湯紅霞 王夢(mèng)影 庹婧

[摘要] 目的 探討艾迪注射液聯(lián)合VAD化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者的效果及安全性。 方法 收集2015年1月～2018年1月四川省內(nèi)江市中醫(yī)醫(yī)院收治的60例MM患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，每組各30例。對(duì)照組給予VAD化療方案治療，治療組給予艾迪注射液聯(lián)合VAD化療方案治療，4周為1個(gè)療程，兩組均連續(xù)給予治療3個(gè)療程。評(píng)價(jià)并比較兩組臨床療效，檢測(cè)并比較兩組治療前后血清M蛋白、β2-微球蛋白水平、血紅蛋白含量、骨髓瘤細(xì)胞含量和外周血CD3+、CD4+及CD8+水平。記錄并比較兩組患者治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。 結(jié)果 治療組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，兩組M蛋白、β2-微球蛋白及骨髓瘤細(xì)胞含量均明顯低于治療前，血紅蛋白含量均明顯高于治療前，且治療組M蛋白、β2-微球蛋白、血紅蛋白及骨髓瘤細(xì)胞含量的變化幅度均明顯大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，治療組外周血CD3+、CD4+水平均明顯高于治療前，外周血CD8+水平明顯低于治療前，且治療組外周血CD3+、CD4+水平明顯高于對(duì)照組，外周血CD8+水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療過程中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 艾迪注射液聯(lián)合VAD化療方案治療MM的臨床效果顯著，能夠明顯提高患者的免疫功能，且安全性較好，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 多發(fā)性骨髓瘤；艾迪注射液；VAD化療方案；療效；安全性

[中圖分類號(hào)] R733 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）09（a）-0067-05

[Abstract] Objective To study the clinical efficacy and safety of Aidi Injection combined with VAD chemotherapy program in patients with multiple myeloma （MM）. Methods A total of 60 patients with MM admitted to Neijiang Traditional Chinese Medicine Hospital of Sichuan Province from January 2015 to January 2018 were enrolled in this study. The subjects were divided into the control group and the treatment group according to the random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with VAD chemotherapy program， the treatment group was treated with Aidi Injection combined with VAD chemotherapy program. Four weeks were a course of treatment， the two groups were treated for 3 courses. The clinical efficacy of the two groups were evaluated and compared. The serum M protein， β2-microglobulin， hemoglobin， myeloma cells and peripheral blood CD3+，CD4+，CD8+of the two groups before and after treatment were compared. The adverse reactions of the two groups during the treatment were recorded and compared. Results The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the M protein， β2-microglobulin and the content of myeloma cells of the two groups were significantly less than those before treatment （P < 0.05）， the hemoglobin content was significantly greater than those before treatment （P < 0.05）， and the changes in the treatment group were significantly greater than those in the control group （P < 0.05）. After treatment， the levels of CD3+， CD4+ in peripheral blood of the treatment group were significantly higher than those before treatment （P < 0.05）， while the level of CD8+ in peripheral blood of the treatment group was significantly lower than that before treatment （P < 0.05）， and the levels of CD3+， CD4+ in peripheral blood of the treatment group were significantly higher than those of control group， while the level of CD8+ in peripheral blood of the treatment group was significantly lower than that of control group （P < 0.05）. There was no significant difference of the adverse reactions between the two groups during the treatment （P > 0.05）. Conclusion Aidi Injection combined with VAD chemotherapy program in patients with MM has good efficacy and safety， which can also improve the immune function of patients. It is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Multiple myeloma； Aidi Injection； VAD chemotherapy program； Efficacy； Safety

