熊磊 李平 胡林峰

中圖分類號(hào) R954 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2018）23-3169-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.23.01

摘 要 目的：探討我國(guó)醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的新動(dòng)態(tài)，為醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)戰(zhàn)略和策略的制定提供參考。方法：收集國(guó)家統(tǒng)計(jì)局、工業(yè)和信息化部、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局等網(wǎng)站上發(fā)布的相關(guān)數(shù)據(jù)，并結(jié)合國(guó)家發(fā)布的相關(guān)政策與制度，從研發(fā)投入、品種數(shù)量、品種結(jié)構(gòu)、內(nèi)在研發(fā)質(zhì)量、研發(fā)領(lǐng)域布局等方面分析醫(yī)藥研發(fā)的新動(dòng)態(tài)并提出建議。結(jié)果與結(jié)論：未來醫(yī)藥研發(fā)投入強(qiáng)度和增長(zhǎng)率將迅速增加；以補(bǔ)充申請(qǐng)形式體現(xiàn)的一致性評(píng)價(jià)和再評(píng)價(jià)的注冊(cè)申請(qǐng)將大量增長(zhǎng)；以“搶仿”為主的仿制藥開發(fā)模式將向以專利挑戰(zhàn)為主的國(guó)際主流模式轉(zhuǎn)變，研發(fā)品種將由仿制向創(chuàng)新轉(zhuǎn)變；藥品研發(fā)加強(qiáng)質(zhì)量管理將成為業(yè)內(nèi)共識(shí)，傳統(tǒng)的粗放式研發(fā)將向精細(xì)化、科學(xué)化研發(fā)轉(zhuǎn)變；對(duì)創(chuàng)新生物制品和罕見病、兒童用藥的研發(fā)將越來越受到關(guān)注和鼓勵(lì)，仿制藥挑戰(zhàn)專利將更常見?；诖耍ㄗh醫(yī)藥企業(yè)可從上述五方面著手，增加研發(fā)投入及提高效率，注重單個(gè)在研品種的價(jià)值而不是數(shù)量，及時(shí)調(diào)整研發(fā)品種結(jié)構(gòu)，開展研發(fā)質(zhì)量管理，優(yōu)化研發(fā)領(lǐng)域的布局，有選擇性地開展創(chuàng)新生物制品和罕見病、兒童用藥的研發(fā)，及時(shí)跟蹤、分析、評(píng)估專利，爭(zhēng)取“首仿”上市，搶占市場(chǎng)先機(jī)。

關(guān)鍵詞 醫(yī)藥研發(fā)；新動(dòng)態(tài)；數(shù)據(jù)收集；國(guó)家政策；審評(píng)審批制度；內(nèi)在質(zhì)量；領(lǐng)域布局

ABSTRACT OBJECTIVE： To investigate the updates of medical research and development （R&D） in China， and to provide reference of R&D strategies for medical enterprises. METHODS： Collected the data issued from the official website of National Bureau of Statistic， Ministry of Industry and Information Technology and China Food and Drug Administration， combined with related policies and systems issued by the states， the updates of medical R&D were analyzed from the R&D input， drug varieties， structure of drug products， internal quality of R&D and R&D field layout， etc. RESULTS & CONCLUSIONS： The intensity and growth rate of medical R&D expenditures will increase rapidly in the future. The amount of applications and approvals for drug consistency evaluation and reevaluation based on supplementary application will get bigger. The development model of generic drug will be transformed from “rushing for imitation” to the global mainstream strategy of patent challenge. R&D varieties will change from imitation to innovation. That drug R&D enhance quality management will become the consensus of the industry. The past extensive drug R&D will be upgraded to go ahead the intensive and science-oriented way. Orphan drugs， pediatric drugs and innovative biological products will be paid more attention in the R&D. That generic drugs challenge patents will be more common. Based on this， it is suggested that pharmaceutical enterprises should carry out work from the above five aspects， increase R&D investment and improve efficiency， pay attention to the value of individual R&D varieties rather than quantity， timely adjust the structure of R&D varieties， carry out R&D quality management， and optimize the layout of R&D fields. The pharmaceutical enterprises should selectively carry out R&D of innovative biological products， orphan drugs and pediatric drugs， timely follow-up， analysis and evaluation of patents， strive for the “first generic drug” of the market， and seize market opportunities.

