楊宇娟　付杰　薛燕　張慈現(xiàn)　李曉林

【摘要】 目的 觀察DCEP方案治療復(fù)發(fā)或難治老年多發(fā)性骨髓瘤（MM）的臨床效果及不良反應(yīng)。方法 19例復(fù)發(fā)或難治的老年MM患者， 均采用DCEP方案治療， 觀察療效， 并按WHO不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判斷不良反應(yīng)。結(jié)果 經(jīng)治療， 11例患者部分緩解（PR）， 6例病情穩(wěn)定（SD）， 2例病情進(jìn)展（PD）， 總有效率為57.9%。不良反應(yīng)主要為中性粒細(xì)胞減少， 均可耐受。結(jié)論 DCEP方案作為挽救性治療復(fù)發(fā)或難治骨髓瘤的方案之一， 不良反應(yīng)可耐受， 可使復(fù)發(fā)或難治老年MM患者部分受益。

【關(guān)鍵詞】 多發(fā)性骨髓瘤；復(fù)發(fā)；難治；DCEP方案

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.13.005

Observation of curative effect by DCEP regimen in the treatment of relapsed or refractory senile multiple myeloma YANG Yu-juan， FU Jie， XUE Yan， et al. Department of Hematology， Xuzhou Central Hospital， Xuzhou， 221009 China

【Abstract】 Objective To observe clinical effect and adverse reactions by DCEP regimen in the treatment of relapsed or refractory senile multiple myeloma （MM）. Methods A total of 19 relapsed or refractory senile MM patients received DCEP regimen for treatment. Their curative effects were observed， and adverse reactions were evaluated by WHO grading standard. Results After treatment， there were 11 partial remission （PR） cases， 6 stable disease （SD） cases， and 2 progressive disease （PD） cases， with the total effective rate as 57.9%. Main adverse reactions included tolerant decreased neutrophil. Conclusion As one of salvage treatments for relapsed or refractory senile MM， DCEP regimen provides tolerant adverse reactions， and it benefits patients with relapsed or refractory senile MM.

【Key words】 Multiple myeloma； Relapsed； Refractory； DCEP regimen

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma， MM）是惡性漿細(xì)胞病中最常見的一種類型， 其發(fā)病率隨著年齡的增長逐年增高， 我國MM發(fā)病率約為1/10萬[1]。近年包括我國在內(nèi)的許多國家MM發(fā)病率有逐漸增高趨勢， 國內(nèi)天津血液病研究所關(guān)于MM的報(bào)道顯示中位發(fā)病年齡為57歲， 發(fā)病高峰為50～65歲， 男女之比2.35∶1[2]。作者對19例復(fù)發(fā)或難治老年MM患者采用DCEP方案治療， 取得較好的療效， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本科2009年10月～2015年2月復(fù)發(fā)或難治老年MM患者， 所有患者前期均經(jīng)其他方案化療， 其中有1例患者接受自體外周血造血干細(xì)胞移植后12個(gè)月復(fù)發(fā)?；颊邚拇_診到接受DCEP方案治療的中位時(shí)間為12個(gè)月（4～25個(gè)月）。排除標(biāo)準(zhǔn)：WHO體能狀態(tài)>3；非分泌型MM；過去半年有心肌梗死、心力衰竭等心臟疾病。共選取19例患者， 其中男13例， 女6例， 年齡60～82歲， 中位年齡67歲。所有患者均經(jīng)血清免疫球蛋白、蛋白電泳、免疫固定電泳、骨髓細(xì)胞學(xué)及影像學(xué)等檢查確診， 其中IgG型10例， IgA型6例， κ型2例， λ輕鏈型1例；臨床分期采用ISS分期標(biāo)準(zhǔn)[3]， 其中Ⅱ期4例， Ⅲ期15例。

1. 2 治療方案 患者均采用DCEP方案化療：地塞米松30 mg， d1～4， 環(huán)磷酰胺400 mg/m2， d1～4， 依托泊苷40 mg/m2， d1～4， 順鉑10 mg/m2， d1～4， 靜脈注射， 每28天為1個(gè)周期。治療過程中充分水化、堿化。若中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<0.5×109/L，

給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療， 直至白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥

4.0×109/L。如血紅蛋白<60 g/L， 給予懸浮紅細(xì)胞輸注。如血小板計(jì)數(shù)<20×109/L， 給予單采血小板懸液輸注。如患者骨質(zhì)破壞或廣泛骨質(zhì)疏松， 給予雙磷酸鹽帕米膦酸二鈉30 mg/d

連用3 d或唑來膦酸4 mg/次治療。在治療期間有感染者， 先按經(jīng)驗(yàn)性給予抗生素治療， 待相關(guān)培養(yǎng)結(jié)果回報(bào)， 再調(diào)整治療用藥。

