常為主而致的胃潴留。其發(fā)病機制十分復(fù)雜,多與胃自主神經(jīng)病變、胃腸激素水平的改變、胃平滑肌細(xì)胞受損、胃微血管病變及高血糖等因素有關(guān)。胃腸植物神經(jīng)病變是導(dǎo)致DGP的主要原因,病變可發(fā)生于自主神經(jīng)、胃腸壁內(nèi)神經(jīng)及受體等部位。胃的運動、排空受血糖濃度的調(diào)節(jié),急性高血糖可降低胃底張力,抑制胃竇收縮,導(dǎo)致胃排空延遲,而胃排空的延遲又進一步使得血糖不易調(diào)整和控制,這種互為因果的關(guān)系往往導(dǎo)致二者形成惡性循環(huán)。胃腸道作為機體最大的內(nèi)分泌器官,可分泌多種多肽,其中部分激素對胃腸道運動的調(diào)節(jié)有重要作用。其中胃動素(MTL)、P物質(zhì)(SP)、胃泌素(GAS)等對胃運動及排空均有影響。此外,胃平滑肌細(xì)胞受損是DGP發(fā)生發(fā)展的主要病理特征和核心環(huán)節(jié),DGP胃平滑肌在形態(tài)學(xué)及超微結(jié)構(gòu)上存在異常改變[2],也有認(rèn)為DGP與平滑肌相關(guān)蛋白自噬有關(guān)[3]。
①診斷為2型糖尿病,符合WHO(1999)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn); ②存在飽脹/飯后飽脹、惡心/嘔吐、上腹不適/上腹痛、噯氣/反胃、食欲不振等臨床癥狀中的1項或多項,所有癥狀均出現(xiàn)于糖尿病診斷1年以后,且癥狀持續(xù) 2周以上; ③X線鋇餐檢查可見鋇劑明顯排空延遲,4 h后仍存留50%,或6 h后仍未排空;④內(nèi)窺鏡檢查潰瘍、腫瘤等胃十二指腸,明確無器質(zhì)性病變及 B 超檢查無肝膽胰脾的器質(zhì)性病變; ⑤排除其他可能引起上述癥狀的系統(tǒng)性疾病和精神性疾病。
①原發(fā)病的治療。血糖水平的高低與胃排空的關(guān)系十分密切。應(yīng)積極將糖尿病患者的血糖控制在理想水平,可部分改善因血糖升高而導(dǎo)致的胃排空延遲。②飲食治療。進食以低脂肪、少量多餐、不吃不易消化的固體食物為宜,為預(yù)防發(fā)生潰瘍應(yīng)禁煙酒,并避免攝取具有刺激性的食物及不消化蔬菜,以預(yù)防形成植物胃石。③藥物治療。盡量慎用或不用誘發(fā)潰瘍的藥物,選取促胃排空的胃動力藥物,一般在餐前半小時服藥,使其血藥濃度在進食時已達高峰。常用的藥物一般有多巴胺受體阻斷藥,如甲氧氯普胺片、多潘立酮片,5-羥色胺受體激動藥,如莫沙比利片等。此外,也有用胃腸起搏或手術(shù)方法治療DGP的臨床報道。
中醫(yī)學(xué)并無“糖尿病”之病名,而是將其歸屬于“消渴病”“消癉”等范疇,古籍中也多有記載?!跋省笔滓娪凇端貑枴て娌≌撈?,《古今圖書醫(yī)部全錄·渴門》注曰:“肥甘厚味令人內(nèi)熱,甘味屬土,主于留中,津液不能輸布于五臟,而獨留于脾,脾氣上溢,發(fā)為口甘,內(nèi)熱不清,轉(zhuǎn)為消渴?!薄夺t(yī)學(xué)法門·續(xù)論》曰:“脾氣不濡,胃氣乃厚之意,為消渴之源,精矣微矣?!闭f明飲食不節(jié)制,過食肥甘厚膩之品,而致脾胃之氣虛弱,運化無力,陰虛內(nèi)熱轉(zhuǎn)為消渴。中醫(yī)學(xué)雖無糖尿病胃輕癱之說,但根據(jù)其臨床表現(xiàn)將其歸于“痞滿”“嘔吐”“反胃”“腹痛”“胃痛”“泄瀉”等病證范疇,其中又以“痞滿”多見[4]。《諸病源候論》記載:“諸痞者,營衛(wèi)不和,陰陽隔絕,臟腑痞塞而不宣,故謂之痞?!