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一種臨床常見的血液系統(tǒng)腫瘤，屬于漿細(xì)胞惡性增殖性疾病，好發(fā)于老年人群，具有較高的發(fā)病率和病死率[1]。目前，臨床治療MM主要采用化療手段，其中VAD化療是基層應(yīng)用最為廣泛的治療方案，具有較好的療效，能夠改善患者的臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，然而化療會(huì)引起胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、免疫抑制等副作用，患者依從性較差[2-3]。因此，在化療過程中提高患者的機(jī)體免疫功能，減輕毒副作用，對(duì)于MM的治療具有重要的臨床意義。艾迪注射液是一種由人參、黃芪、刺五加、斑蝥制備而成的新型雙相抗腫瘤藥物，能夠提高機(jī)體的免疫功能，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，對(duì)原發(fā)性肝癌、直腸癌、肺癌、婦科腫瘤、惡性淋巴瘤等多種惡性腫瘤具有較好的療效[4-5]。本研究探討艾迪注射液聯(lián)合VAD化療方案治療MM患者的效果及安全性，結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年1月～2018年1月四川省內(nèi)江市中醫(yī)醫(yī)院收治的60例MM患者作為研究對(duì)象。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南》（2013年修訂版）[6]中有關(guān)MM的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)骨髓穿刺和骨骼X線檢查確診為MM；③年齡18～60歲；④知情同意且簽署知情同意書。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②生存期<3個(gè)月；③伴有嚴(yán)重心、肝、腎等疾病；④妊娠及哺乳期婦女；⑤精神障礙。

將60例入選患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，兩組性別、年齡、免疫分型、Durie-Salmon分期等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予VAD化療方案治療，具體為：長(zhǎng)春新堿（深圳萬樂藥業(yè)有限公司，規(guī)格1 mg/支，生產(chǎn)批號(hào)：20141016），靜脈滴注，0.4 mg/d，第1～4天；阿霉素（山西普德藥業(yè)有限公司，規(guī)格10 mg/支，生產(chǎn)批號(hào)：20140826），靜脈滴注，10 mg/d，第1～4天；地塞米松（廣東羅浮山國(guó)藥股份有限公司，規(guī)格0.75 mg/片，生產(chǎn)批號(hào)：20141130），口服，20 mg/d，第1～4、9～12、17～20天；每4周為1個(gè)療程。治療組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合給予艾迪注射液（貴州益佰制藥股份有限公司，規(guī)格10 mL/支，生產(chǎn)批號(hào)：20140911）治療，具體為：50 mL加至250 mL濃度為5%的葡萄糖溶液中靜脈滴注，1次/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

分別于治療前后采集兩組空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血10 mL，其中5 mL以2000 r/min（r = 13.5 cm）離心15 min以分離血清，保存于2～8℃冰箱中備用；另外5 mL加肝素抗凝，保存于2～8℃冰箱中備用。檢測(cè)并比較兩組治療前后血清M蛋白、β2-微球蛋白水平、血紅蛋白含量、骨髓瘤細(xì)胞含量和外周血CD3+、CD4+及CD8+水平。血清M蛋白、β2-微球蛋白水平的檢測(cè)均采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）法，檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自桂林英美特生物技術(shù)有限公司，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行；血紅蛋白含量的檢測(cè)采用氰酸鹽法，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上海信帆生物科技有限公司，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行；骨髓瘤細(xì)胞含量的檢測(cè)采用骨髓涂片法；外周血CD3+、CD4+及CD8+水平的檢測(cè)采用流式細(xì)胞分析法，所用儀器為貝克曼CytoFLEX流式細(xì)胞儀。

統(tǒng)計(jì)并比較兩組治療過程中嗜睡、便秘、惡心嘔吐、皮疹、感染等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效的判定參考《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]中相關(guān)規(guī)定，直接指標(biāo)為血清M蛋白減少50%以上；間接指標(biāo)為：①高血鈣恢復(fù)正常；②血尿素氮恢復(fù)正常；③血紅蛋白升高至20 g/L；④骨髓中漿細(xì)胞減少80%以上；⑤自理狀況好轉(zhuǎn)，好轉(zhuǎn)程度在2級(jí)以上。臨床療效分為3級(jí)，具體為：①部分緩解，符合直接指標(biāo)和2項(xiàng)以上間接指標(biāo)；②進(jìn)步，符合2項(xiàng)以上間接指標(biāo)；③無效，僅有1項(xiàng)間接指標(biāo)符合或均未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（部分緩解例數(shù)+進(jìn)步例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布，且方差齊性，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后M蛋白、β2-微球蛋白、血紅蛋白及骨髓瘤細(xì)胞含量比較

兩組治療前M蛋白、β2-微球蛋白、血紅蛋白及骨髓瘤細(xì)胞含量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療后，兩組M蛋白、β2-微球蛋白及骨髓瘤細(xì)胞含量均明顯低于治療前，血紅蛋白含量均明顯高于治療前，且治療組M蛋白、β2-微球蛋白、血紅蛋白及骨髓瘤細(xì)胞含量的變化幅度均明顯大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

