李影 ，楊斌 ，王柳苑 ，李源

（1.上海市皮膚病醫(yī)院，上海200443；2.南方醫(yī)科大學附屬皮膚病醫(yī)院，廣東廣州510095；3.海南省皮膚病醫(yī)院，海南?？?70206）

銀屑病是一種免疫介導的慢性炎癥性疾病。近年來逐漸認識到銀屑病不僅僅是一種皮膚疾病，而是系統(tǒng)性疾病。研究顯示其與糖尿病、高血壓、肥胖、代謝綜合征等代謝性疾病相關。胰島素抵抗是多種代謝性疾病的共同病理生理基礎，其主要原因是脂肪代謝異常，即脂肪分布異常、過度堆積。脂肪組織不僅是能量儲存中心，而且還是功能活躍的內(nèi)分泌器官，分泌多種生物活性分子，如脂聯(lián)素、抵抗素等，統(tǒng)稱脂肪細胞因子，這些因子在調(diào)節(jié)食欲、脂肪分布、胰島素敏感性、胰島素分泌、能量消耗、炎癥和內(nèi)皮功能等方面發(fā)揮重要作用[1]。銀屑病的發(fā)生是否與胰島素抵抗及脂肪細胞因子有關，目前國內(nèi)鮮有報道。本研究對此做初步探討。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 研究對象 選取來我院就診，經(jīng)臨床和（或）病理診斷的尋常型銀屑?。≒V）患者70例，其中男50例，女 20例，年齡 20～73 歲，平均（41.67±12.43）歲，近1個月內(nèi)未系統(tǒng)服用維A酸、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物。對照組為正常人志愿者40例，男26例，女 14例，年齡 23～78 歲，平均（39.68±15.05）歲，無免疫性疾病、系統(tǒng)性疾病及銀屑病家族史。2組在性別和年齡構(gòu)成上經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。銀屑病病程嚴重程度以銀屑病皮損面積及嚴重程度指數(shù)（PASI）評分判定。PASI評分0.2～35.1，銀屑病病程0.2～25年。

1.1.2 主要試劑 人脂聯(lián)素、抵抗素酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）試劑盒（武漢優(yōu)爾生科技有限公司）。

1.1.3 主要實驗儀器 超低溫冰箱（日本SANYO）；醫(yī)用離心機（北京白洋離心機有限公司）；荷蘭威圖生化儀（荷蘭威圖科學公司）；電熱恒溫培養(yǎng)箱（上海博迅實業(yè)有限公司醫(yī)療設備廠）；洗板儀（美國BIO-RAD公司）；酶標儀（鄭州博賽生物工程有限責任公司）。

1.2 方法

1.2.1 一般資料 收集使用統(tǒng)一設計的表格，內(nèi)容包括：性別、年齡、吸煙、飲酒史，并由專人測量身高（m）、體質(zhì)量（kg）、腰圍（cm）、臀圍（cm）等。體質(zhì)指數(shù)（BMI）=體質(zhì)量（kg）/身高2（m），腰臀比（WHR）=腰圍（cm）/臀圍（cm）。

1.2.2 標本采集 征得受試者同意并簽署知情同意書后，所有受試者試驗前1天晚餐免高脂飲食，禁食6～8 h采取清晨空腹靜脈血5 mL，4℃，3 000轉(zhuǎn)/min離心15 min，分離血清后置-70℃保存待測。

1.2.3 生化指標測定 空腹血糖采用葡萄糖氧化酶法測定，血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）采用荷蘭威圖生化檢測儀檢測。

1.2.4 胰島素的測定及胰島素抵抗的評價 采用化學發(fā)光法測定空腹胰島素（FINS），胰島素抵抗采用穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR=FINS（mU/L）×FBG（mmol/L）÷22.5 來評價，此法與胰島素鉗夾試驗（評估胰島素抵抗的金標準）相關性較好，且操作簡便。按IR＞2.8定義為胰島素抵抗[2]。

1.2.5 脂聯(lián)素和抵抗素測定 采用ELISA方法，各步驟嚴格按照說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學分析 數(shù)據(jù)正態(tài)性采用Kolmogorov-Smirnov檢驗，符合正態(tài)分布的用均數(shù)±標準差表示，偏態(tài)分布數(shù)據(jù)用中位數(shù)（范圍）表示，組間正態(tài)分布用t檢驗，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)用秩和檢驗。計數(shù)資料組間比較采用χ2分析。相關性分析采用Pearson相關系數(shù)和Spearman秩相關系數(shù)檢驗。均為雙組檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。統(tǒng)計過程采用SPSS17.0進行。

