楊雪松，范琴，楊榆婷，葉建州

（云南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院，云南 昆明 650021）

銀屑病是一種受多因素影響的慢性炎癥性皮膚病，目前銀屑病患病率持續(xù)上升。銀屑病確切的發(fā)病機制目前尚不清楚，其發(fā)病機制比較復雜，目前認為該病被認為是由多基因遺傳和環(huán)境因素等多方面的影響引起的。有研究認為受潮、吸煙、飲酒、感染是銀屑病的危險因素[1-2]。Chemerin是由脂肪組織和皮膚分泌的免疫調節(jié)因子，是孤獨G蛋白耦連受體—CMKLR1的內源性配體，它可能參與了銀屑病發(fā)病機制中的免疫應答及表皮異常增殖[3]。一項對Chemerin基因和蛋白的研究顯示，在銀屑病患者的皮膚受損處其基因和蛋白表達明顯增多[4]。肥胖長期以來被認為是與銀屑病有關的一個重要因素。Chemerin在國內外的研究中也發(fā)現(xiàn)和肥胖有關[5]。有研究表明，Chemerin可能是表皮細胞中白細胞介素（IL）-17和IL-22的調節(jié)靶點，具有潛在作用的角質細胞活化劑，對銀屑病有潛在的病理作用[6]。

1 資料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 病例收集 所有病例均來自2014—2017年云南省中醫(yī)醫(yī)院門診以及住院部尋常型銀屑病患者210例。其中男130例，年齡18～68歲；女80例，年齡17～60歲。銀屑病患者按皮損面積和嚴重程度指數(shù)（PASI）評分為 3～36，診斷標準符合《中國臨床皮膚病學》的診斷[7]。分度標準參照PASI評分[8]：輕度：PASI評分＜6 分；中度：PASI評分 6～12 分；重度：PASI評分＞12分。其中輕度銀屑病患者為25例，中度銀屑病患者為76例，重度銀屑病患者為109例。年齡以10歲為分段，其中10～20歲的患者有 6例；21～30歲的患者有 46例；31～40歲的患者有63例；41～50歲的患者有60例；51～60歲的患者有28例；61～70歲的患者有7例。

1.1.2 標本采集 所有患者均自肘靜脈抽取靜脈血3～5 mL，置于高壓消毒的試管中，2 000轉/min離心15 min，小心吸取上層血清置-20℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2 檢測方法 采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫技術（ELISA）方法，具體操作嚴格按說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學分析 試驗測定的計量資料數(shù)值用均數(shù)標準差表示。統(tǒng)計學處理運用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件包進行分析，以PASI評分為因變量，以性別、年齡、Chemerin、瘦素、脂聯(lián)素為自變量建立多元線性回歸模型。選擇P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義及是否納入模型的標準。

2 結果

2.1 210例銀屑病患者中，發(fā)病以男性為主（61.90%）。不同性別間銀屑病患者PASI評分等級差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.37，P=0.83）。見表1。

表1 210例銀屑病患者中，不同性別間PASI評分等級的構成分布 例

2.2 在210例銀屑病患者中，發(fā)病主要集中在31～40歲的年齡組（30.00%），其次為 41～50歲（29.00%）和21～30歲（22.00%）。

2.3 在210例銀屑病患者中，年齡組21～60歲的患者PASI評分等級均主要以PASI＞12分為主，但各年齡組別間的PASI評分等級構成總體差異無統(tǒng)計學意義（χ2=17.59，P=0.06）。見表 2。

2.4 以PASI評分為因變量，以性別、年齡、Chemerin、瘦素、脂聯(lián)素為自變量進行多元線性回歸模型的構建，得到回歸模型為：PASI=5.56+0.01×年齡+0.06×Chemerin+0.14×瘦素-0.09×脂聯(lián)素-0.18×性別，該回歸方程有統(tǒng)計學意義（F=323.91，P＜0.01，RR=0.94）。其中 PASI評分與 Chemerin（P＜0.05）、瘦素（P=0.019）均存在正相關，與脂聯(lián)素存在負相關（P=0.007）；PASI評分與年齡（P=0.433）、性別間（P=0.662）不存在相關性。見圖1及表3。