兩組治療前外周血CD3+、CD4+及CD8+水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療后，治療組外周血CD3+、CD4+水平均明顯高于治療前，外周血CD8+水平明顯低于治療前，且治療組外周血CD3+、CD4+水平明顯高于對(duì)照組，外周血CD8+水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療過程中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表5。

3 討論

MM好發(fā)于老年人群，近年來隨著人口老齡化進(jìn)程的加劇，MM的發(fā)病率逐年增高，嚴(yán)重影響人們的身體健康[8]。MM在發(fā)病早期臨床癥狀并不明顯，隨著疾病的進(jìn)展表現(xiàn)出骨痛、貧血、出血、感染、腎功能不全、神經(jīng)癥狀、淀粉樣變、高鈣血癥等癥狀，在臨床確診時(shí)患者大多已處于臨床Ⅱ期以上[9-10]。MM的發(fā)病原因尚不明確，也尚無根治的手段，主要采用VAD化療措施，近期療效達(dá)到80%，然而具有較高的耐藥率和胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等毒副作用，對(duì)患者預(yù)后和生活質(zhì)量的改善局限性較大[11]。艾迪注射液含有人參、黃芪、刺五加、斑蝥等中藥成分，其中人參的主要成分人參皂苷Rg1和Rh1能夠提高抗原的遞呈能力，活化初始T細(xì)胞，Rg3能夠增強(qiáng)免疫功能，具有較好的抗腫瘤作用；黃芪的主要成分黃芪多糖能夠提高T細(xì)胞、NK細(xì)胞的抗腫瘤活性；刺五加的主要成分刺五加多糖和皂苷能夠提高機(jī)體免疫力，提高機(jī)體對(duì)中毒、疲勞、應(yīng)激等非特異性損傷的適應(yīng)能力；斑蝥的主要成分去甲斑蝥素能夠抑制腫瘤細(xì)胞的增殖[12-14]。臨床資料顯示，艾迪注射液對(duì)多種惡性腫瘤有較好的療效，還能夠逆轉(zhuǎn)藥物的耐藥性，減輕骨髓抑制的毒副作用[15-18]。本研究探討艾迪注射液聯(lián)合VAD化療方案治療MM患者的效果及安全性，以期為臨床治療MM提供一定的思路。

本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率為86.67%，高于對(duì)照組的56.67%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組治療后M蛋白、β2-微球蛋白及骨髓瘤細(xì)胞含量均明顯低于治療前，血紅蛋白含量均明顯高于治療前，且治療組M蛋白、β2-微球蛋白、血紅蛋白及骨髓瘤細(xì)胞含量的變化幅度均明顯大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。提示艾迪注射液聯(lián)合VAD化療方案治療MM的效果顯著，能夠改善M蛋白、β2-微球蛋白、血紅蛋白、骨髓瘤細(xì)胞含量等指標(biāo)。這可能是由于艾迪注射液聯(lián)合VAD化療方案治療MM具有協(xié)同增效的作用，從不同的方面發(fā)揮作用，效果較好[19-21]。本研究結(jié)果顯示，治療組治療后外周血CD3+、CD4+水平均明顯高于治療前，外周血CD8+水平明顯低于治療前，且治療組外周血CD3+、CD4+水平明顯高于對(duì)照組，外周血CD8+水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。提示艾迪注射液聯(lián)合VAD化療方案治療MM，能夠明顯提高患者的免疫功能。MM的發(fā)病與人體免疫功能的失調(diào)有密切聯(lián)系，特別是在細(xì)胞免疫方面，T淋巴細(xì)胞數(shù)目減少或T淋巴細(xì)胞功能缺陷會(huì)引起抗腫瘤能力的降低[22-25]。艾迪注射液中的各種中藥成分均有免疫調(diào)節(jié)的作用，能夠干預(yù)腫瘤血管的生成，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡，影響腫瘤代謝，提高機(jī)體免疫力[26-27]。另外本研究結(jié)果顯示，治療過程中，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。提示艾迪注射液聯(lián)合VAD化療方案治療MM的安全性較好。

綜上所述，艾迪注射液聯(lián)合VAD化療方案治療MM的臨床效果顯著，能夠明顯提高患者的免疫功能，且安全性較好，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-05-12 本文編輯：張瑜杰）