莫菊玲 鄭玉華 肇麗杰

【摘要】 目的：觀察與研究高危型HPV感染對(duì)宮頸病變患者炎性反應(yīng)狀態(tài)的影響。方法：選取2017年1-7月在本院就診的高危型HPV感染宮頸病變患者90例為觀察組，同時(shí)期無HPV感染患者90例為對(duì)照組。檢測(cè)與比較兩組血清炎性因子（PCT、TNF-α及CRP）表達(dá)情況，并比較觀察組不同HPV分型及病毒載量患者的血清炎性因子表達(dá)情況。結(jié)果：觀察組PCT、TNF-α及CRP表達(dá)均高于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組不同HPV分型者的PCT、TNF-α及CRP表達(dá)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組不同病毒載量者的PCT、TNF-α及CRP表達(dá)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：高危型HPV感染對(duì)宮頸病變患者炎性反應(yīng)狀態(tài)的影響較大，其中不同HPV病毒載量患者的表達(dá)差異明顯，因此臨床檢測(cè)價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 高危型HPV感染； 宮頸病變； 炎性反應(yīng)狀態(tài)

【Abstract】 Objective：To observe and study the influence of high-risk HPV infection for the inflammatory response state of patients with cervical lesions.Method：A total of 90 patients with high-risk HPV infection and cervical lesions in our hospital from January 2017 to July 2017 were selected as observation group，and 90 patients without HPV infection at the same time were selected as control group.Then the serum inflammatory factors expression situation（PCT，TNF-α，CRP） of two groups were detected and compared，and the serum inflammatory factors expression situation of observation group with different HPV types and virus loads were compared.Result：The expressions of PCT，TNF-α and CRP in observation group were higher than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The expression of PCT，TNF-α and CRP in different HPV types of observation group were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.The expression of PCT，TNF-α and CRP in different virus loads of observation group were compared，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The influence of high-risk HPV infection for the serum inflammatory factors expression of patients with cervical lesions are great，and the expressions differences of patients with different HPV virus loads are obvious，so their clinical detection value are higher.

【Key words】 High-risk HPV infection； Cervical lesions； Inflammatory response state

First-authors address：Foshan Maternal and Child Health Hospital，F(xiàn)oshan 528000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.20.017

宮頸病變常指子宮頸上皮內(nèi)瘤樣變（CIN），是與宮頸癌密切相關(guān)的一組癌前病變。宮頸癌的發(fā)生是一個(gè)長(zhǎng)期演變的過程，受多種因素的調(diào)控，其中生殖道感染在宮頸病變及宮頸癌發(fā)生中具有重要作用，尤其是生殖道人乳頭病毒（HPV）高危型感染，在宮頸癌發(fā)生中發(fā)揮主要作用[1-2]，持續(xù)性高危型HPV感染是CIN發(fā)生的重要原因，也是其發(fā)展為宮頸癌的必要條件，因此高危型HPV感染在臨床上受到普遍重視，HPV的相關(guān)研究愈來愈受到人們的關(guān)注，高危型HPV感染與宮頸病變關(guān)系的研究成為熱點(diǎn)問題。其中感染導(dǎo)致的機(jī)體應(yīng)激變化，尤其是炎性應(yīng)激變化表現(xiàn)是較為突出的方面，而關(guān)于炎性應(yīng)激在本類患者中的變化研究可見的同時(shí)，研究差異也普遍存在，甚至存在差異顯著的情況[3-4]。本文就高危型HPV感染對(duì)宮頸病變患者炎性反應(yīng)狀態(tài)的影響程度進(jìn)行探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1-7月在本院就診的高危型HPV感染宮頸病變患者90例為觀察組，同時(shí)期無HPV感染患者90例為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：研究對(duì)象均有3年以上性生活史，無子宮切除及宮頸手術(shù)史。排除標(biāo)準(zhǔn)：月經(jīng)期或妊娠期女性；2周內(nèi)有服用抗菌藥物者；72 h內(nèi)有性生活、陰道沖洗及陰道上藥者；惡性腫瘤患者及患免疫、內(nèi)分泌或其他系統(tǒng)疾病者；正在接受免疫抑制治療者?；颊呔鶎?duì)本研究知情同意，且本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)審核通過。

