薛文鑫 彭浩 劉水 高淑紅 李靜

中圖分類號(hào) R735.7 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2018）23-3274-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.23.23

摘 要 目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)口服支鏈氨基酸對(duì)肝細(xì)胞癌患者行肝切除術(shù)或射頻消融（RFA）術(shù)后肝細(xì)胞癌復(fù)發(fā)率和白蛋白水平的影響，為其臨床應(yīng)用提供循證參考。方法：計(jì)算機(jī)檢索自建庫起至2017年10月PubMed、Embase、CENTRAL、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫、維普網(wǎng)中收錄的口服支鏈氨基酸（試驗(yàn)組）對(duì)比常規(guī)飲食（對(duì)照組）對(duì)肝細(xì)胞癌肝切除術(shù)或RFA術(shù)后患者肝細(xì)胞癌復(fù)發(fā)率和白蛋白水平影響的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）和臨床對(duì)照研究，進(jìn)行資料提取并采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)5.2.0和紐卡斯?fàn)?渥太華量進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)后，采用Rev Man 5.2 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)術(shù)后1、2、3、4年肝細(xì)胞癌復(fù)發(fā)率及術(shù)后6、12個(gè)月的白蛋白水平進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：共納入8項(xiàng)研究（6項(xiàng)RCT、2項(xiàng)隊(duì)列研究），合計(jì)515例患者。Meta分析結(jié)果顯示，兩組患者術(shù)后1年{肝切除術(shù)[RR=0.79，95%CI（0.32，1.96），P=0.61]、RFA術(shù)[RR=0.82，95%CI（0.30，2.23），P=0.70]}、2年{肝切除術(shù)[RR=0.89，95%CI（0.56，1.41），P=0.62]、RFA術(shù)[RR=0.76，95%CI（0.45，1.29），P=0.31]}、3年{肝切除術(shù)[RR=0.73，95%CI（0.36，1.48），P=0.38]、RFA術(shù)[RR=0.81，95%CI（0.57，1.13），P=0.22]}肝細(xì)胞癌復(fù)發(fā)率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；試驗(yàn)組患者術(shù)后4年肝細(xì)胞癌復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組[RR=0.72，95%CI（0.58，0.90），P=0.004]，但采用肝切除術(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.8，95%CI（0.56，1.15），P=0.23]，采用RFA術(shù)試驗(yàn)組患者肝細(xì)胞癌復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組[RR=0.68，95%CI（0.51，0.90），P=0.007]。兩組患者術(shù)后6個(gè)月[SMD=0.34，95%CI（-0.40，0.89），P=0.46]、12個(gè)月{[SMD=0.34，95%CI（-0.04，0.73），P=0.08]時(shí)白蛋白水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中肝切除術(shù)[SMD=0.22，95%CI（-0.31，0.75），P=0.41]、RFA術(shù)[SMD=0.53，95%CI（0.01，1.06），P=0.05]}白蛋白水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：手術(shù)方式不同，口服支鏈氨基酸對(duì)肝細(xì)胞癌復(fù)發(fā)率的影響不同；口服支鏈氨基酸可降低RFA術(shù)后患者肝細(xì)胞癌遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率，但對(duì)肝切除術(shù)患者無明顯影響；其對(duì)白蛋白的影響尚不明確，需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