薄锻馀_秘要》中有:“病源夫榮衛(wèi)俱虛,氣血不足,停水積飲……氣逆而成胃反也……”糖尿病胃輕癱與痞滿的病機也有相似之處,患者久病損傷脾胃,脾胃之氣虛弱,則見食少納呆,脘腹脹滿,食后尤甚;胃失和降,胃氣上逆則惡心嘔吐,呃逆噯氣;脾胃為氣血生化之源,脾胃虛弱,氣血生化無源則出現(xiàn)體重減輕,神疲乏力等;脾胃功能受損運化失常,則水濕不化濕邪積于中焦,亦可出現(xiàn)厭食、嘔吐等癥;肝失疏泄,木氣乘土,則亦見情志失調(diào)、食后飽脹、噯氣、嘔吐等癥狀。《景岳全書·痞滿》曰:“痞者,痞塞不開之謂;滿者,脹滿不行之謂。蓋滿則近脹,而痞則不必脹也?!惫收J(rèn)為由“脾脆之消渴”到“痞滿”的發(fā)生,主要是歸于消渴患者之久病,脾胃之氣虛弱,或復(fù)因內(nèi)傷飲食以及情志失調(diào),致脾胃氣機升降失常,脾不升清,胃不降濁,故而出現(xiàn)餐后飽脹、噯氣、惡心、嘔吐之虛實夾雜的癥狀[5]。
中醫(yī)學(xué)受古代哲學(xué)思想的影響,強調(diào)“天人合一”“天人相應(yīng)”理論,故《道德經(jīng)》所云:“人法地,地法天,天法道,道法自然。”與中醫(yī)學(xué)理論基本一致。天氣下降,地氣上升,天地陰陽二氣氤氳交感而產(chǎn)生宇宙萬物,故認(rèn)為氣是構(gòu)成機體和維持機體生命活動的基本物質(zhì)之一。故有“氣者,人之根本,根絕則莖葉枯”的說法,認(rèn)為氣的運動停止,意味著生命活動的停止[6]。而氣的升降出入是氣運動的基本形式,具體表現(xiàn)在各臟腑功能活動以及臟腑間的協(xié)調(diào)關(guān)系,如心火下移,肺氣肅降;腎水上濟,肝氣升發(fā),以此維持心腎協(xié)調(diào)共濟,肺肝二氣運行有度。《素問·六微旨大論篇》記載:“非出入,則無以生長壯老已……是以升降出入,無器不有?!睔鈾C升降之功能五臟皆有,而機體臟腑的功能活動、經(jīng)絡(luò)以及氣血陰陽的相互關(guān)系無不依賴于氣機的升降出入,所以只有當(dāng)臟腑的氣機出入趨于平衡狀態(tài),才能維持機體的正常生命活動,否則氣機升降失調(diào),出入不利,便會影響臟腑功能活動而發(fā)生諸多病態(tài),如肝氣郁結(jié),肺失肅降,胃氣上逆,脾氣下陷,腎不納氣等。
脾經(jīng)與胃經(jīng)相互絡(luò)屬,共同構(gòu)成表里配合關(guān)系,兩者共為氣血生化之源、后天之本,居中央而灌溉四旁?!吨T病源候論·脾胃諸病候》云:“脾胃二氣相為表里,胃受谷而脾磨之,二氣平調(diào),則谷化而能食?!睆呐K腑功能來講,脾主運化,胃主受納,二者相配合,使得水谷化為精微,進一步化生氣血津液,以供養(yǎng)全身所需。從氣機來講胃氣主降,脾氣主升,胃降則糟粕得以下行,脾升精氣才得以上輸;從生理特性來講,胃為陽腑,故喜潤惡燥,脾為陰臟則喜燥惡濕,二者升降相應(yīng),陰陽燥濕相濟,是維持機體的消化吸收功能及升降協(xié)調(diào)的必要條件。氣機升降雖是各臟腑共同作用,但由于脾胃同居于中焦,通連上下,故是氣機升降的樞紐,如心主血,心氣可以推動血液運行,脾氣又能統(tǒng)攝血液,脾與心對血液的生成運行起主導(dǎo)作用;肺主宣發(fā)肅降,通調(diào)水道,脾主運化水濕,散精于肺,為氣血生化之源,二者在津液運行方面關(guān)系密切;肝主疏泄,調(diào)暢氣機,脾胃的升降功能有賴于肝的疏泄調(diào)達;腎為后天之本,脾胃為先天之本,先天與后天,先天賴后天以資助后天賴先天以培育,兩者相互資助,共同維持生命之本。因此,無論是脾與肺,脾與心,脾與腎,都是配合脾胃來完成升降運動,總之,脾胃氣機的升降作用對整個機體起主導(dǎo)作用。
