王玉萍 王承黨

（1 福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)鏡中心，福建 福州 350005；2 福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科、消化系病研究室，福建 福州 350005）

炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease，IBD）包括克羅恩?。–rohn's disease，CD）和潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）。二者臨床表型存在差異，可能與某些血清學抗體密切相關(guān)。目前抗核周型中性粒細胞胞質(zhì)抗體（perinuclear anti-neutrophil cytoplasmic antibody，p-ANCA）、抗釀酒酵母抗體（anti-saccharomyces cerevisiae antibody，ASCA）、抗小腸杯狀細胞抗體（anti-intestinal goblet cell antibody，GAB）、抗胰腺外分泌腺抗體（anti-pancreatic antibody，PAB）與IBD臨床表型關(guān)系的研究結(jié)果差異較大。鑒于此，本研究通過檢測以上四種抗體，旨在探討它們與IBD臨床表型的可能相關(guān)性，為臨床工作提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2014年10月至2015年4月就診福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院IBD患者79例，診斷標準采用《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》（2012年，廣州），并排除合并腫瘤、自身免疫性疾病、其他胃腸道疾病及感染性疾病。其中UC組32例，男19例，女13例，平均年齡為（44.0±15.8）歲，CD組47例，男30例，女17例，平均年齡為（30.6±13.4）歲。

1.2 實驗方法：空腹采靜脈血2 mL，離心取血清。間接免疫熒光法（IIF法）檢測p-ANCA、ASCA、PAB和GAB抗體，試劑購自德國歐蒙公司。生物薄片中的基質(zhì)分別為：乙醇固定的中性粒細胞、釀酒酵母菌、猴小腸組織和猴胰腺組織。操作按說明書要求，取25 μL稀釋血清于加樣板上，覆上生物薄片，室溫孵育30 min，取出用PBS沖洗后浸泡5 min。將20 μL熒光標記的抗人球蛋白于另一反應(yīng)平板，從PBS中取出生物薄片，按要求覆于反應(yīng)平板，室溫孵育30 min。取出生物薄片，予PBS沖洗后放入PBS中浸泡5 min封片，熒光顯微鏡觀察。

1.3 統(tǒng)計學分析：運用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件。用χ2檢驗行樣本率的比較，分析抗體與IBD臨床表型的關(guān)系。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 p-ANCA、ASCA、GAB和PAB與UC臨床表型的關(guān)系：見表1。UC患者的性別、年齡、病程長短、臨床類型、病變范圍、病變程度與四種抗體的表達均無顯著關(guān)系（P＞0.05）。

2.2 p-ANCA、ASCA、GAB和PAB與CD臨床表型的關(guān)系：見表2。CD患者診斷年齡為A1、A2、A3組的p-ANCA陽性率分別是0.0%、0.0%、25.0%，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.133，P=0.026）。CD患者疾病行為是B1、B2、B3組的ASCA陽性率比較差異有統(tǒng)計學意義（9.1% vs 20.0% vs 60.0%，χ2=5.813，P=0.042）。男性、女性CD患者GAB陽性率分別為40.0%、76.5%，二者比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.797，P=0.016）。CD患者p-ANCA、ASCA、PAB、GAB陽性與否與病變部位、程度、是否肛周病變、是否腸外表現(xiàn)及是否IBD相關(guān)手術(shù)均無關(guān)（P＞0.05）。

表1 p-ANCA、ASCA、GAB和PAB與UC臨床表型的關(guān)系[n（%）]

表2 p-ANCA、ASCA、GAB和PAB與CD臨床表型的關(guān)系[n（%）]

3 討 論

炎癥性腸?。↖BD）的病因?qū)W及臨床表現(xiàn)的復雜多樣增加了其診斷難度。目前IBD的確診及其部分臨床表型的評估需依賴有創(chuàng)的內(nèi)鏡檢查及病理活檢等。血清學抗體能否作為IBD臨床表型的評估指標仍有待進一步認識。近幾年，血清學抗體ANCA、ASCA、GAB、PAB與IBD臨床表型的關(guān)系日益受關(guān)注，但現(xiàn)有的研究結(jié)果差異較大。結(jié)合本研究結(jié)果，本文將對這4種抗體與IBD臨床表型的關(guān)系一一進行討論。