KEYWORDS Medical research and development； Update； Data collection； National policy； Review and approval system； Internal quality； Field layout

2015年8月18日，國(guó)務(wù)院發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》[1]，標(biāo)志著我國(guó)藥品審評(píng)審批制度改革的開始。在此綱領(lǐng)性文件之前，國(guó)家曾發(fā)布了關(guān)于臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查的文件[2]，之后國(guó)家又陸續(xù)發(fā)布了生物等效性試驗(yàn)（BE試驗(yàn)）備案制[3]，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案制[4]，優(yōu)先審評(píng)審批制[5]，臨床試驗(yàn)申請(qǐng)未被否定或質(zhì)疑即可開始開展的制度[5]，化學(xué)藥品口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)[6]和注射劑再評(píng)價(jià)[7]，化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革[8]，藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)制[9]，接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床急需和罕見病藥品有條件批準(zhǔn)[10]，藥用輔料和藥包材關(guān)聯(lián)審評(píng)審批[11]，原料藥、藥用輔料和藥包材登記制[12]，上市藥品目錄集[13]，藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度[14]，以及藥品注冊(cè)管理辦法的修訂[15]等政策文件的正式稿或征求意見稿。上述一系列藥品審評(píng)審批制度改革“組合拳”將對(duì)我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的研發(fā)產(chǎn)生極其重大的影響。2017年6月1日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局正式成為國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）成員，表明我國(guó)藥品審評(píng)審批制度開始與國(guó)際接軌。2017年10月8日，中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》[16]更是對(duì)藥品審評(píng)審批制度改革提出了新的綱領(lǐng)性的要求和發(fā)展方向。此前，已有學(xué)者研究了我國(guó)藥品審評(píng)審批制度改革對(duì)創(chuàng)新藥技術(shù)轉(zhuǎn)移的影響[17]，也有學(xué)者對(duì)我國(guó)藥品審評(píng)審批制度從制度分析方面進(jìn)行了觀察與思考[18]。而本文則將基于國(guó)家統(tǒng)計(jì)局、工業(yè)和信息化部、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局等網(wǎng)站上發(fā)布的相關(guān)數(shù)據(jù)來分析在藥品審評(píng)審批制度改革與國(guó)際接軌的新形勢(shì)下，我國(guó)將在醫(yī)藥研發(fā)投入、品種數(shù)量、品種結(jié)構(gòu)、內(nèi)在研發(fā)質(zhì)量、研發(fā)領(lǐng)域布局等方面涌現(xiàn)出的新動(dòng)態(tài)，為醫(yī)藥企業(yè)在上述幾方面積極調(diào)整研發(fā)戰(zhàn)略、提升企業(yè)研發(fā)實(shí)力提供參考與建議。

1 對(duì)研發(fā)投入的影響

根據(jù)國(guó)務(wù)院發(fā)布的《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見》[19]，國(guó)家統(tǒng)計(jì)局（網(wǎng)址為http：//www.stats.gov.cn ）2012-2016年發(fā)布的全國(guó)科技經(jīng)費(fèi)投入統(tǒng)計(jì)公報(bào)，工業(yè)和信息化部（網(wǎng)址為http：//www.miit.gov.cn ）2013、2014公布的醫(yī)藥工業(yè)經(jīng)濟(jì)運(yùn)行分析數(shù)據(jù)以及2015、2016年公布的醫(yī)藥工業(yè)主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)完成情況數(shù)據(jù)顯示（見表1），醫(yī)藥制造業(yè)是我國(guó)30多個(gè)制造業(yè)中研發(fā)投入強(qiáng)度最大的行業(yè)之一，也是研發(fā)投入增長(zhǎng)率最快的行業(yè)之一。過去幾年，醫(yī)藥制造業(yè)無(wú)論是研發(fā)投入強(qiáng)度，還是研發(fā)投入增長(zhǎng)率都遠(yuǎn)高于制造業(yè)平均水平，而且研發(fā)投入增長(zhǎng)率也要高于醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值增長(zhǎng)率。即使在2015年藥品審評(píng)審批制度開始改革初期，在終端市場(chǎng)醫(yī)院控費(fèi)、控制藥占比、藥品集中采購(gòu)等對(duì)醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)生巨大不利局面下，導(dǎo)致規(guī)模以上醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值增長(zhǎng)率10多年來首次低于10%，但醫(yī)藥制造業(yè)研發(fā)投入增長(zhǎng)率還是達(dá)到了13.1%。2012-2016年醫(yī)藥制造業(yè)研發(fā)投入情況見表1。