基于糖尿病胃輕癱的病因病機,中醫(yī)學(xué)多重視氣機理論在整個疾病發(fā)生發(fā)展過程中的作用。脾胃為水谷之海,氣機升降之樞紐,脾主運化,胃主受納,脾升則水谷精微得以輸布,胃降則水谷得以下行。氣機升降正常,則營衛(wèi)的運行、經(jīng)絡(luò)的貫通、清濁的分出、津液的輸布,得以正常運行,使得生命活動按正常順序進行。糖尿病日久使脾胃受損,脾胃虛弱,運化無力,而使脾胃氣機升降失和,則出現(xiàn)食后脹滿不舒等癥;脾與胃互為表里,胃主受納水谷,以降為和,若脾不運化升清,則胃之濁氣逆而向上,則亦表現(xiàn)為惡心嘔吐、呃逆噯氣等;脾胃為氣血生化之源,氣機升降失常,水谷精微無法輸布與全身,則出現(xiàn)神疲乏力、體重下降等;脾胃位于中焦,主運化水濕,脾運化失職,中焦受阻,痰飲水濕等病理產(chǎn)物積聚于體內(nèi),則出現(xiàn)水腫、痰飲等表現(xiàn);脾胃升降失常,氣機阻滯,影響肝之條達,肝失疏泄,則出現(xiàn)情志不暢、飽脹、惡心嘔吐等表現(xiàn)??傊?,糖尿病胃輕癱是由于消渴日久,耗傷脾胃之氣,脾胃虛弱、運化無力,最終導(dǎo)致脾不升清、胃失和降,其病機為痰濁、氣滯、濕阻中焦氣機而致氣機升降失衡。
氣機升降理論作為臨床辨證立法、處方遣藥的依據(jù),有著舉足輕重的地位。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為:元氣乃立命活動之本,陽氣為元氣之主帥,一旦陽氣虧損,五臟氣化功能也隨之減退和衰弱?!鹅`樞·五變》云:“五藏皆柔弱者,善變消癉?!闭J(rèn)為五臟元氣虛弱是糖尿病發(fā)病的內(nèi)在基礎(chǔ),而又以脾胃氣機虛弱為主,若脾胃氣機升降失常,而致氣機阻滯,胃不納降,谷滯于胃則不消,氣機不降反為逆,則表現(xiàn)為上腹飽脹,疼痛,噯氣,惡心。調(diào)護脾胃之氣機,促進胃腸動力需根據(jù)脾胃的生理特性與脾胃氣機失常的病理特征予以調(diào)整,脾胃病的特點多屬“實則陽明,虛則太陰”,而脾胃氣機病變的形式多為“虛、陷、滯、逆”,虛與陷偏于脾,以補脾升脾為主;滯與逆偏于胃,以和胃降胃為要[7]。枳術(shù)丸由《金匱要略》枳術(shù)湯化裁而來,方中只由白術(shù)、枳實二味中藥組合而成,張元素將原方枳實、白術(shù)的用量比例由原來的2∶1變?yōu)?∶2,換湯劑為丸劑,用于飲食所傷而致之痞證,稱為枳術(shù)丸。李東垣又將此方收于《脾胃論》并注明該方可“治痞消食強胃”。白術(shù)善于補脾益胃、燥濕和中,枳實長于破氣散痞除脹消食,藥味雖簡卻消補并行升降并用,寓消于補,氣機得暢。 研究表明:枳術(shù)丸可通過升高血漿P物質(zhì)(SP)水平和降低血管活性腸肽(VIP)的水平[8-10],從而改善2型糖尿病患者的便秘癥狀。枳實和白術(shù)配伍能促進胃腸動力、胃排空、腸推進及胃泌素、胃動素的分泌[11-12]。臨床實踐中,枳術(shù)丸治療脾胃病效果較好[13],能改善功能性消化不良患者的胃腸排空和癥狀,促進功能性消化不良小鼠胃腸蠕動,減少胃內(nèi)殘留,調(diào)節(jié)胃腸激素水平,加快胃排空、降低胃腸感覺過敏等[14-17],枳術(shù)丸加減治療胃下垂[18-19]、2型糖尿病功能性便秘有較好的療效[20]。多位研究者證實:枳術(shù)丸加減治療糖尿病胃輕癱療效確切[21-24]。