2 結(jié)果

2.1 2組一般資料及臨床指標比較 2組比較，PV組吸煙、飲酒者以及BMI、腰圍、WHR值均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。PV組HOMA-IR、TG、胰島素、抵抗素均高于對照組，HDL、脂聯(lián)素低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，見表1～3。

2.2HOMA-IR與其他因素的相關性 HOMA-IR與WHR、FBG、FINS、TG 呈顯著正相關（r=0.511、r=0.583、r=0.898、r=0.224，P＜0.01）；與 HDL 及血清脂聯(lián)素呈負相關（r=-0.286、r=-0.211，P＜0.05）；與 TDL、LDL、血清抵抗素、PASI及病程無關聯(lián)（r=0.079、r=0.122、r=0.157、r=-0.095、r=0.093，P＞0.05），見表 4。

表1 尋常型銀屑病與正常對照組臨床資料比較

表2 尋常型銀屑病與對照組生化指標比較

3 討論

多項研究顯示銀屑病患者易發(fā)生高血壓、肥胖、糖尿病、胰島素抵抗和代謝綜合征[3-4]。本研究結(jié)果亦證實銀屑病患者易于發(fā)生胰島素抵抗。Karadag等[5]的研究顯示PASI減少伴隨著胰島素抵抗指數(shù)的明顯降低，提示銀屑病嚴重程度與胰島素抵抗之間有關聯(lián)。Boehncke等[6]也發(fā)現(xiàn)數(shù)個IR檢測指標與PASI評分有顯著相關性。然而，筆者的研究并未發(fā)現(xiàn)銀屑病PASI評分和病程與胰島素抵抗有關聯(lián)。Buerger等[7]研究示胰島素抵抗不僅促進心血管合并癥的發(fā)生，而且促使銀屑病皮膚表型的形成。提示胰島素抵抗在銀屑病及其合并癥中的作用。

表3 尋常型銀屑病與對照組脂聯(lián)素和抵抗素水平比較

表4 HOMA-IR與其它參數(shù)相關性分析

之前研究顯示銀屑病中脂聯(lián)素水平較正常對照組降低[8-9]，本研究得出一致的結(jié)果。脂聯(lián)素能抑制炎癥過程的許多步驟，同時還能抑制角質(zhì)形成細胞分泌TNF-α，及體外T淋巴細胞分泌TNF-α、IL-6、IL-22和IFN-γ[10]。銀屑病中促炎細胞因子尤其是IL-6的增加，可能是導致皮下和內(nèi)臟脂肪組織產(chǎn)生脂聯(lián)素減少的主要原因之一[11]。本研究亦發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素與胰島素抵抗指數(shù)呈負相關，推測血清脂聯(lián)素水平降低可能是銀屑病易于發(fā)生胰島素抵抗的原因之一。有研究表明治療24周后，銀屑病患者血清脂聯(lián)素水平顯著升高，提示銀屑病炎癥在控制一段時間后代謝狀態(tài)改善[7]。

本研究結(jié)果顯示，銀屑病患者抵抗素水平高于對照組，這與之前的研究結(jié)果一致[12]。在人類，抵抗素主要由脂肪組織中的單核細胞和巨噬細胞產(chǎn)生，促炎物質(zhì)如IL-6、TNF-α、IL-1β、脂多糖等刺激其表達。有研究表明抵抗素能刺激巨噬細胞的激活，促進促炎細胞因子的產(chǎn)生[13]。另一項Meta分析推測血清抵抗素通過炎癥因子在銀屑病發(fā)病中起關鍵作用，升高的血清抵抗素可以作為銀屑病的一個新穎診斷標志，并且可預測銀屑病合并癥的發(fā)生[14]。但是，本研究未發(fā)現(xiàn)抵抗素和胰島素抵抗有關聯(lián)，是樣本量不足，還是二者之間確無關聯(lián)，有待于進一步研究。

綜上所述，尋常型銀屑病患者易于發(fā)生胰島素抵抗，血清脂聯(lián)素可能在評估銀屑病合并癥中起作用，有助于早期發(fā)現(xiàn)銀屑病并發(fā)癥，盡早干預。但具體的影響機制，仍需要進一步深入探討。