按照改革計(jì)劃，2018-2020年，隨著一致性評(píng)價(jià)和各項(xiàng)鼓勵(lì)創(chuàng)新政策的逐步頒布，藥品審評(píng)審批制度改革將進(jìn)入攻堅(jiān)期，整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)也將進(jìn)入提高仿制藥水平和仿制向創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵時(shí)期。這一時(shí)期，開始從國(guó)家層對(duì)仿制藥、抗癌藥企業(yè)實(shí)施減稅措施[20]。從企業(yè)層面，一致性評(píng)價(jià)開展BE試驗(yàn)的投入費(fèi)用將可能是過去的數(shù)倍，開發(fā)新的仿制藥和創(chuàng)新藥的費(fèi)用也在大幅增加。在多重因素疊加影響下，可以預(yù)見的是，整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)的研發(fā)投入強(qiáng)度和增長(zhǎng)率將在未來幾年迅速提高。對(duì)于企業(yè)來說，要在研發(fā)投入大幅增加的前提下確保研發(fā)投入效率的提高。

2 對(duì)研發(fā)品種數(shù)量的影響

2015年7月22日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局啟動(dòng)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查，結(jié)果顯示，2015年7月-2017年6月，在總計(jì)2 033個(gè)已申報(bào)生產(chǎn)或進(jìn)口的注冊(cè)申請(qǐng)中，申請(qǐng)人主動(dòng)撤回的注冊(cè)申請(qǐng)高達(dá)64.7%，而在已經(jīng)核查的313個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)中，共發(fā)現(xiàn)5 111條缺陷，有38個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)涉嫌臨床數(shù)據(jù)造假[21]。這提示過去我國(guó)的醫(yī)藥研發(fā)存在很多“水分”，而自從審評(píng)審批制度改革實(shí)施以后，藥品審評(píng)審批的標(biāo)準(zhǔn)逐漸向美國(guó)、歐盟等看齊，尤其是2017年6月我國(guó)加入ICH，更是加快了這一進(jìn)程。這就引起了我國(guó)醫(yī)藥研發(fā)在改革之前和改革之后發(fā)生翻天覆地的變化，新產(chǎn)品的研發(fā)投入要遠(yuǎn)高于改革之前甚至是改革之前的2～3倍。僅以研發(fā)階段性成果如化學(xué)藥品注冊(cè)申報(bào)受理數(shù)量來看，根據(jù)藥智網(wǎng)藥品注冊(cè)與受理數(shù)據(jù)庫(kù)（見表2）統(tǒng)計(jì)[22]顯示，2015年以前藥品審評(píng)中心每年受理的化學(xué)藥品注冊(cè)數(shù)量多達(dá) 6 000～7 000個(gè)，而2016年、2017年下降了一半，2017年仿制藥和新藥加起來只有858個(gè)，遠(yuǎn)低于2015年的4 600個(gè)。文獻(xiàn)報(bào)道的中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息中心統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)也顯示了從2016年開始，仿制藥和新藥申報(bào)數(shù)量出現(xiàn)大幅下滑的趨勢(shì)[23]。隨著完成仿制藥一致性評(píng)價(jià)的品種和企業(yè)越來越多，未來幾年以補(bǔ)充申請(qǐng)方式體現(xiàn)的一致性評(píng)價(jià)和再評(píng)價(jià)注冊(cè)申請(qǐng)將開始出現(xiàn)“井噴”現(xiàn)象。因此，對(duì)于醫(yī)藥企業(yè)來說，未來的研發(fā)應(yīng)更看重的是單個(gè)在研品種的價(jià)值，而不是研發(fā)品種數(shù)量。2012-2018年不同注冊(cè)類型的化學(xué)藥品申請(qǐng)受理的數(shù)量見表2。