關(guān)鍵詞 支鏈氨基酸；肝切除術(shù)；射頻消融術(shù)；肝細(xì)胞癌；復(fù)發(fā)率；白蛋白；Meta分析

ABSTRACT OBJECTIVE： To evaluate the effects of oral branched-chain amino acids on the recurrence rate of hepatocellular carcinoma and albumin level in patients with hepatocellular carcinoma after hepatectomy or radiofrequency ablation （RFA）， and to provide evidence-based reference for clinical treatment. METHODS： Retrieved from PubMed， Embase and CENTRAL， CJFD， VIP during database establishment to Oct. 2017， randomized controlled trial （RCT） and randomized controlled study about the effects of oral branched-chain amino acids （trial group） versus routine diet （control group） on the recurrence of hepatocellular carcinoma and albumin level in patients with hepatocellular carcinoma after hepatectomy or RFA were collected. After data extraction and quality evaluation with Cochrane system evaluator manual 5.2.0 and the Newcastle-Ottawa scale （NOS）， Meta-analysis was performed for the recurrence rate of hepatocellular carcinoma 1， 2， 3， 4 years after surgery and albumin level 6 and 12 months after surgery by using Rev Man 5.2. RESULTS： A total of 8 studies （6 RCTs， 2 cohort studies） were included， involving 515 patients. Results of Meta-analysis showed that there was no statistical significance in 1-year {hepatectomy [RR=0.79， 95%CI（0.32， 1.96）， P=0.61]， RFA [RR=0.82， 95%CI（0.30，2.23）， P=0.70]}， 2-year {hepatectomy [RR=0.89，95%CI（0.56， 1.41），P=0.62]， RFA[RR=0.76， 95%CI（0.45，1.29）， P=0.31]} or 3-year {hepatectomy [RR=0.73， 95%CI（0.36， 1.48）， P=0.38]， RFA [RR=0.81， 95%CI（0.57，1.13）， P=0.22]} recurrence rate of hepatocellular carcinoma between 2 groups after surgery. The recurrence rate of hepatocellular carcinoma in trial group was significantly lower than control group [RR=0.72， 95%CI（0.58， 0.90）， P=0.004] 4 years after surgery， but there was no statistical significance in the difference of hepatectomy [RR=0.8， 95%CI（0.56，1.15）， P=0.23]. The recurrence rate of hepatocellular carcinoma in trial group was significantly lower than control group [RR=0.68， 95%CI（0.51，0.90）， P=0.007] after receiving RAF. There was no statistical significance in albumin level between 2 groups 6 months after [SMD=0.34，95%CI（-0.40，0.89）， P=0.46] and 12 months after surgery {[SMD=0.34，95%CI（-0.04，0.73）， P=0.08]， hepatectomy [SMD=0.22，95%CI（-0.31，0.75）， P=0.41]， RFA [SMD=0.53，95%CI（0.01，1.06）， P=0.05]}. CONCLUSIONS： The effects of oral administration of branched-chain amino acids on the recurrence rate of hepatocellular carcinoma are different due to different surgery modes. The oral administration of branched-chain amino acids can reduce the long-term recurrence rate of hepatocellular carcinoma in RFA patients， but had no effect on hepatectomy. The effect of branched-chain amino acids on white protein is not yet clear. It is necessary to expand the sample size for further study.

KEYWORDS Branched-chain amino acids； Hepatectomy； Radiofrequency ablation； Hepatocellular carcinoma； Recurrence rate； Albumin； Meta-analysis

肝細(xì)胞癌 （Hepatocellular carcinoma， HCC）在我國(guó)是第二大惡性腫瘤，目前手術(shù)切除是HCC的主要治療手段，但復(fù)發(fā)率高，HCC切除術(shù)后 5 年復(fù)發(fā)率超過70%[1]。對(duì)于≤3 cm 單發(fā)小肝癌，射頻消融術(shù)（Radiofrequency ablation， RFA）為一線治療方案[2]，但RFA術(shù)后也會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)。臨床上大多數(shù)HCC患者常伴有營(yíng)養(yǎng)不良，其嚴(yán)重程度與預(yù)后密切相關(guān)。補(bǔ)充口服支鏈氨基酸（BCAA，包括纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸）可改善HCC患者的肝功能儲(chǔ)備，抑制肝硬化進(jìn)展[3]。但是對(duì)于補(bǔ)充BCAA對(duì)HCC患者預(yù)后影響報(bào)道的并不一致[4]，HCC患者補(bǔ)充BCAA對(duì)肝切除術(shù)和RFA術(shù)后患者復(fù)發(fā)率的影響目前尚不明確。本研究系統(tǒng)評(píng)價(jià)BCAA對(duì)肝細(xì)胞癌患者行肝切除術(shù)或RFA術(shù)后肝細(xì)胞癌復(fù)發(fā)率和白蛋白水平的影響，為BCAA的臨床應(yīng)用提供證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 入選研究為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）和臨床對(duì)照研究（CCT）。語種限定為中文和英文。

