胡順霖　李敏　葉江鋒　張靜

摘要 目的：探討混合型生物人工肝治療HBV相關(guān)慢加急性肝功能衰竭（ACLF）患者的臨床療效。方法：收治HBV相關(guān)ACLF患者68例，依據(jù)治療方式分為兩組。對(duì)照組給予普通血漿置換治療，研究組給予混合型生物人工肝治療。比較兩組臨床療效。結(jié)果：研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組ALB、ALT高于對(duì)照組，TBil低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：混合型生物人工肝治療HBV相關(guān)ACLF患者的臨床療效顯著。

關(guān)鍵詞 血漿置換；混合型生物人工肝；慢加急性肝功能衰竭

慢加急性肝功能衰竭（ACLF）指發(fā)生慢性肝病的4周時(shí)間內(nèi)，出現(xiàn)亞急性或急性肝功能失代償癥候。本研究討論混合型生物人工肝的應(yīng)用價(jià)值及治療ACLF的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2015年3月-2017年12月收治HBV相關(guān)ACLF患者68例，依據(jù)治療方式將所有患者分為兩組，每組34例。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。對(duì)照組男18例，女16例；年齡23～64歲，平均（35.4±1.3）歲。研究組男19例，女15例；年齡23～65歲，平均（35.6±1.2）歲。兩組患者基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合2012版《肝衰竭診治指南》中判定標(biāo)準(zhǔn)；②患者和其家屬均知曉此診治方案，并簽字同意；③PTA≤40%，存在明顯出血傾向者；④失代償性腹水。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①慢性、亞急性、急性肝功能衰竭者；②并發(fā)DIC癥狀者；③嚴(yán)重活動(dòng)性出血者；④對(duì)治療中所使用的魚精蛋白、肝素、血漿等制品存在過敏史或禁忌證者；⑤孕婦、哺乳患者；⑥循環(huán)功能異常者；⑦中途脫落研究者。

方法：對(duì)照組給予普通血漿置換治療。研究組給予混合型生物人工肝治療，建立生物反應(yīng)器，確定穿刺部位，成功穿刺后置入雙腔管，建立體外循環(huán)。肝素抗凝，給予PE治療，血漿置換量為2500～2800mL，血流速度100mL/min，血漿流速12mL，持續(xù)2h。置換后，離體血漿用膽紅素吸附器吸附膽紅素治療，持續(xù)2h。建立生物反應(yīng)系統(tǒng)，吸附膽紅素后，交互反應(yīng)處理離體血漿，持續(xù)4.5h。第2次PE：肌內(nèi)注射異丙嗪，輸注葡萄糖酸鈣，防過敏。新鮮血漿用生物人工肝干預(yù)后血漿進(jìn)行替代，實(shí)施第2次PE干預(yù)，持續(xù)2h，共置換1500mL血漿。

觀察指標(biāo)：治療前后，抽取空腹靜脈血液5mL，離心處理，轉(zhuǎn)速3000r/min，分離血清后，用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)其TBil、ALT、ALB指標(biāo)。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療療效依據(jù)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定。①顯效：異常消失，如出血傾向、尿少、腹脹、納差、乏力等，TBil降低≥50%，ALT≤80U/L；②有效：疾病癥狀顯著改善，如腹水、黃疸等，TBil降低≥30%，ALTo<50U/L；③無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)，或疾病進(jìn)一步惡化。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS13.0軟件學(xué)進(jìn)行分析，TBil、ALT、ALB等計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用x²檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

研究組治療總有效率為82.35%，高于對(duì)照組的58.82%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

兩組患者治療前肝功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，研究組ALB、ALT高于對(duì)照組，TBil指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

討論

HBV患者出現(xiàn)肝衰竭癥狀時(shí)，因肝臟功能逐步降低，患者體內(nèi)所蓄積的大量有害物質(zhì)和毒素?zé)o法及時(shí)排出或代謝，易出現(xiàn)并發(fā)癥，如肝性腦病等。給予細(xì)胞治療技術(shù)可起到凈化血漿的目的，改善微環(huán)境，并為肝細(xì)胞生長(zhǎng)提供一定條件，促進(jìn)肝細(xì)胞恢復(fù)和再生。因需確保治療安全和肝臟功能復(fù)雜的因素，現(xiàn)世界范圍內(nèi)對(duì)生物人工肝治療的研討仍然未達(dá)到完全理解的階段?，F(xiàn)臨床中所采用的模式為在線方式，即治療期間體內(nèi)血液循環(huán)和體外血液始終相連，但因需持續(xù)治療，對(duì)患者凝血功能的影響較大。

本研究中研究組患者接受混合型生物人工肝治療，建立中空纖維生物反應(yīng)器，生物反應(yīng)器與立體血漿出現(xiàn)生物反應(yīng)，達(dá)到補(bǔ)充生物因子、凈化血漿的目的，再將其回輸?shù)襟w中。此方式體外循環(huán)所需時(shí)間較短、操作簡(jiǎn)單。并用膽紅素吸附器處理所置換出的血漿，降低血漿內(nèi)有害物質(zhì)，如酚類、硫醇、膽酸等，可初步凈化血漿，再用細(xì)胞治療方式進(jìn)行生物合成和解毒。

綜上所述，臨床治療HBV相關(guān)ACLF癥狀采用混合型生物人工肝方式，與普通血漿置換方式比較，其療效和安全性均更高，值得持續(xù)應(yīng)用推廣。