3 對(duì)研發(fā)品種結(jié)構(gòu)的影響

此次改革對(duì)化學(xué)藥品注冊(cè)分類來說是完全顛覆性的。新藥定義由“未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品”改為“境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥”；仿制藥定義由“仿制已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品”改為仿制“原研藥品的藥品”[8]。新藥由“中國(guó)新”（中國(guó)境內(nèi)上市）變?yōu)椤叭蛐隆保ň硟?nèi)外均未上市），仿制藥由“仿標(biāo)準(zhǔn)”變?yōu)椤胺略小?。就具體審評(píng)要求來看，2類新藥要求具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)，這個(gè)審評(píng)要求基本杜絕了原來簡(jiǎn)單的改良創(chuàng)新（即簡(jiǎn)單的改變給藥途徑、改劑型、改規(guī)格、改鹽和酸根堿基），有學(xué)者從化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革的角度也得出了類似結(jié)論[24]，即審評(píng)要求提高了，限制了簡(jiǎn)單改劑型，這一點(diǎn)還可以從藥智網(wǎng)藥品注冊(cè)與受理數(shù)據(jù)庫(kù)（見表3）中2類新藥受理數(shù)量[22]上得到印證。3類和4類仿制藥要求與原研藥品的質(zhì)量和療效一致，審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)的提高導(dǎo)致仿制藥研發(fā)熱情的下降。2012-2018年不同類型化學(xué)藥品的注冊(cè)申請(qǐng)受理的數(shù)量見表3。

由表3中數(shù)據(jù)顯示，3類和4類仿制藥注冊(cè)受理數(shù)量2017年比2015年減少了80%以上，標(biāo)志著3類藥無(wú)序搶仿時(shí)代的終結(jié)。而鼓勵(lì)創(chuàng)新，開展創(chuàng)新藥優(yōu)先審評(píng)，對(duì)創(chuàng)新藥的研發(fā)來說是個(gè)積極的促進(jìn)作用，近幾年化學(xué)藥品1類的注冊(cè)申報(bào)數(shù)量呈現(xiàn)逐年增加的態(tài)勢(shì)，標(biāo)志著我國(guó)醫(yī)藥研發(fā)由仿制向創(chuàng)新的轉(zhuǎn)變。未來隨著藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度和專利鏈接制度的實(shí)施，這個(gè)趨勢(shì)將越發(fā)明顯。醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)該在這種新形勢(shì)下，及時(shí)調(diào)整自己的研發(fā)品種結(jié)構(gòu)。

4 對(duì)研發(fā)內(nèi)在質(zhì)量的影響

過去的醫(yī)藥研發(fā)為了多出成果、多拿批件，一般重效率而忽視研發(fā)內(nèi)在質(zhì)量，尤其是3類和4類仿制藥的研發(fā)，更是突出“搶仿”“搶時(shí)間”，結(jié)果導(dǎo)致研發(fā)內(nèi)在質(zhì)量問題較多，審評(píng)審批多數(shù)不能通過。經(jīng)藥智網(wǎng)藥品注冊(cè)與受理數(shù)據(jù)庫(kù)（見表4）統(tǒng)計(jì)[22]顯示，2013-2017年，化學(xué)藥品仿制藥申請(qǐng)（簡(jiǎn)稱ANDA）的不批準(zhǔn)率持續(xù)上升，要求企業(yè)重新研究補(bǔ)充資料的情形比比皆是。2017年這一現(xiàn)象達(dá)到了極致，而且在某種程度上甚至有點(diǎn)過于嚴(yán)苛，比如在對(duì)個(gè)別藥品的審評(píng)審批中，對(duì)雜質(zhì)研究的要求甚至比美國(guó)、歐盟等還要嚴(yán)格[25]。當(dāng)然，隨著中國(guó)加入ICH，藥品研發(fā)與國(guó)際接軌，企業(yè)研發(fā)經(jīng)驗(yàn)的積累和研發(fā)理念的轉(zhuǎn)變，未來藥品研發(fā)加強(qiáng)質(zhì)量管理將成為業(yè)內(nèi)共識(shí)。以后的不批準(zhǔn)率可能會(huì)有所下降直至保持在一定的合理水平。對(duì)于企業(yè)來說，研發(fā)必須按照質(zhì)量源于設(shè)計(jì)這一國(guó)際通行的理念進(jìn)行，并及時(shí)開展研發(fā)質(zhì)量管理。2013-2017年化學(xué)藥品ANDA審評(píng)結(jié)論情況見表4。