表2 210例銀屑病患者中，不同年齡組間PASI評分等級的構成分布 例

圖1 回歸模型的建立

表3 脂肪因子對PASI評分的影響分析

3 討論

脂肪組織是儲存能量的主要器官。脂肪因子由脂肪組織所分泌，脂肪組織不僅限于分泌Chemerin、脂聯(lián)素、瘦素，還包括抵抗素、網膜素、內脂素等。目前發(fā)現(xiàn)Chemerin與炎癥反應如類風濕性關節(jié)炎、代謝綜合征如2型糖尿病、胰島素抵抗、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、腫瘤疾病、婦科多囊卵巢綜合征等的發(fā)生發(fā)展有關[9]。本研究結果顯示，在210例尋常型銀屑病患者中男性占61.9%，這可能與男性患者不良的生活習慣（如吸煙、飲酒等）相關。一項吸煙和嗜酒與銀屑病關系的Meta分析顯示吸煙和嗜酒是銀屑病的危險因素[10]。在年齡與銀屑病嚴重程度的相關關系中，尚未發(fā)現(xiàn)明確的年齡段與銀屑病嚴重程度相關。在PASI評分與血清中Chemerin、ADP、LEP 水平的關系中，PASI評分與Chemerin、瘦素呈正相關，與脂聯(lián)素呈負相關。王巖等[11]對51例尋常型銀屑病患者及50例健康對照組血清瘦素水平測定后發(fā)現(xiàn)銀屑病進展期患者血清瘦素水平較對照組瘦素水平顯著增高，而靜止期患者血清瘦素水平增加不明顯。李一雷等[12]對銀屑病患者脂聯(lián)素表達水平測定發(fā)現(xiàn)銀屑病患者脂聯(lián)素水平明顯高于正常對照組。本研究結果顯示PASI評分與血清Chemerin和瘦素呈正相關。與羅權等[13]、Conban 等[14]、Baran 等[15]對尋常型銀屑病患者血清中Chemerin水平、血清瘦素與銀屑病的相關關系的結果相一致。目前研究發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素和瘦素與肥胖有一定的相關關系。唐金鳳等[16]對57例超重或肥胖個體進行血清脂聯(lián)素測定發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素濃度體質量呈顯著負相關。高小亞等[17]對31例單純性肥胖患者者血清瘦素和脂聯(lián)素水平研究發(fā)現(xiàn)瘦素與體重指數(shù)水平呈正相關，脂聯(lián)素與瘦素呈負相關關系。而肥胖與銀屑病亦有密切的相關關系，銀屑病中重要的基因易感位點HLA-Cw6與肥胖密切相關，肥胖可以使銀屑病相較于正常體質量的人群患病風險增加35倍，且治療效果差于正常體質量的銀屑病患者[18-19]。一項對4 452例尋常型銀屑病漢族成人調查研究發(fā)現(xiàn)漢族成人尋常型銀屑病的超重和肥胖的發(fā)病率高于正常對照組，有超重和肥胖的成年人銀屑病患者的病情比體質量正常的成人銀屑病患者更加嚴重，PASI評分和體質量指數(shù)呈正相關[20]。黃遠忠等[21]對120例尋常型銀屑病患者血清脂聯(lián)素和瘦素測定結果發(fā)現(xiàn)，PASI評分與脂聯(lián)素呈負相關關系，與瘦素呈正相關關系。本研究在PASI評分與Chemerin和瘦素、脂聯(lián)素的相關關系中得出的結果與上述研究結果均一致。銀屑病作為一種與人體代謝密切相關的疾病，脂肪因子對其具體的作用機制目前尚不清楚，現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)由于銀屑病的病情程度與相關的脂肪因子具有一定的相關關系，對于未來臨床銀屑病患者病情嚴重程度評估方面，檢測Chemerin、脂聯(lián)素、瘦素可能會作為相關評估指標和生物標志，為銀屑病的病情評估及治療效果起到一定的參考作用。