1.2 方法 標(biāo)本采集：取膀胱截石位，窺陰器暴露宮頸，無菌棉球輕拭陰道和宮頸表面分泌物，采用專用取材毛刷伸入宮頸管內(nèi)約0.5 cm輕輕旋轉(zhuǎn)5圈，收取宮頸脫落細(xì)胞保存到專用保存瓶中用于HPV檢測(cè)，檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫試劑盒，進(jìn)行HPV定量檢測(cè)。采集兩組空腹靜脈血5.0 mL，離心后取上清液進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)為血清炎性因子，包括降鈣素原（PCT）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及C反應(yīng)蛋白（CRP）。然后統(tǒng)計(jì)兩組檢測(cè)結(jié)果，比較兩組血清炎性因子表達(dá)情況，并比較不同HPV分型及病毒載量患者的血清炎性因子表達(dá)情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對(duì)照組年齡21～56歲，平均（46.0±6.8）歲；有妊娠史者71例，無妊娠史者19例。觀察組年齡20～58歲，平均（46.2±6.3）歲；有妊娠史者67例，無妊娠史者23例。兩組年齡與妊娠史比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清炎性因子指標(biāo)表達(dá)比較 觀察組PCT、TNF-α及CRP表達(dá)均高于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 觀察組不同HPV分型者的血清炎性因子表達(dá)比較 觀察組HPV16型者40例，HPV18型者31例，其他分型者19例。不同HPV分型者的PCT、TNF-α及CRP表達(dá)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.4 觀察組中不同病毒載量者的血清炎性因子表達(dá)比較 不同病毒載量評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)按檢測(cè)HPV病毒的RLU/CO值劃分：低載量1～9；中載量10～99；高病毒載量≥100。依此評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)劃分，觀察組中病毒載量分別為低載量者35例，中載量者33例，高載量者22例；不同病毒載量者的PCT、TNF-α及CRP表達(dá)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