5 對(duì)研發(fā)領(lǐng)域布局的影響

5.1 一致性評(píng)價(jià)和再評(píng)價(jià)政策對(duì)新產(chǎn)品研發(fā)資源的擠出效應(yīng)

自從2015年開始實(shí)施一致性評(píng)價(jià)以來，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)參與熱情高漲。有些研發(fā)速度快的企業(yè)的部分品種已經(jīng)通過一致性評(píng)價(jià)，截至2018年6月7日，藥品審評(píng)中心注冊(cè)登記的一致性評(píng)價(jià)藥品受理號(hào)共186個(gè)，涉及83家企業(yè)的79個(gè)品種，已有41個(gè)受理號(hào)通過一致性評(píng)價(jià)[22]。企業(yè)開展一致性評(píng)價(jià)時(shí)間緊、投入大，需要開展的品種多[26]。而研發(fā)資源總量是有限的，即使增加投入，從人才引進(jìn)培養(yǎng)到設(shè)備采購(gòu)等也需要時(shí)間，因此開展一致性評(píng)價(jià)和再評(píng)價(jià)勢(shì)必對(duì)在研的新產(chǎn)品產(chǎn)生擠出效應(yīng)。這只能相應(yīng)地減少對(duì)新產(chǎn)品的研發(fā)投入，導(dǎo)致了在相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)期內(nèi)企業(yè)新產(chǎn)品研發(fā)投入只能是有選擇性地投入，這就非?？简?yàn)企業(yè)如何在有限的研發(fā)資源下優(yōu)化研發(fā)領(lǐng)域的布局。

5.2 生物制品的研發(fā)值得關(guān)注

在2016年3月11日國(guó)務(wù)院辦公廳發(fā)布的《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的指導(dǎo)意見》[27]中，提出要加快新型抗體、蛋白及多肽等生物藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化。同時(shí)受益于鼓勵(lì)創(chuàng)新、提高仿制藥審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)為目標(biāo)的藥品審評(píng)審批制度改革，根據(jù)藥智網(wǎng)藥品注冊(cè)與受理數(shù)據(jù)庫(kù)（見表5）統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)[22]顯示，近幾年，以抗體、融合蛋白、嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法（CAR-T）為代表的高端生物制品研發(fā)呈現(xiàn)出快速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，尤其是在2018年前4個(gè)月，申報(bào)數(shù)量就已經(jīng)超過2016年全年。從全球來看，生物技術(shù)發(fā)展也非常迅猛，加上2017年美國(guó)批準(zhǔn)的首款CAR-T產(chǎn)品——諾華公司的Tisagenlecleucel（商品名：Kymriah，曾用名：CTL-019）上市，2014-2017年共批準(zhǔn)了5個(gè)細(xì)胞程序性死亡受體（PD）-1/PD-L1上市[28]。可以說國(guó)內(nèi)的研發(fā)熱點(diǎn)與全球基本一致。2018年4月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公布的《藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)實(shí)施辦法（暫行）》意見稿[14]顯示，創(chuàng)新生物制品的數(shù)據(jù)保護(hù)期是12年，是其他創(chuàng)新藥保護(hù)時(shí)間的2倍，可見對(duì)創(chuàng)新生物制品的保護(hù)力度很大。當(dāng)絕大多數(shù)企業(yè)將目光關(guān)注在化學(xué)藥品仿制藥一致性評(píng)價(jià)和再評(píng)價(jià)上的時(shí)候，國(guó)內(nèi)小部分具有超前戰(zhàn)略眼光的制藥企業(yè)如恒瑞醫(yī)藥、上海復(fù)宏漢霖生物技術(shù)股份有限公司、信達(dá)生物制藥、百奧泰、康寧杰瑞等已經(jīng)開始布局創(chuàng)新生物制品的研發(fā)[22]，這些企業(yè)代表了我國(guó)醫(yī)藥研發(fā)的創(chuàng)新先鋒，是未來我國(guó)醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新的核心驅(qū)動(dòng)力量。2013-2018年治療用生物制品新藥申報(bào)數(shù)量見表5。