1. 3 療效評估 評估療效在化療2個(gè)周期后進(jìn)行。參照國際骨髓瘤工作組（IMWG）制定的MM療效判定國際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)作為療效評估標(biāo)準(zhǔn)[4]， 分為嚴(yán)格意義的完全緩解（sCR）、完全緩解（CR）、很好的部分緩解（VGPR）、PR、SD和PD?？傆行?（sCR+CR+VGPR+PR）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 19例患者治療前后各指標(biāo)變化 19例患者接受2個(gè)周期化療后， M蛋白、β2-微球蛋白水平與治療前比較均下降（P<0.05）， 血沉治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 骨髓中瘤細(xì)胞比例變化 8例患者在化療2個(gè)周期后進(jìn)行骨髓細(xì)胞學(xué)檢查， 結(jié)果顯示骨髓中漿細(xì)胞比例均有不同程度下降[治療前（27.9±14.9）%， 治療后（12.1±12.3）%， P<0.05]。1例PR患者治療前瘤細(xì)胞比例為47%， 2個(gè)周期化療后瘤細(xì)胞比例降至6%。另外3例SD患者瘤細(xì)胞下降比例均未超過50%。

2. 3 療效 19例患者應(yīng)用DCEP方案治療2個(gè)周期后進(jìn)行療效評估， 19例患者均未達(dá)CR， 達(dá)PR 11例（57.9%）， SD 6例（31.6%）， PD 2例（10.5%）。

2. 4 不良反應(yīng) 治療過程中加用中樞性止吐藥物后， 所有患者僅出現(xiàn)輕微或無胃腸道反應(yīng)。8例（42.1%）出現(xiàn)2級(jí)中性粒細(xì)胞減少， 9例（47.4%）出現(xiàn)3級(jí)中性粒細(xì)胞減少， 繼發(fā)感染者5例（26.3%）。

3 討論

MM是一種致命性惡性漿細(xì)胞疾病， 是血液系統(tǒng)第二位常見惡性腫瘤。盡管隨著新藥的不斷開發(fā)及造血干細(xì)胞移植的應(yīng)用， MM療效已明顯提高， 但所有的MM患者最終都將復(fù)發(fā)耐藥。目前國內(nèi)外對于難治復(fù)發(fā)MM的治療仍沒有標(biāo)準(zhǔn)方案。這些患者往往應(yīng)用過多療程化療， 對多數(shù)化療方案已耐藥， 加之MM患者多為老年， 機(jī)體臟器代償功能較差， 針對這部分MM患者的治療已經(jīng)成為臨床上非常棘手的問題， 治療方案選擇較為困難。

DCEP方案作為難治復(fù)發(fā)MM的補(bǔ)救性治療方案之一， 李新等[5]采用DCEP方案對20例伴髓外浸潤的MM患者進(jìn)行治療， 總緩解率（ORR）為55%（11/20）。袁振剛等[6]則采用DCEP方案聯(lián)合沙利度胺治療18例復(fù)發(fā)或難治性MM， ORR達(dá)64.3%， 其中合并髓外浸潤的9例患者中4例髓外包塊完全消失， 2例明顯縮小， ORR為66.7%。來自韓國成均館大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Park等[7]報(bào)道了59例應(yīng)用DCEP方案治療的難治復(fù)發(fā)MM的結(jié)果， 51例可評估的患者中1例CR， 1例VGPR， 21例PR， ORR為45.1%。

M蛋白定量及β2-微球蛋白是評價(jià)MM患者療效的重要指標(biāo)， 本研究組病例應(yīng)用DCEP方案治療2個(gè)周期后， 治療后M蛋白定量及β2-微球蛋白水平較治療前有顯著下降， 部分患者骨髓中漿細(xì)胞比例下降明顯， 說明該方案能夠使部分患者減輕腫瘤負(fù)荷。研究病例血沉水平在治療前后未發(fā)現(xiàn)有顯著差異， 可能與血沉并非是特異性指標(biāo)有關(guān)， 除腫瘤因素外， 多發(fā)性骨髓瘤患者常常合并貧血、感染等因素均可致血沉增高， 從而影響療效評估。

DCEP方案常見的不良反應(yīng)是3或4級(jí)中性粒細(xì)胞減少， 常常導(dǎo)致治療延遲或需減低藥物劑量。本組患者47.4%出現(xiàn)3級(jí)中性粒細(xì)胞減少， 繼發(fā)感染者5例（26.3%）， 經(jīng)予積極對癥處理， 未影響患者治療。

總之， 對老年復(fù)發(fā)或難治MM患者采用DCEP方案治療， 療效較好， 該方案能改善患者病情， 同時(shí)耐受性較好， 可使復(fù)發(fā)或難治MM患者部分受益。

參考文獻(xiàn)

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[5] 李新， 孫萬軍， 靳鳳艷， 等. DECP方案治療伴髓外浸潤的復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的臨床觀察.中華醫(yī)學(xué)雜志， 2014， 94（16）： 1258-1260.

[6] 袁振剛， 傅衛(wèi)軍， 陳玉寶， 等. DCEP-T方案治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤療效觀察.腫瘤防治研究， 2008， 35（3）：209-211.

[7] Park S， Lee SJ， Jung CW， et al. DCEP for relapsed or refractory multiple myeloma after therapy with novel agents. Ann Hematol， 2014， 93（1）：99-105.

[收稿日期：2015-12-08]