HPV是一種嗜上皮性病毒，可致人類皮膚和黏膜上皮細(xì)胞異常增生，HPV感染是臨床中常見的性傳播疾病之一，其中高危型HPV是受重視程度較高的類型，是臨床較多研究認(rèn)為與生殖器癌及宮頸病變等密切相關(guān)的一類病毒[5-8]。文獻(xiàn)[9]報(bào)道，生育年齡的正常婦女，其宮頸HPV感染率在5%～50%，然而絕大多數(shù)女性的HPV感染為一過性，在人體免疫功能正常的情況下，80%的感染者會(huì)在8～12個(gè)月內(nèi)自然清除，年齡、生殖道炎癥、性生活方式、吸煙是影響HPV自然轉(zhuǎn)歸的主要因素。近代臨床和分子生物學(xué)的研究已經(jīng)證實(shí)宮頸癌的發(fā)生與HPV感染密切相關(guān)，持續(xù)性高危型HPV感染是子宮頸癌發(fā)生的主要原因及必要條件，從而使子宮頸癌成為唯一病因明確和可以預(yù)防的癌癥，因而針對(duì)高危型HPV感染各方面的相關(guān)研究均成為臨床重點(diǎn)。近年來，宮頸癌與慢性炎癥的關(guān)系也越來越被大家所關(guān)注，揭示了機(jī)體免疫系統(tǒng)在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的作用，在多種炎癥細(xì)胞及炎性因子的作用下，機(jī)體發(fā)生病理性炎癥反應(yīng)。大量研究顯示：高危HPV感染與陰道微生態(tài)變化及各種生殖道感染：支原體、沙眼衣原體、陰道毛滴蟲、細(xì)菌性陰道病、單純性皰疹Ⅱ型感染等呈正相關(guān)[10]。毋庸置疑，高危HPV感染是宮頸病變及宮頸癌肯定的發(fā)病原因，是始動(dòng)因素，已有研究證實(shí)：生殖道病原菌的感染是癌前病變發(fā)生的協(xié)同刺激因子之一，陰道微生物學(xué)組的改變與CIN及宮頸癌有關(guān)[11]。本研究結(jié)果亦顯示：高危型HPV感染宮頸病變患者PCT、TNF-α及CRP表達(dá)均高于無HPV感染的患者（P<0.05），這與生殖道感染炎癥有一定的關(guān)系。當(dāng)陰道微生態(tài)環(huán)境變化時(shí)，HPV感染的概率增大，各種致病微生物感染導(dǎo)致生殖道炎癥，以及致癌因素的協(xié)同作用，抑制宮頸細(xì)胞凋亡，引起宮頸細(xì)胞周期失去控制，破壞機(jī)體局部免疫防御功能，使HPV易感性增加，HPV自然清除亦受到影響，從而使HPV變?yōu)槌掷m(xù)感染狀態(tài)，導(dǎo)致宮頸病變的發(fā)生。文獻(xiàn)[12-14]亦顯示，宮頸病變患者常伴有HPV感染，而HPV感染的存在又對(duì)患者機(jī)體的較多方面造成不良影響，而炎性應(yīng)激作為病毒感染過程中的機(jī)體應(yīng)激性反應(yīng)方面，其在高危型HPV感染患者中的變化波動(dòng)研究多見的同時(shí)，研究結(jié)果的差異也普遍存在[15-18]，而炎性應(yīng)激的程度受多方面因素影響，因此對(duì)患者進(jìn)行炎性因子表達(dá)的變化研究?jī)r(jià)值較高[19-21]，此方面的探究意義也較高。

臨床中的炎性應(yīng)激指標(biāo)較多，其中炎性因子中的PCT、TNF-α及CRP是具有代表性的指標(biāo)，其對(duì)于感染的發(fā)生有直觀的反應(yīng)意義，尤其是PCT是敏感度較高的指標(biāo)，近年來較多研究顯示，PCT在感染發(fā)生后的短時(shí)間內(nèi)即可呈現(xiàn)較大幅度的波動(dòng)，且波動(dòng)幅度受感染程度影響較大；TNF-α是機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要細(xì)胞因子，是臨床上極為常見的機(jī)體應(yīng)激指標(biāo)，對(duì)于機(jī)體的炎性應(yīng)激與免疫應(yīng)激有較高的反應(yīng)價(jià)值；CRP為炎性反應(yīng)標(biāo)志物，可用于各種感染診斷的敏感指標(biāo)，因此對(duì)上述炎性因子在高危型HPV感染宮頸病變患者中的檢測(cè)價(jià)值較高[22-23]?？梢欢ǔ潭壬狭私飧腥竞髾C(jī)體包括宮頸局部免疫調(diào)節(jié)作用，為臨床診治提供參考依據(jù)。

本研究就高危型HPV感染對(duì)宮頸病變患者炎性反應(yīng)狀態(tài)相關(guān)因子表達(dá)的影響程度進(jìn)行觀察與研究的結(jié)果顯示：高危型HPV感染的宮頸病變患者PCT、TNF-α及CRP表達(dá)均高于無HPV感染的患者（P<0.05）；不同病毒載量患者的PCT、TNF-α及CRP表達(dá)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示病毒載量愈高，血清炎性因子PCT、TNF-α及CRP表達(dá)愈高；但不同HPV分型患者的PCT、TNF-α及CRP表達(dá)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說明高危型HPV感染對(duì)宮頸病變患者炎性應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)因子表達(dá)造成較大影響，且對(duì)于病毒載量的反應(yīng)也有一定的價(jià)值，但對(duì)于高危型HPV的分型了解價(jià)值不高。