5.3 罕見病、兒童用藥研發(fā)受鼓勵(lì)

中共中央、國(guó)務(wù)院在2016年10月25日發(fā)布的《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》[29]中提出，要保障兒童用藥、完善罕見病用藥保障政策。在2017年10月中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》[16]中也提出，支持罕見病治療藥品醫(yī)療器械的研發(fā)，罕見病治療藥品注冊(cè)申請(qǐng)人可提出減免臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)。對(duì)境外已批準(zhǔn)上市的罕見病治療藥品可附帶條件批準(zhǔn)上市。國(guó)家對(duì)罕見病、兒童用藥實(shí)行優(yōu)先審評(píng)，鼓勵(lì)研發(fā)，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)（簡(jiǎn)稱衛(wèi)健委）也積極配合，成立罕見病診療與保障專家委員會(huì)，發(fā)布鼓勵(lì)兒童用藥研發(fā)清單，國(guó)家衛(wèi)健委于2018年6月還公布了第一批罕見病目錄。對(duì)比國(guó)外情況，歐美國(guó)家對(duì)罕見病用藥開展了研發(fā)資助、稅收減免、優(yōu)先審評(píng)及費(fèi)用減免、醫(yī)保報(bào)銷、5～12年不等的市場(chǎng)獨(dú)占保護(hù)期[30]。由此可見，我國(guó)的罕見病和兒童用藥研發(fā)鼓勵(lì)政策正在向國(guó)外看齊。統(tǒng)計(jì)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心2016年1月-2018年9月前32批優(yōu)先審評(píng)品種[見國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站中藥品審評(píng)中心的相關(guān)公告，包括2016年1月29日的《關(guān)于臨床急需兒童用藥申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)審批品種評(píng)定基本原則及首批優(yōu)先審評(píng)品種的公告》至2018年9月11日的“擬納入優(yōu)先審評(píng)程序藥品注冊(cè)申請(qǐng)的公示（第三十二批）”等在內(nèi)的31個(gè)公告，文獻(xiàn)略）顯示，總計(jì)582個(gè)品規(guī)獲得優(yōu)先審評(píng)資格，其中罕見病58個(gè)，兒童用藥88個(gè)，罕見病和兒童用藥合計(jì)132個(gè)（有相互重疊者），占總體的23%。由此可見，對(duì)罕見病和兒童用藥制定的鼓勵(lì)政策對(duì)研發(fā)具有明顯的促進(jìn)作用。不過這一類領(lǐng)域的藥物研發(fā)還需要得到醫(yī)療保障部門的政策支持，比如應(yīng)及時(shí)納入醫(yī)保報(bào)銷目錄。對(duì)于企業(yè)來說，需要結(jié)合自身特點(diǎn)，有選擇性地開展罕見病、兒童用藥的研發(fā)。