1.1.2 研究對(duì)象 ①接受HCC治療的患者；②治療方式為肝切除術(shù)或RFA術(shù)的患者。性別和年齡不限。

1.1.3 干預(yù)措施 試驗(yàn)組患者口服BCAA，對(duì)照組患者僅常規(guī)飲食；兩組患者隨訪時(shí)間不少于24周。所有藥物均按照藥品說明書給藥。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) ①術(shù)后第1年HCC復(fù)發(fā)率；②術(shù)后第2年HCC復(fù)發(fā)率；③術(shù)后第3年HCC復(fù)發(fā)率；④術(shù)后第4年HCC復(fù)發(fā)率；⑤術(shù)后6或12個(gè)月的白蛋白水平。

1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①綜述和Meta分析文獻(xiàn)；②治療方式不是肝切除術(shù)或RFA術(shù)的HCC患者；③非RCT或CCT；④只有摘要而缺乏全文的文獻(xiàn)以及數(shù)據(jù)不完整無法利用的文獻(xiàn)；⑤隨訪時(shí)間少于24周的文獻(xiàn)；⑥因呼吸、腎臟或心臟疾病而導(dǎo)致器官功能嚴(yán)重受損的患者；⑦嚴(yán)重肝病但未診斷為HCC的患者；⑧重復(fù)發(fā)表和報(bào)道的文獻(xiàn)。

1.2 檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Embase、CENTRAL、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫、維普網(wǎng)，檢索時(shí)限為自建庫起至2017年10月1日。檢索詞包括：“支鏈氨基酸”“肝細(xì)胞癌”“Branched- chain amino acids”“BCAA”“Hepatocellular carcinoma”“HCC”。

1.3 數(shù)據(jù)提取和質(zhì)量評(píng)價(jià)

由兩名研究者分別獨(dú)立提取并記錄后核對(duì)，遇到分歧討論由第三者判定。發(fā)表于兩個(gè)刊物的同一數(shù)據(jù)認(rèn)為是同一試驗(yàn)，若文獻(xiàn)中提供的數(shù)據(jù)不全，則利用郵件方式聯(lián)系作者獲取。提取的數(shù)據(jù)包括文獻(xiàn)基本信息、Child-Pugh等級(jí)評(píng)分、TNM分期、隨訪時(shí)間、BCAA補(bǔ)充時(shí)間、干預(yù)措施、結(jié)局指標(biāo)等。RCT研究采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè) 5.2.0偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工具進(jìn)行評(píng)價(jià)，共包括 6個(gè)方面：1）隨機(jī)方法；2）分配隱藏；3）對(duì)研究對(duì)象、治療方案實(shí)施者、研究結(jié)果測(cè)量者采用盲法；4）結(jié)果數(shù)據(jù)完整性，包括干預(yù)前基線水平測(cè)量值和干預(yù)后效應(yīng)參數(shù)值、失訪/退出情況以及是否對(duì)失訪原因加以說明；5）選擇性報(bào)告研究結(jié)果，即對(duì)于安全性問題、陰性結(jié)果是否進(jìn)行報(bào)道；6）其他偏倚來源，包括試驗(yàn)早停、基線不平衡等。針對(duì)每篇納入文獻(xiàn)，對(duì)上述 6 項(xiàng)作出“是”（低度偏倚）、“否”（高度偏倚）和“不清楚”（缺乏相關(guān)信息或偏倚情況不確定）的判斷。CCT中的隊(duì)列研究采用紐卡斯?fàn)?渥太華量表（The Newcastle -Ottawa scale，NOS）提供的隊(duì)列研究質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，從隊(duì)列的選擇、可比性和結(jié)果測(cè)量3個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)，滿分為9分，5分及以上為高質(zhì)量研究。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用Rev Man 5.2統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Meta分析。應(yīng)用Cochrans Q檢驗(yàn)對(duì)各研究進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，用I 2值評(píng)價(jià)異質(zhì)性，若各研究結(jié)果間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P>0.10，I 2≤50%），則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；反之，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。計(jì)量資料采用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（Std. Mean Difference，SMD）表示，計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)危險(xiǎn)度（Risk ratio，RR）表示，并計(jì)算95%置信區(qū)間（CI）。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，若分析結(jié)果異質(zhì)性仍較大或無法找尋異質(zhì)性來源時(shí)，則僅進(jìn)行描述性分析。