3.1 ANCA：p-ANCA陽性與否與UC、CD的臨床表型是否相關(guān)或呈何種關(guān)系，目前研究結(jié)果不一[1-4]。本研究中，對UC患者而言，p-ANCA陽性與否與其臨床表型、性別、診斷年齡、臨床類型、病程長短、病變范圍及病變程度均無關(guān)。對CD患者而言，本研究發(fā)現(xiàn)診斷時年齡＞40歲的患者p-ANCA陽性率高于≤40歲者，提示ANCA陽性的CD患者起病時間晚。本研究中p-ANCA陽性率與CD患者其他臨床表型：性別、病變程度、疾病行為、病變部位、有無腸外表現(xiàn)、有無肛周病變及是否手術(shù)無關(guān)，這與多數(shù)研究結(jié)果相同。

3.2 ASCA：ASCA在CD患者中有較高的陽性率，其與CD臨床表型的研究多見。國外多數(shù)研究表明，ASCA陽性與狹窄和穿孔相關(guān)[5]。本研究發(fā)現(xiàn)狹窄型或穿透型CD患者ASCA陽性率較高。既往研究報道：ASCA陽性的CD患者大多為幼年時起病[6]；ASCA陽性者肛周瘺管發(fā)生率高[7]；ASCA陽性者手術(shù)率高于陰性者[8]。而本研究發(fā)現(xiàn)ASCA陽性與CD患者診斷年齡、有無肛周病變、腸外表現(xiàn)及是否手術(shù)無關(guān)，顯示ASCA不能作為CD評估預后、手術(shù)風險等的指標。對于ASCA陽性與病變程度是否相關(guān)，有研究[1]顯示重度CD患者的陽性率明顯高于輕中度者，提示ASCA陽性與其嚴重度相關(guān)。而另一研究顯示CD患者經(jīng)過治療后、隨著時間的推移，其ASCA的滴度仍保持穩(wěn)定[9]，提示ASCA陽性與CD患者病變程度無關(guān)。本研究中ASCA與CD患者病變程度無關(guān)。本研究顯示ASCA與UC任何臨床表型均無關(guān)，可能與本研究UC患者ASCA陽性率低相關(guān)。

3.3 GAB：研究[3]顯示GAB與UC患者的性別、年齡、病變部位、病變程度及有無腸外表現(xiàn)等臨床表型均無關(guān)。本研究也未發(fā)現(xiàn)GAB與UC任何臨床表型有關(guān)，但發(fā)現(xiàn)GAB與CD患者性別相關(guān)，女性CD患者GAB陽性率高于男性。未發(fā)現(xiàn)GAB陽性與CD患者其他臨床表型相關(guān)。因GAB在IBD中的低陽性率，其與IBD臨床表型的關(guān)系研究在國內(nèi)少見，今后需更大樣本、更多的研究，以進一步證實。

3.4 PAB：目前PAB陽性與CD患者的疾病行為是否相關(guān)或存在何種關(guān)系仍有爭議，它們間呈正相關(guān)或負相關(guān)或無關(guān)，均有研究報道[10-11]。中外均有文獻報道，PAB陽性與CD患者低發(fā)病年齡有關(guān)[3]。本研究提示PAB陽性與CD、UC患者任何臨床表型均無關(guān)，PAB不能作為IBD臨床表型的評估指標。

綜上所述，免疫因素在IBD發(fā)病過程中起重要作用，血清學抗體對IBD亞型的判斷以及與UC、CD特異性表現(xiàn)如狹窄、穿孔、肛周病變、是否腸外表現(xiàn)等的相關(guān)性各研究結(jié)果差異較大，仍需進一步研究血清學抗體與IBD臨床表型的關(guān)系。