5.4 仿制藥挑戰(zhàn)專利將很常見

以美國(guó)為代表的發(fā)達(dá)國(guó)家不但鼓勵(lì)創(chuàng)新，對(duì)藥品專利實(shí)施保護(hù)期限延長(zhǎng)不超過5年，對(duì)此期間內(nèi)對(duì)藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)實(shí)施保護(hù)；而且也鼓勵(lì)仿制，鼓勵(lì)仿制藥企業(yè)挑戰(zhàn)專利，并給予180 d的市場(chǎng)獨(dú)占保護(hù)期[31]。2018年4月26日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局辦公室公開征求《藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)實(shí)施辦法（暫行）》意見[14]，一方面給予創(chuàng)新藥6年、創(chuàng)新生物制品12年的數(shù)據(jù)保護(hù)期；另一方面也鼓勵(lì)仿制藥企業(yè)挑戰(zhàn)專利。可以說，國(guó)內(nèi)仿制藥研發(fā)的政策環(huán)境已經(jīng)開始與國(guó)際接軌，過去國(guó)內(nèi)特有的以“搶仿”為主的仿制藥開發(fā)模式將向以挑戰(zhàn)專利為主的國(guó)際化開發(fā)模式轉(zhuǎn)變。因此建議企業(yè)未雨綢繆，將這一點(diǎn)納入未來重點(diǎn)發(fā)展策略，引進(jìn)培養(yǎng)專業(yè)化的醫(yī)藥專利人才，及時(shí)跟蹤、分析、評(píng)估專利，爭(zhēng)取“首仿”上市，搶占市場(chǎng)先機(jī)。

6 結(jié)語(yǔ)

這是一個(gè)加速變革的時(shí)代，也是加速淘汰實(shí)力差的企業(yè)、加速提高產(chǎn)業(yè)集中度的時(shí)代，更是醫(yī)藥行業(yè)和企業(yè)加快轉(zhuǎn)型的時(shí)代。已有的醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)投入和產(chǎn)出數(shù)據(jù)（研發(fā)品種數(shù)量）顯示，近幾年中國(guó)的醫(yī)藥研發(fā)已經(jīng)發(fā)生翻天覆地的變化。未來幾年，對(duì)于整個(gè)醫(yī)藥研發(fā)投入來說，無(wú)論是研發(fā)投入強(qiáng)度還是增長(zhǎng)率將迅速增加；以補(bǔ)充申請(qǐng)形式體現(xiàn)的一致性評(píng)價(jià)的注冊(cè)申報(bào)和審批上市將出現(xiàn)“井噴”；過去國(guó)內(nèi)特有的以“搶仿”為主的仿制藥開發(fā)模式將向以挑戰(zhàn)專利為主的國(guó)際化開發(fā)模式轉(zhuǎn)變；傳統(tǒng)的粗放式研發(fā)將向精細(xì)化、科學(xué)化研發(fā)轉(zhuǎn)變，研發(fā)內(nèi)涵向國(guó)際接軌；對(duì)罕見病、兒童用藥、創(chuàng)新生物制品的研發(fā)將會(huì)越來越受到關(guān)注和鼓勵(lì)。鑒于上述形勢(shì)，醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)該在新的醫(yī)藥研發(fā)形勢(shì)下找準(zhǔn)自己企業(yè)的定位，根據(jù)行業(yè)形勢(shì)變化及時(shí)調(diào)整自己企業(yè)的研發(fā)戰(zhàn)略和策略，從而在未來的醫(yī)藥研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出。當(dāng)然，本文所展示的國(guó)際化形勢(shì)下醫(yī)藥研發(fā)新動(dòng)態(tài)僅僅是冰山一角，更多的研發(fā)新動(dòng)態(tài)，比如醫(yī)藥研發(fā)人才的培養(yǎng)、引進(jìn)、海外回歸和流動(dòng)，以及資本市場(chǎng)對(duì)醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的投資熱潮，醫(yī)藥研發(fā)的全球化競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)，國(guó)內(nèi)企業(yè)制劑出口形勢(shì)，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新型企業(yè)全球同步研發(fā)情況等，需要更多的數(shù)據(jù)進(jìn)行論證和分析。限于篇幅和數(shù)據(jù)來源，這些內(nèi)容將留待后續(xù)研究分析。

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（收稿日期：2018-07-10 修回日期：2018-10-08）

（編輯：劉 萍）