2 結(jié)果

2.1 納入研究基本信息

通過文獻(xiàn)檢索獲得135篇相關(guān)文獻(xiàn)，剔除重復(fù)文獻(xiàn) 30篇，閱讀題目剔除完全不相關(guān)文獻(xiàn)43篇，閱讀摘要排除37篇，閱讀全文后排除 17篇，最終納入分析的研究為8篇（項(xiàng)）[3-10]。其中6項(xiàng)為RCT[3-6，9-10]，2項(xiàng)為隊(duì)列研究[7-8]，納入研究的基本信息見表1。

2.2 方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果

共納入患者515例。在6項(xiàng)RCT中[3-6，9-10]，2項(xiàng)[9-10]為低度偏倚，4項(xiàng)[3-6]為中度偏倚；4項(xiàng)[4，6，9-10]描述了具體的隨機(jī)方法，2項(xiàng)[9-10]采用盲法；6項(xiàng)[3-6，9-10]均具有完整的結(jié)局資料，其余指標(biāo)均為沒有或者不明確[3-6，9-10]。2項(xiàng)隊(duì)列研究[7-8]的NOS評(píng)分是7～8分，屬于高質(zhì)量的隊(duì)列研究。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 術(shù)后1年HCC復(fù)發(fā)率 6項(xiàng)研究[3-4，6，8-10]（266例患者）報(bào)道了術(shù)后1年的HCC復(fù)發(fā)率，各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.73，I 2=0），采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，兩組患者術(shù)后1年HCC復(fù)發(fā)率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.8， 95%CI（0.41， 1.57），P=0.52]；根據(jù)采用手術(shù)方式的不同進(jìn)行亞組分析，結(jié)果顯示，無論采用肝切除術(shù)[RR=0.79，95%CI（0.32，1.96），P=0.61]或是RFA術(shù)[RR=0.82，95%CI（0.30，2.23），P=0.70]，兩組患者術(shù)后1年HCC復(fù)發(fā)率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見圖1。

2.3.2 術(shù)后2年HCC復(fù)發(fā)率 4項(xiàng)研究[3，6，9-10]（188例患者）報(bào)道了術(shù)后2年HCC復(fù)發(fā)率，各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.79，I 2=0），采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，兩組患者術(shù)后2年HCC復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.83， 95%CI（0.58， 1.17）， P=0.29]；根據(jù)采用手術(shù)方式的不同進(jìn)行亞組分析，結(jié)果顯示，無論采用肝切除術(shù)[RR=0.89，95%CI（0.56， 1.41），P=0.62]或是RFA術(shù)[RR=0.76，95%CI（0.45，1.29），P=0.31]，兩組患者術(shù)后2年HCC復(fù)發(fā)率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見圖2。

2.3.3 術(shù)后3年HCC復(fù)發(fā)率 4項(xiàng)研究[3，5，9-10]（276例患者）報(bào)道了術(shù)后3年HCC復(fù)發(fā)率，各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.30，I 2=19），采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，兩組患者術(shù)后3年HCC復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.83， 95%CI（0.65， 1.06），P=0.13]；根據(jù)采用手術(shù)方式的不同進(jìn)行亞組分析，結(jié)果顯示，無論采用肝切除術(shù)[RR=0.73，95%CI（0.36，1.48），P=0.38]或是RFA術(shù)[RR=0.81，95%CI（0.57，1.13），P=0.22]，兩組患者術(shù)后3年HCC復(fù)發(fā)率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見圖3。