辛開苦降法是以中醫(yī)學(xué)四氣五味理論為指導(dǎo),針對脾胃氣機的升降理論,將辛味藥與苦味藥合用,已達辛以散結(jié),苦以降氣的目的。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為:肥可助陽生熱,甘者性緩留滯,故過食肥甘厚味之品,會阻礙脾氣之運化,脾失健運使得水谷精微留滯于脾而不得轉(zhuǎn)輸,谷氣壅滯,郁而化熱,使得燥熱內(nèi)生,陰津虧耗,進而轉(zhuǎn)為消渴。消渴日久或遷延不愈,導(dǎo)致脾胃虛弱,運化無力,氣機升降失職,發(fā)為糖尿病胃輕癱。針對其病因病機,依據(jù)藥性理論和臨床實踐,多運用瀉心湯類已達調(diào)暢脾胃氣機的作用。常用辛溫藥如干姜、半夏等,苦寒藥黃連、黃芩等以達辛開苦降。半夏入脾胃經(jīng),善燥化中焦痰濕,以助脾胃運化,又可調(diào)中和胃,降逆止嘔。且研究發(fā)現(xiàn):半夏的水煎劑對高脂血癥有一定的治療作用,還可以阻止或延緩餌型高脂血癥的形成,且對降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的作用較明顯[25]。黃連苦寒,入脾胃及大腸經(jīng),善清胃中之火,現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明:黃連及小檗堿型生物堿具有抗糖尿病、降血糖、降血脂、降血壓、抗炎,以及抑制血小板聚集等功效[26]。干姜大辛大熱,歸脾胃、腎、心、肺經(jīng),可溫暖脾胃。助陽驅(qū)寒,具有止嘔止吐的作用,被稱為嘔家之圣藥。黃芩性寒、味苦,具有清熱燥濕,瀉火解毒,止血安胎等功效,被稱為“中藥抗菌素”。黃芩素能激活P38通路,減輕糖尿病周圍神經(jīng)病變。黃芪苷能加強抗氧化防御機制,上調(diào)SOP、CAT、谷胱甘肽過氧化物酶的活性,降低了血漿中總膽固醇和三酰甘油的水平,改善大鼠高血糖癥狀[27]。以辛開苦降為法治療糖尿病胃輕癱,將辛味藥與苦寒藥的同時使用,一辛一苦,一寒一熱,一陰一陽,相互制約,相得益彰。辛者開塞宣通,苦者沉降通泄,兩者相合,開塞中予有通泄,通泄中蘊有開散從而使清陽上升,濁陰下降,才能達到“清陽出上竅……濁陰歸六腑”??苫謴?fù)脾胃的升降功能,使清氣升,濁氣降,胃受納正常,諸癥改善[28]。
糖尿病胃輕癱是糖尿病最常見的消化道慢性并發(fā)癥之一,不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,且有年輕化的趨勢,已成為危害人民生命健康的疾病之一。西醫(yī)治療糖尿病胃輕癱主要以控制血糖,給予多潘立酮片、西沙比利片等促胃腸動力藥促進胃排空,以改善患者的癥狀,但其副作用大及藥物依賴性大。而中醫(yī)學(xué)治療糖尿病胃輕癱方法多樣,如中藥、針灸、貼敷、穴位注射等。研究證實:中醫(yī)治療糖尿病胃輕癱可彌補長期使用西藥所產(chǎn)生的停藥復(fù)發(fā)率高等缺陷。中醫(yī)學(xué)治療糖尿病胃輕癱能明顯改善血糖、調(diào)節(jié)代謝紊亂,并可兼顧其并發(fā)癥,減少本病復(fù)發(fā)率,臨床療效顯著。但是,中醫(yī)學(xué)對于糖尿病胃輕癱診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”,臨床分型及療效并沒有一個統(tǒng)一的評價標(biāo)準(zhǔn),對其研究停留于病例的報道階段。因此,為進行后續(xù)臨床診療和實驗研究,應(yīng)進行大范圍的流行病學(xué)研究,規(guī)范證型及療效標(biāo)準(zhǔn),制定符合證型的動物模型,使實驗研究更具有說服力,加深對不同療法結(jié)合治療的研究,充分發(fā)揮各治療方法的特點,使得加快中醫(yī)在治療糖尿病胃輕癱的推廣和說服力,減輕患者痛苦,提高患者生活質(zhì)量。