2.3.4 術(shù)后4年HCC復(fù)發(fā)率 3項(xiàng)研究[3，9-10]（144例患者）報(bào)道了術(shù)后4年HCC復(fù)發(fā)率，各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.55，I 2=0），采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者術(shù)后4年HCC復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.72，95%CI（0.58，0.90），P=0.004]；根據(jù)采用手術(shù)的不同進(jìn)行亞組分析，結(jié)果顯示，肝切除術(shù)后，兩組患者術(shù)后4年HCC復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.8，95%CI（0.56，1.15），P=0.23]；RFA術(shù)后，試驗(yàn)組患者術(shù)后4年HCC復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.68，95%CI（0.51，0.90），P=0.007]，詳見圖4。

2.3.5 術(shù)后6個(gè)月白蛋白水平的影響 5項(xiàng)研究[4-7，10]（387例患者）報(bào)道了術(shù)后6個(gè)月白蛋白水平，均采用肝切除術(shù) ，各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P>0.001，I 2=89%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，兩組患者肝切除術(shù)后6個(gè)月白蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=0.25，95%CI （-0.40，0.89），P=0.46]，詳見圖5。

2.3.6 術(shù)后12個(gè)月白蛋白水平 7項(xiàng)研究[3-9]（454例患者）報(bào)道了術(shù)后12個(gè)月白蛋白水平，各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.000 9，I 2=74%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，兩組患者術(shù)后12個(gè)月白蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [SMD=0.34，95%CI （-0.04，0.73），P=0.08]；根據(jù)采用手術(shù)的不同進(jìn)行亞組分析，結(jié)果顯示，無論采用肝切除術(shù)[SMD=0.22，95%CI（-0.31，0.75），P=0.41]或是RFA術(shù)[SMD=0.53，95%CI（0.01，1.06），P=0.05]，兩組患者12個(gè)月白蛋白水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見圖6。

3 討論

HCC患者行肝切除術(shù)或RFA術(shù)后的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移是影響HCC預(yù)后的關(guān)鍵，術(shù)后早期復(fù)發(fā)是患者預(yù)后不佳的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11-13]。BCAA具有抗分解代謝作用，口服后可能會(huì)降低腫瘤的復(fù)發(fā)[14-15]。血清 BCAA/芳香族氨基酸（AAA） 比值降低可導(dǎo)致肝細(xì)胞合成和分泌白蛋白的能力下降，與HCC預(yù)后密切相關(guān)[16]。近幾年發(fā)表的臨床研究也強(qiáng)調(diào)了接受抗HCC干預(yù)措施，如手術(shù)、RFA術(shù)等患者補(bǔ)充BCAA的重要性[12-13]。盡管大量研究認(rèn)為補(bǔ)充BCAA可改善HCC患者的肝功能儲(chǔ)備、抑制肝硬化進(jìn)展，但補(bǔ)充BCAA對(duì)HCC復(fù)發(fā)的影響目前結(jié)論并不一致。最近一項(xiàng)Meta分析結(jié)果顯示，補(bǔ)充BCAA不能改善術(shù)后HCC復(fù)發(fā)率[17]，但也有臨床試驗(yàn)結(jié)果表明補(bǔ)充BCAA可改善肝切除術(shù)后HCC復(fù)發(fā)率[13，18]。

本研究結(jié)果表明，HCC患者行肝切除術(shù)或RFA術(shù)后第1～3年試驗(yàn)組患者HCC復(fù)發(fā)率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但術(shù)后第4年試驗(yàn)組患者HCC復(fù)發(fā)率則顯著降低（P=0.004），筆者推測(cè)隨著術(shù)后時(shí)間的延長(zhǎng)，補(bǔ)充BCAA可降低HCC復(fù)發(fā)率，即補(bǔ)充BCAA可降低HCC遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。本研究入組HCC治療方式包括肝切除術(shù)和RFA兩種方式，亞組分析結(jié)果顯示RFA術(shù)后患者術(shù)后1～3年兩組患者間HCC復(fù)發(fā)率無明顯差異，術(shù)后第4年試驗(yàn)組患者HCC復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組（P=0.007）。肝切除術(shù)后第1～4年兩組之間HCC復(fù)發(fā)率無明顯差異，提示BCAA可降低RFA術(shù)后遠(yuǎn)期HCC復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，而對(duì)肝切除術(shù)患者則無明顯影響。但因數(shù)據(jù)有限，未來需要更多的臨床試驗(yàn)及長(zhǎng)期的隨訪觀察驗(yàn)證這一結(jié)果。

BCAA不僅可合成蛋白質(zhì)，而且是谷氨酸的來源之一。補(bǔ)充BCAA可減少肌蛋白和肝等內(nèi)臟蛋白的分解、促進(jìn)蛋白合成、糾正負(fù)氮平衡、阻止氨基酸從肌組織中流失， 從而有效地抑制蛋白的分解[19-20]。大量文獻(xiàn)研究證實(shí)補(bǔ)充BCAA可增加肝硬化患者的蛋白質(zhì)合成，改善其營(yíng)養(yǎng)狀況[21-22]。本研究結(jié)果顯示肝切除術(shù)及RFA術(shù)后補(bǔ)充BCAA后均不能提高血清白蛋白水平。這與Chen L等[17]的研究結(jié)果不一致，其研究結(jié)果表明補(bǔ)充BCAA后可提高血清白蛋白水平，但是兩研究患者入組標(biāo)準(zhǔn)不同，其選取的是包括肝切除術(shù)、RFA術(shù)、分子靴向療法、肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）、肝動(dòng)脈灌注化療（HAIC）等多種治療方式的臨床研究。也就是說補(bǔ)充BCAA對(duì)HCC患者肝臟儲(chǔ)存能力的影響與治療方式有關(guān)。在本研究中，肝切除術(shù)后補(bǔ)充BCAA對(duì)白蛋白的影響結(jié)果存在異質(zhì)性（I 2=81%）。入組文獻(xiàn)中Togo S等[4]研究結(jié)果表明BCAA不能提高白蛋白水平，其余3項(xiàng)研究均表明BCAA可提高白蛋白水平[5-7]，去除Togo S等[4]的研究，I 2值明顯減少，P>0.05，異質(zhì)性的存在與研究結(jié)果不一致有關(guān)。同時(shí)，在本研究結(jié)果中，采用RFA術(shù)，患者術(shù)后12個(gè)月白蛋白水平接近統(tǒng)計(jì)學(xué)臨界值（P=0.05），提示擴(kuò)大樣本量可能使結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），因此還需要更多的研究來驗(yàn)證該結(jié)果。

本研究的局限性包括：（1）部分研究是CCT，并且小樣本的研究也納入其中；（2）納入的患者只限于亞洲，其中大部分研究地區(qū)是日本；（3）對(duì)于HCC復(fù)發(fā)率的研究，隨訪時(shí)間不夠長(zhǎng)，可能會(huì)影響結(jié)果的準(zhǔn)確性。為明確補(bǔ)充BCAA對(duì)HCC患者預(yù)后的影響，還需更多設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)、大樣本，隨訪時(shí)間更長(zhǎng)的臨床研究。

綜上所述，補(bǔ)充BCAA對(duì)HCC患者HCC復(fù)發(fā)率的影響因治療方式的不同，其作用效果不同。補(bǔ)充BCAA可改善RFA術(shù)后患者HCC遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，而對(duì)肝切除術(shù)患者無明顯影響。另外，補(bǔ)充BCAA對(duì)白蛋白的影響尚不明確。

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（收稿日期：2018-04-26 修回日期：2018-10-15）

（編輯：劉明偉）